文摘
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与增加心血管疾病的风险。目前的研究调查了呼吸参数之间的关系和左心室异常在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
150年新诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人没有任何已知的心血管疾病研究中包括(意味着±sd49岁±11岁,身体质量指数27.1±3.3公斤·m−2,呼吸障碍指数41±18 h−1)。血流动力学、生物、呼吸、心脏和动脉参数是包容。
34(22.7%)患者左心室舒张功能不全有一个1级。异常心脏舒张期患者(p < 0.001)和81%的人是高血压。唯一的呼吸参数独立与舒张早期峰值流速/流速峰值心房收缩比是指夜间血氧饱和度。17例(13%)患者左心室肥大。多变量分析表明,诊所收缩压和平均夜间血氧饱和度是独立与左心室肥大有关。在逻辑回归模型中,年龄≥58岁(或3.29,95%可信区间1.78 - -5.64)和平均夜间血氧饱和度小于92%(-4.91或2.76,95% CI 1.45)与左心室舒张功能不全有关。
我们的研究结果表明,左心室舒张功能不全常发生在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者,血氧饱和度下降的严重程度有关。
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的但低估了疾病与心血管风险增加有关1。因此,高血压、冠状动脉疾病(CAD),节奏/传导问题和脑血管疾病通常出现在apnoeic病人,更如果严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症2- - - - - -5。发病率和死亡率与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是减少治疗鼻持续气道正压(CPAP)6。与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的主要机制和参与心血管疾病的起源是交感神经过度活跃,内皮功能障碍,系统性炎症、胰岛素抵抗、氧化应激和凝血异常7- - - - - -9。
睡眠呼吸暂停是经常发现在心力衰竭患者10。然而,睡眠呼吸暂停和心脏衰竭是前面提到的不同组合(即。阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压或CAD)大部分的睡眠呼吸暂停症病例心脏衰竭患者的中央或混合。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,尽管如此,导致心力衰竭:收缩期心肌梗死后心力衰竭,或舒张期心衰往往是高血压患者的情况。几乎一半的心脏衰竭患者保存收缩功能,即。左心室(LV)射血分数(LVEF)≥45%。舒张异常出现在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是很常见的,但大部分的研究在这一领域已进行小的患者群体11- - - - - -14。LV肥大(LVH)通常似乎与这个LV舒张功能不全有关15。
本研究的目的是确定呼吸系统变量之间的关系,和LV舒张压参数和LVH人口众多的新诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人没有任何已知的心血管疾病。
材料和方法
研究对象
150例指的是格勒诺布尔大学医院(法国格勒诺布尔)睡眠实验室症状表明阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是包含在2001年11月——2007年7月。他们要么招募的睡眠实验室,他们经历了完整的多导睡眠图,或从病房睡单位,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的诊断证实了简化polygraphy没有脑电图(EEG)记录。的病人没有任何已知的心血管疾病和没有接受任何作用于血管的治疗。我们使用以下排除标准:疾病可能影响血压(BP)规例》(如。帕金森症、肾脏或心脏移植、心脏衰竭和糖尿病);心房纤颤或频繁过早胜(≥10胜·敏−1),患者呼吸功能不全和以前治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。伦理批准获得当地伦理委员会(拉西德保护des人,法国格勒诺布尔),所有的参与者都给了他们的知情同意。
英国石油(BP)和心率测量
诊所BP测量根据欧洲高血压协会(数量)/欧洲心脏病学会(ESC)的指导方针16。以下参数评估:收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)和脉压(PP)。高血压被定义为一个诊所SBP≥140毫米汞柱和/或诊所菲律宾≥90毫米汞柱。诊所心率(HR)是通过测量脉搏触诊(30岁)在仰卧位。动态BP监控(ABPM)进行了太空医疗90207®设备(美国太空医疗国际,雷蒙德,佤邦)。每15分钟测量了24 h。白天(07:00-22:00 h)高血压被定义为白天SBP≥135毫米汞柱和/或白天≥85毫米汞柱,类似和夜间高血压(22.00 h 07:00)夜间SBP≥120毫米汞柱和/或夜间菲律宾≥70毫米汞柱16。七星模式定义了一个夜间的基点≥10%。
呼吸测量
完整的多导睡眠图进行了108年的150名患者(72%)。连续录音被电极位置C3 / A2-C4 / A1-Cz / 01国际10 - 20电极位置系统,眼球运动、下巴肌动电流图和心电图修改V2领先。睡眠中手动根据标准标准17。使用鼻气流测量压力与口腔和鼻腔热敏电阻信号的总和。呼吸努力监测腹部和胸带。一个额外的信号呼吸努力(即。同时脉冲传输时间)被记录。脉冲渡越时间允许我们识别“自主激活”,因此,micro-arousals18。因此,我们可以使用相同的规则和定义hypopnoeas任何用于诊断睡眠呼吸暂停的诊断方法。动脉氧饱和度(年代p O2)是衡量使用脉搏血氧计(Biox-Ohmeda 3700®;Ohmeda、自由的角落,新泽西,美国)。相同的变量测量剩余的42个病人除了睡眠变量,而没有记录。呼吸暂停是定义为一个完整的停止气流≥10年代,和hypopnoea≥50%减少鼻腔压力信号或减少30 - 50%,与血氧饱和度下降≥3%或一个觉醒(根据芝加哥报告或自主定义激活脉冲交通时间),同时持续≥10年代18,19。分为阻塞性呼吸暂停,中央或混合呼吸努力的存在与否。hypopnoeas阻塞性或中央的分类是基于交通时间信号和脉冲的形状吸入鼻腔压力曲线的一部分。呼吸紊乱指数(RDI)计算并定义为睡眠呼吸暂停的数量和每小时hypopnoeas(完整的多导睡眠图)或每小时记录(polygraphy没有脑电图记录)。在我们的研究中,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的诊断是保留如果RDI≥15 h−1。
超声心动图
超声心动图是使用惠普Sonos 2500®(美国惠普,圣克拉拉,CA)机配备了2.5 mhz调查。考试在M-mode进行二维(2 d)指导的长轴左胸骨旁的观点。LV内部舒张和收缩末期直径以及室间隔和后壁厚度,测量了5个连续周期。收缩功能被LVEF根据Teicholz评估公式。LV质量(LVM)测量根据潘约定使用Devereux公式和正常化的身体表面积(BSA)和高度2.7获得LVM指数(LVMI)20.。LVH被定义为一个LVMI≥111 g·m−2或≥50 g·m−2在男性和≥106 g·m−2或≥47 g·m−2女性21。左心室收缩末期直径,测量在M-mode胸骨旁的长轴视图。LV舒张功能被transmitral多普勒使用脉冲多普勒技术评价与2 d指导在顶端四腔心切面16,22。下面的舒张压参数测量或计算出至少连续三拍:E波(在舒张早期峰值流速);一波(在心房收缩峰值流速);和E / A比值。二尖瓣减速时间(DT)和并发策略被用来区分不同的充填模式,如果必要的。一个正常模式被定义为E / A > 1和正常DT女士(160 - 240);受损的放松被定义为E / < 1和DT > 240 ms;pseudonormal模式被定义为E / 1 - 1.5, DT > 240 ms和逆转的E / a比值(< 1.0)的并发策略;和一个严格的模式被定义为E / > 1.5和DT < 160 ms。超声心动图是由相同的有经验的超声心动图。
主动脉脉搏波速度
确定carotid-to-femoral脉搏波速度(采集),两个脉冲传感器固定在皮肤上的右颈总动脉和股动脉。时间延迟是衡量Complior®设备(法国),Artech医疗、只是一个木偶,同时记录脉冲波和脚之间的平均超过10个周期。的carotid-femoral采集被计算为动脉站点之间的距离除以时间延迟。
生物参数
所有受试者血浆测量(酶比色法)的正常总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(使用Friedwald公式),葡萄糖和肌酐。
统计分析
使用SPSS统计分析软件SPSS,芝加哥,美国)。正常数据分布的评估。提出了连续数据均值±sd。连续变量之间的关系进行评估时由皮尔森相关分析数据是正态分布或斯皮尔曼相关分析当他们不是正态分布。不连续的变量使用卡方检验进行比较。连续变量组间比较采用配对t检验(或Mann-Whitney测试时数据不是正态分布)。多元逐步回归分析。变量都包含在我们的分析变量显著相关(p < 0.05)使用单变量分析解释变量。优势比(或)计算使用逻辑回归方法来评估之间的重要关联一个LV舒张功能不全一方面和参数阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度或其他心血管危险因素的另一方面。提出了所有的口服补液盐95%可信区间(CI)。p < 0.05的值被认为是重要的分析。
结果
通用数据
人体测量、生物和血液动力学的特点,并给出了全局队列表1。ABPM有效日间和夜间时间135年150例(90%)。27例(18%)受试者肥胖,102例(76%)受试者高血压(在诊所或ABPM), 54例(36%)受试者临床高血压,71例(53%)受试者白天高血压和93例(69%)受试者夜间高血压。呼吸、心脏和动脉的特点提出了全球人口表2。
LV舒张功能
34(22.7%)的150个患者受损LV放松。病人的特点,根据他们是否有舒张功能不全,介绍了表1和2。舒张功能不全患者有更高的诊所都比较旧,英国石油公司和人力资源数据。18例(53%)受试者临床高血压和26例(81%)受试者ABPM异常。有一个更大的趋势LV舒张功能不全的受试者比血压正常的受试者(33%有高血压与分别为23%;p = 0.11)。
夜间高血压患病率较高LV舒张功能受损的患者比那些正常LV功能(80%)与67%;p = 0.042)。一半的患者受损的LV放松了nondipper模式(正常LV功能对象的42%;p = 0.71)。
如果有舒张功能不全,LVMI-height2.7和采集高意味着夜间年代p O2较低(图1)。在总人口中,相关分析表明,E /年龄显著相关(r = -0.52;p < 0.001),临床类似(r = -0.27;p = 0.001)和SBP (r = -0.26;p = 0.002),采集(r = -0.24;p = 0.007), RDI (r = -0.18;p = 0.027),意思是夜间年代p O2(r = 0.41;p < 0.001;图2),但不要LVMI-height2.7。子组的血压正常的话题,E / A比值是年龄显著相关(r = -0.56;p < 0.001),意思是夜间年代p O2(r = 0.47;p < 0.001)和诊所菲律宾(r = -0.21;p = 0.038)。
![图1 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/36/6/1323/F1.medium.gif)
意思是夜间动脉氧饱和度测量脉搏血氧仪(年代p O2)显著降低舒张异常组(n = 34)与正常心脏舒张期组(n = 116)。四分位范围内框代表值;胡须表示的数据范围;和对面的线框表示中位数的值。#:p = 0.002。
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/36/6/1323/F2.medium.gif)
)在舒张早期峰值流速/在心房收缩峰值流速(E / a) (r = 0.41;p < 0.001)和b)左心室质量指数(LVMI)高度2.7(r = -0.30;p = 0.001)相关意味着夜间动脉氧饱和度测量脉搏血氧仪(年代p O2)。
逐步回归分析表明,在整个人口,唯一独立呼吸参数与E / A意味着夜间年代p O2(β= 0.29;p = 0.001)。逻辑回归模型显示,年龄≥58岁(或3.29,95%可信区间1.78 - -5.64)和夜间年代p O2< 92%(或2.76,95% CI 1.45 - -4.91)与LV舒张功能不全有关。
LV质量
心脏超声在132年LV维度有效150例(88%)。所有患者LVEF≥45%和27例(18%)受试者左心房扩张(直径≥40毫米)。患者LVH-height2.7(n = 17 13%)有较高的24小时SBP (134±13与122±13;p = 0.003),意思是夜间较低年代p O2(91.9±3.1与93.7±1.6;p < 0.001)和更高的RDI (47.0±17.1与37.9±15.3;p = 0.033)。LVMI-BSA和LVMI-height2.7BP参数相关(r = 0.41, p < 0.001 LVMI-height吗2.7和夜间页)。在LVH患者中,91%有夜间高血压(67%受试者无LVH;nondippers p = 0.088)和46% (43% LVH的缺失;p = 0.55)。的LVMI-height2.7在七星相似,nondipper组(38.0±8.5吗与39.3±7.7 g·m−1分别;p = 0.39)。LVMI-height之间有显著相关性2.7一方面,意思是夜间年代p O2(r = -0.30;p = 0.001;图2),最小的夜间年代p O2(r = -0.23;p = 0.01), RDI (r = 0.21, p = 0.015)和年龄(r = 0.18, p = 0.034)。多变量分析显示,诊所SBP(β= 0.30;p = 0.001),意思是夜间年代p O2(β=−0.26;p = 0.003)和LVMI-height独立相关2.7。
讨论
与大多数以前的研究发表在领域,我们的研究结果来自群体的新诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人,他们基本上nonobese,不知道之前高血压夹杂在这项研究中,不接受任何作用于血管的药物和在他24小时ABPM已经系统地执行。我们的研究是独一无二的,不仅因为主要混杂因素是丢弃,也因为一个完整的心血管表型获得全套的病人。
我们研究的主要结果如下:1)阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者近一个季度一个LV舒张功能不全;2)更严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,是LV舒张功能不全的发生率越高;3)独立唯一的呼吸参数与E / A意味着夜间年代p O2;4)诊所SBP和夜间年代p O2是唯一的独立变量与LVMI-height吗2.7。
LV舒张功能不全
正如我们先前发表在同一队列的一个子集,高血压的患病率ABPM描写就是非常高,即使在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症主题看似自由的心血管的后果23。发病率和死亡率在心力衰竭患者保存LV收缩功能(即。舒张功能不全)很高。高血压,糖尿病,LVH、心肌缺血和LV收缩功能障碍常常与舒张功能不全有关。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是心脏衰竭患者频繁24。相反,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的存在导致心脏衰竭的可能性增加,独立于其他已知的危险因素25。
用于分析LV舒张的方法从发表的一项研究不同到另一个。我们选择了一个简单的和验证指数E / a,结合测量的DT E波和并发策略的性能。我们发现高患病率(23%)的LV舒张功能不全(受损的放松模式)。因此,这表明,在新诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人,本质上是一个LV放松异常。在我们的研究中,一个LV舒张功能不全患者年龄更高诊所BP LVMI及主动脉僵硬。在我们的研究中,阿里亚斯et al。12发现,高患病率(56%)的异常LV填充模式在27个阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人,一大部分的受试者患有一个受损的放松模式。相反,353年apnoeic病人,Niroumandet al。26得出结论:阻塞性睡眠呼吸暂停综合症不是独立与LV舒张功能受损评估E / A。然而,在这最后的研究中,患者肥胖,21%的人是高血压的包容。在阿里亚斯的研究et al。12,农村发展研究所是唯一LV舒张功能障碍的预测因素。重要的是,更严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与更高程度的LV舒张功能不全有关11,27。利用多普勒组织成像,几个作者发现一个独立的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度之间的关系和LV舒张压参数(二尖瓣环速度)14。我们的研究,进行更大规模的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人比大多数的研究指出,演示了这只意味着夜间年代p O2独立与E / A。此外,我们发现一个夜间的意思年代p O2< 92%的增加导致了2.76倍的可能性患有一个LV舒张功能不全。作为一个单一值,最小的夜间活动年代p O2并不能反映整个夜间低氧血和频繁,为LV舒张功能在我们的研究中,与心血管和代谢的影响无关。在一个时间年代p O2< 90%的稀释是一个有趣的指标。然而,随着我们的病人是精益和表现出严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,其中很大一部分(24%)有0%的时间年代p O2< 90%。这一措施并不是正态分布,而不是敏感,足以证明与LV舒张功能不全的关系。
我们如何解释这个阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和LV舒张功能之间的关系?首先,英国石油公司增加在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症导致压力过载在LV,进而造成障碍。其次,呼吸暂停期间,有一种交感神经系统活动的增多,这也会导致LV过载压力7。此外,每次micro-arousal后,肺毛细血管楔压的增加,从而导致相应的LV遵从性。另一个机制,可以促进LV舒张功能不全是大胸内压的负频率apnoeic科目。这种压力修改会导致LV壁张力和LV后负荷的增加,最终减少中风卷在呼吸暂停。右心室的过度伸张阻塞性睡眠呼吸暂停综合症也可以减少LV填充。增加动脉硬化也可能通过增加LV LV舒张功能不全收缩期过载会导致LVH因此改变LV灌装。因此,一些作者发现主动脉僵硬和LV舒张异常之间的关系13,28。这在一定程度上证实了我们的数据。事实上,重大的负面关系E / A和采集消失当考虑年龄和英国石油公司。另一个机制是一个可能的释放介质影响左心室由于hypoxia-reoxygenation序列。事实上,在我们的研究中,只有参数显著相关E / A意味着夜间年代p O2。
LV肥大
高血压LVH是最常见的危险因素和心脏衰竭在纵向研究。LVH是主要与心血管事件的独立危险因素。在高血压患者中,LVM已经找到nondipper-pattern科目的要高29日。在我们的研究中,我们没有发现类似的结果,但91%的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者LVH夜间高血压(与67%的受试者没有LVH)。这些血液动力学的原因,apnoeic发展中LVH患者风险更大。
低血氧症的众多事件记录在呼吸暂停似乎也扮演一个角色在LVH的宪法。另一个机制导致LVH是交感神经活动增加观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。然而,研究结果并不总是指向同一个方向。对于一些作者,LVH是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的更普遍30.,31日。在我们的研究中,我们发现LVH患病率低于观察这些先前的研究。这可以部分解释为特征的人口(即。新诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人没有任何已知的心血管疾病)。Niroumandet al。26得出结论:阻塞性睡眠呼吸暂停综合症不是增加LVM独立于肥胖、高血压或年龄。
并不总是可能的衡量LVM apnoeic病人,因为他们往往是超重。因此,指数化LVM的高度2.7似乎更适合apnoeic患者比指数化BSA吗21。在我们的研究中,LVMI明显高于当时的LV舒张功能不全当正常化的高度2.7是使用。与其他作者,我们发现一个积极和独立的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度之间的关系,估计是夜间年代p O2,LVM11,14,32。相反,Hedneret al。30.没有注意这种联系。然而,在他们的研究中,17岁的31个高血压患者使用药物降压治疗。
结论
LV舒张功能不全和LVH出现阻塞性睡眠呼吸暂停患者的早期,独立于英国石油公司的水平。这可能部分解释了盛行的心血管事件中观察到这个特定的人口。我们发现这只意味着夜间年代p O2与LV舒张功能不全和LVH相关联。考虑到与这些心脏异常相关的心血管风险,实施心脏多普勒超声可能是有用的在最初的评估病人患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
视角
介入这个领域的研究是可取的。少数患者的随机临床试验的咏叹调et al。12建议有效应用CPAP导致LV舒张功能改善。在当前的群体,有一个研究调查CPAP功效LV舒张功能。
研究的局限性
二尖瓣流速模式有一个区分正常的能力有限与LV舒张功能异常,由于加载条件的影响,年龄和人力资源。然而,目前的研究中使用的参数已经被大量的研究和验证建议在最近ESH-ESC高血压指南16。
我们使用简化的技术评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合症诊断和严重程度的子群包括病人。然而,主要与舒张功能不全在我们的研究中年代p O2参数由简化的睡眠研究正确评估。
我们承认,缺乏对照组可以被认为是一个重要的研究限制。然而,这种缺乏对照组并不排除演示一个独立的LV舒张功能和LVM之间的关系,另一方面意味着夜间年代p O2另一方面。
脚注
支持声明
这项研究由DRRC格勒诺布尔大学医院的(法国格勒诺布尔)和拉西的国家疾病Respiratoires(全国委员会为呼吸道疾病;Comares、法国)。这些资金来源没有参与收集、分析、解释数据,写报告或决定提交投稿。
临床试验
本研究在ClinicalTrials.gov注册临床试验标识号码NCT00764218。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2009年10月19日。
- 接受2010年3月22日。
- ©2010人队