囊性纤维化(CF)肺病新疗法临床试验中使用的临床相关终点的确定是CF护理领域医生和研究人员的一个持续问题。肺部疾病几乎肯定是从婴儿早期开始的1.–6.并且是进步的,导致学龄前是肺病的显着结构肺病7..尽管如此,大多数幼儿患有CF的幼儿往往在早期学龄龄的正常范围内有肺活量测定量1.,8.,9.众所周知,单独依赖于肺活量测量术以识别有患有肺病患病的儿童具有显着的限制。这导致重新强调评估婴儿期和学龄前的生理结果,以及对肺功能测试的关注增加,这些测试比肺功能不全更敏感10.–13..
一种这样的结果是评估从多次呼吸惰性气体冲洗试验(MBW)获得的通气不均匀性,最常见的结果是肺部间隙指数(LCI)。这种技术的显着优点是它可以从初学者到成年,只有轻微的设备和方法的变化,特别是从学前班开始14.–16..在学龄前儿童中,LCI已被证明是在正常肺炎的存在下异常7.和cf的年龄较大的孩子9,17.–22.这表明它是此类儿童早期肺部疾病的更敏感标志物。LCI也被发现与CT扫描的结构变化密切相关19.,20.,21..
然而,有关使用LCI的证据有限,作为参考儿童儿童治疗干预后的结果措施。罗宾逊等23.在静脉抗生素治疗静脉抗生素治疗后,静脉抗生素治疗在28名学龄儿童中的呼吸系统治疗后,LCI的静脉抗生素治疗后,患有呼吸系统的呼吸道加剧,但患者之间的呼吸反应的异质性显着,患者患者的呼吸道加剧。福斯等24.在27个学童中进行了基线MBW的CF,测量后90分钟后,在向患者中施用胸部物理治疗后,在剩余的11个患者中没有干预。它们的结果表明,物理疗法在平均值上没有任何显着影响LCI也没有其在测试内变化,尽管在此期间的LCI中的测试变化之间的内容可能高达1.4。这些初步研究表明,LCI可能是患有轻度CF肺病的学龄儿童干预试验的有用结果措施。
直到最近,还没有研究在随机安慰剂交叉试验中检测LCI的变化。阿明等17.当他们报告19名患有轻度CF肺病的儿童接受高渗盐水治疗后LCI(而非肺活量测定)有统计学显著改善时,证明了LCI在此类研究中的潜在应用。在本期欧洲呼吸杂志但是,同样的作者在学龄儿童肺病中的杜鹃酵母菌肺病中提出了LCI的显着改善25..在该研究中,具有正常肺活量测定的儿童培养了12周的交叉试验,用4周的杜鹃酶或安慰剂处理了4周的肺酶或安慰剂。在与安慰剂相比,LCI后,LCI在肺酶Alfa治疗中提高了显着改善(平均值±SD.0.9±1.44)。尽管样品大小小,但具有1型错误的潜力,这提供了进一步的重要证据,以支持LCI在此类试验中使用LCI作为客观结果。作者将祝贺使用适当的研究设计,以考虑在没有任何活动干预的情况下可能发生的正常变化,而这种研究通常忽略的因素,而不管使用的结果如何。但是,在解释个体患者内此类变化的临床意义时,需要谨慎行事26..
罗宾逊以前报道等23.,尽管治疗干预对LCI有显著改善,但个体反应可能存在明显的异质性,尤其是因为整体肺功能的改善可能导致随后对先前不通气的肺部分进行通气,可能导致通风不均匀性增加而不是减少。解释干预研究结果时的另一个问题是,作者经常报告纯粹基于变化方向的“改善”受试者的比例,而没有考虑到随着时间的推移与自然变异性相关的这种变化的程度,这种变化在疾病中往往比在健康中更高。
根据他们最近两项研究的合并安慰剂期间LCI的相对变化,Amin等17.,25.已经表明,8周期间LCI的临床相关变化等同于~15%。他们的结论是,他们的结论是,17名儿童中的四个出现了临床显着改善(即在LCI中减少。或者,由于某些作者提出的,结果已经与绝对而不是相对变异性的结果解释了结果9,27.–29.,LCI的重复性系数(源自平均值±SD.汇集安慰剂期为0.07±1.1617.,25.)将是2.32。使用该阈值,三名(18%)儿童在接受多纳斯阿尔法治疗后,会出现LCI的临床显著变化。
如上所述,很少有研究报告了LCI的试验中可重复性。福斯等24.在11名患有5-16岁的CF的11名儿童中证明了重复的LCI,并且在90分钟的时间内发生了0.07±0.42的变化(可重复性为0.91的短期阈值)。同一组报告的健康儿童在1小时(n = 24)和9个月(n = 34)分别为0.13±0.49和0.17±0.52的时期LCI的变化30.. 这些结果相当于最近Aurora报告的类似正常变化范围等9在45名健康幼儿中,受试者LCI变化的平均值(95%CI)为0.0(-0.2–0.2),95%的范围为-1.3–1.3,当间隔为∼4岁。在同一研究中评估的患有CF的儿童,如果LCI随时间的变化超出95%的范围(由对照组的2.5%至97.5%的百分位数定义),则认为其肺功能显著下降或改善。Aurora的研究结果等9还表明,汽水冲洗研究有可能识别幼儿的幼儿可以从更积极的治疗中受益,并为婴儿和学龄前儿童的早期干预研究提供客观结果措施。
总之,LCI仍然是最有前途的结果措施之一,使儿童具有相对温和,早期的CF肺病免受未检测失败或没有肺病的人9. 阿明的研究等25.提供重要的初步证据,即LCI在幼儿园和患有轻度CF肺病中的临床试验中的结果措施作用。现在需要在更大的试验中确认这些结果。未来的研究需要澄清健康儿童的LCI的测试重复性和CF的那些,以确保清楚地理解LCI的内在变异性以及与疾病相关的变异性。安慰剂控制的干预试验在较长次时间内进行的较大数量的儿童进行,将提供LCI作为临床试验中的结果措施的关键证据,也可以在CF的儿童的日常管理中提供批判性措施。
脚注
兴趣表
没有宣布。
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