文摘
新生儿护理方面的进展导致增加孩子的生存极度早产(EP)。然而支气管肺的发育不良的发生率和长期呼吸道发病率仍然很高。我们研究病理生理变化的本质在11岁的年龄确定呼吸道发病率在EP儿童主要反映了肺外围的改变或多个中央气道功能在这个人口。
肺量测定法、体积描记法、扩散能力,呼出一氧化氮,multiple-breath冲刷,皮肤测试和醋甲胆碱挑战期间使用实验室评估在1995美食家群的子群和控制。
结果在49 EP和52控制孩子。肺功能异常被发现在78%的EP儿童,有证据显示克隆中气道阻塞,通风不均匀性、气体捕获和气道高反应性。特异反应性和呼出一氧化氮水平组之间的相似。之前的喘息与显著减少迫使流和卷。相比之下,似乎异常的肺外围介导主要通过EP本身。
肺功能异常的患病率,这在很大程度上是阻塞性的性质和可能产生的长期影响,11-yr-old EP出生的孩子仍然很高。肺量测定法证明了这些持续的异常检测的有效手段。
新生儿护理方面的进步在过去的几十年中已导致增加的生存不到25完成周的早产儿(极度早产(EP))1。然而,支气管肺的发育不良的患病率(桶),在这样的婴儿仍然很高2EP出生的,我们对意义的理解和任何后续肺损伤终生肺功能(低频)仍然有限。
诊断为桶最初仅限于早期新生儿机械通气的接受者;相关的肺部病理学主要归因于气压性创伤的医源性损伤和氧中毒saccular-early末肺泡肺发展的阶段,与功能异常持续到成年2。电脑断层显示高发病率的结构性改变这些早期的桶的幸存者3。相比之下,由于产前皮质类固醇的广泛介绍和新生儿表面活性剂疗法在1990年代早期,桶现在很大程度上局限于不成熟的婴儿在囊的早期阶段和“新”桶被报道的特点是肺泡发展的破坏,肺泡数量减少,大空域,但不如先前描述肺纤维化、肺损伤4。然而,持续的气道阻塞的程度,反映在肺量测定法,仍然相当恒定的2,5,6。考虑到减少用力呼气量在1 s (FEV1)是一个全因过早死亡的标志7而那些较低的低频在初步评估往往在后续评估和仍然很低反之亦然8,有担心早产可能的幸存者在成年早期慢性阻塞性肺疾病发作的风险3。
尽管广泛的测试被用来评估心肺功能在早产的幸存者2,5,6,9,10相对较少的研究包括可用技术的全谱和肺活量的参数保持最常见的结果,最近学校评估期间使用的美食家的幸存者在11岁的年龄群体11。在这个研究中,56%的儿童出生之前25 w+ 6妊娠期有异常基准肺量测定法,27%有一个积极的支气管扩张剂反应和25%诊断为哮喘(两次观察的同学)。除了桶,对所有肺量测定的结果产生不利影响,和产后期间类固醇,围产期或产妇因素与肺活量的肺功能在11岁的年龄11。然而,如果新桶的潜在病理生理学主要反映外周肺疾病,大部分功能异常可能会不知不觉中EP儿童,如果评估仅限于肺量测定法12,13。
我们的研究的目的是确定是否持续的呼吸道发病率在EP在1990年代出生的孩子主要反映了肺外围的改变,作为评估使用多个呼吸惰性气体冲刷,体积描记法(分区肺容积)和扩散能力或多个中央气道功能(肺量测定法和气道阻力),以及是否有任何证据表明气道嗜酸性增加炎症反应(即。高浓度的呼出一氧化氮分数(F伊诺),这样的孩子)。我们提出:1)如果将减少在EP出生的孩子11岁的年龄与足月相比控制;2)使用肺量测定法就会低估真实程度的发病率;和3)低频的变化不会伴随着增加气道炎症。都提出了研究结果已报告之前,除了抽象。
方法
美食家的以人群为基础的研究所有出生在≤25+ 6的孕周在英国和爱尔兰共和国在1995年3月和12月之间11,14。下面描述的实验室调查是一个广泛的评估在11岁的年龄,其中包括肺活量的测量在整个学校的队列11。一个年龄、性别和种族匹配每个EP孩子寻求同学。同学被排除在外,如果他们出生在< 37周胎龄,先前住院呼吸投诉或患有肺结核,肺炎或百日咳。哮喘和特异反应性并不排除标准。哮喘的分类是基于父母报告医生诊断哮喘。我们操作的定义“哮喘”使用哮喘药物或喘息在过去12个月中通过医生诊断哮喘患儿或使用哮喘药物和喘息在过去12个月里即使没有之前的诊断哮喘的报道。
指数和控制儿童居住在合理的旅行距离伦敦(英国)招募了大量呼吸评估在伦敦大学学院儿童健康研究所(我;英国伦敦)(图1)。这项研究是由我研究伦理委员会批准。从每个孩子得到父母的书面同意和同意。
![图1 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/37/5/1199/F1.medium.gif)
研究人口:招聘和权责发生制。#1995年:包括一个孩子不确定,但符合1995年的美食家队列;¶:包括六个孩子出生于1996年1月被招募到美食家研究但不包括在队列分析,当他们出生后12月31日,1995;+:包括两个六个孩子的出生在1996年1月。
肺功能测试(肝功能)进行根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会标准与调查人员蒙蔽出生地位。188bet官网地址评估包括肺量测定法、体积描记法、扩散能力的肺一氧化碳,F伊诺,multiple-breath惰性气体冲刷评估通风不均匀性,皮肤过敏试验和乙酰甲胆碱的挑战(参见补充数据)。医生诊断哮喘,药物的使用和当前呼吸道症状包括喘息都由父母决定应对国际研究哮喘和过敏症的童年(ISAAC)问卷。每个孩子被要求给他/她自己的青春期的地位15。这个广泛的研究方案是在两个实验室会话中执行三星期的时间间隔。
学习的力量
每组样本大小为50个孩子将提供至少80%功率检测肺功能> 0.57的差异sd指数与对照组之间,在5%的显著性水平。
数据管理和统计分析
规范关于出生地位没有公布,直到肺功能已经完成数据收集和分析。新生儿的数据16用于识别EP儿童有桶,定义为那些仍收到补充氧气在36周post-menstrual年龄吗2。
除了肺间隙指数(LCI),健康,一生中相对稳定12,肺功能结果表示为z分数调整为身高、性别和年龄17- - - - - -20.。结果分为:正常时肺活量(TLC)、用力肺活量(FVC), FEV1并强迫呼气流量FVC (FEF的25 - 75%25 - 75%)都在正常范围内;阻塞性,FEV1/ FVC低于正常的下限(LLN)和/或残余容积(RV / TLC大于正常上限;或限制性的TLC和/或FVC不到LLN或FEV1和/或FEF25 - 75%减少在正常FEV的存在吗1/ FVC21。极度早产的程度(EP)和呼吸道发病率与肺功能在11岁的年龄是检查使用多元线性回归(高)(SPSS 15.0版;美国SPSS、芝加哥、IL)。数据管理是使用Re-Base软件(J7集团,薰,英国)。
结果
人口特征
成功的肺功能评估和完成问卷获得49 EP和52个教室控制(图1),招募了20的39个县在英格兰,英国。没有潜在的控制被排除在外,因为之前住院或严重呼吸道发病率(见排除标准)。表1根据出生状况总结组特征。
代表是如何研究人口?
除了母亲在怀孕期间吸烟,这是高在孩子们只有在学校测试,该小组的EP儿童参加延长呼吸在我代表整个群体测试评估在学校对新生儿和产妇特点、新生儿历史,呼吸道发病率和肺量测定法(表2)。同样对照组没有显著区别在实验室评估和评估在学校(数据没有显示)。子群的种族混合的EP儿童参加实验室检测是代表那些在学校测试。然而,尽管课堂控制势均力敌的族群EP儿童在学校的评估整个队列15,非白人控制稍少参加了实验室评估(表1)。
在测试的时间,EP儿童比控件(矮,体重也轻表3)。调整后为早产,年龄测试EP儿童之间的相似和控制(10.9与分别为11.0岁),而人体差异仍然非常重要。类似比例的EP和控制已经达到青春期发病时的测试。
之前呼吸道发病率(表3)是更常见的EP儿童当前的和不活跃的哮喘几乎是两倍频率比在控制,但是有较小的差异在过敏性状态(湿疹和/或积极的皮肤试验)或花粉过敏患病率(表3)。在前12个月的测试中,更多的EP儿童之前BPD症状(即。不停地喘气或被治疗呼吸道疾病),虽然只有一个孩子接受抗生素在测试。前3个月期肝功能(喘息的发生率表4)一般都是类似的EP儿童未经桶的控制,除非与冷有关。相比之下,前桶与更多最近的喘息,不管它是如何分类(表4)。喘息与感冒有关EP状态(或8.1,95%可信区间1.7 - -38.4;之前,p = 0.008)和EP儿童桶与气短锻炼期间(1.4 - -24.1或5.7;p = 0.017)。
如果结果
极度早产的影响
除了静态肺容积(功能余气量、TLC和肺泡体积),所有低频变量显著缺陷被发现在EP儿童与控件(相比表5,图2),与气道阻塞的证据(减少用力呼气流和卷,提升特定的气道阻力),通风不均匀性、气体捕获(RV / TLC升高)和异常最为明显的EP儿童气道高反应桶。相比之下,水平的F伊诺和特异反应性的发生率相似EP和控制孩子。单变量分析的细节展示在表E1的补充数据。
比较肺功能的极度早产出生的孩子有或没有摘要肺发育不良(BPD)和足月控制根据肺部疾病类别。- - - - -:组的平均值。▪:儿童分为阻塞性呼吸道疾病;▴:儿童分类与限制性肺疾病。气道阻塞的证据仅仅是明显的在一个控制哮喘的历史,他的z分数用力呼气流量用力肺活量(FEF 25 - 75%之间25 - 75%)是-3.9。其余控制在1 s (FEV用力呼气量1)和FEF25 - 75%略低于下限的正常LLN不是哮喘但有下呼吸道感染需要药物治疗在过去的3个月。不幸的是,肺可接受间隙指数(LCI)结果不是获得这些控件。sReff:具体有效的呼吸道阻力。○:没有证据表明阻塞性或限制性的呼吸道疾病。#:p < 0.0001;¶:p = 0.003;+:p = 0.004;§:p = 0.18;ƒ:p = 0.02。a、b)······:正常的下限;c, d)······:正常的上限。
气道功能之间的关联,极度早产和呼吸道发病率
在多变量分析中,调整后的种族,出生EP与所有低频衰减结果显著相关,而呼吸道发病率(喘息)与中央气道的进一步衰减函数(表6),但不是用标记更外围的肺功能如LCI(系数0.2,95%可信区间-0.1 - -0.6;p = 0.19),气体捕获(RV / TLC 0.4, 95%可信区间-0.05 - -0.8;p = 0.08)或扩散能力(0.1,95%可信区间-0.3 - -0.5;p = 0.69)。
肺量测定法确定程度EP儿童的呼吸异常
EP儿童11(22%)没有低频异常(尽管其中两个不完整的测试)和38有一些低频异常。肺量测定法确定24 (63%)EP儿童低频异常,LCI 20 (58%) EP儿童和sReff 17 (45%) EP儿童,而肺量测定法和sReff确认30(79%)的49 EP儿童异常。
的47个49 EP儿童接受肺量测定法和体积描记法,21例(45%)表现出一种阻塞性模式,其中14例(67%)有喘息和10例(48%)诊断为哮喘,而只有5个(11%)有证据表明限制性肺疾病的肺量测定的标准(所有人有喘息,但只有一个诊断为哮喘)。这五个,技术上可接受的结果分区肺容积只能从两个,其中一个已经减少。
讨论
这项研究代表了最广泛的儿童呼吸系统评估这样的低妊娠日期,并揭示了一个广泛的功能异常大的航空公司和肺外围在EP出生的孩子11岁的年龄。调整后为早产,之前的喘息是最强的预测对于肺活量的气道衰减函数,虽然目前哮喘气道阻力显著增加。评估一直局限于肺量测定法,37%的低频异常未被发现。然而,肺量测定法仍然是大多数有识别力的测试在这个人口,除了最可行的用于现场研究。
优势和局限性
本研究的优点包括,EP参加实验室测试子集代表国家队列11。作为测量仅限于孩子们充分协调执行广泛的实验室测试,发现可能低估了肺功能障碍的真实程度。调查人员对出生状态,也不清楚的未来的对照组和招聘代表当地的人口,包括哮喘的发病率23,允许我们评估的影响EP出生超过的哮喘11。功能异常的分类基于限制正常的来自当地健康对照组(补充表E2),我们避免了可能发生的潜在错误时仅仅依靠发表参考数据(www.growinglungs.org.uk)6,24。黑人和亚洲减少肺量测定的参数对象相比,那些白色的欧洲血统很认可24,证实在这项研究中,但组间差异仍然类似相对较少的非白人孩子们是否包括在分析中。
实验室的广泛的性质评估,包括运动14和neuro-sensory测试25,前往伦敦中心的需要,有限的样本大小,因此电源组分析可以可靠地进行。然而,趋势增加发病率和功能性赤字与桶之前那些参与了实验室评估反映整个队列中的重大变化11。之前报道11,母亲在怀孕期间吸烟并不是与任何低频变化的结果,与EP儿童可能已经交付之前预期的副作用发生。我们不能检查的潜在影响在这个人口宫内生长迟缓10由于在这些怀孕这样的婴儿存活率极低。
呼吸道发病率
而29%的儿童桶有最近的医生诊断哮喘和哮喘药物治疗之前,没有特异反应性的流行程度或水平的增加F伊诺在这些孩子,表明不同的病理生理学基础,通常在儿童哮喘26。气道阻塞的事实中观察到这些孩子只是部分可逆的提出这个问题是否这些孩子正确诊断,或者最佳治疗11。与先前的报告相一致9,10,气道反应提高EP儿童,虽然我们不承担相同的挑战高反应性等潜在控制的程度会被高估了(参见补充数据)。桶,儿童患呼吸道疾病症状在婴儿期,童年。这可能在很大程度上反映的影响减少呼吸道口径,增加sReff和表示的呼气流和卷发现在这个人口减少,这样可以以最小的进一步调用喘息气道狭窄。然而,新生儿氧过多也可能加剧炎症反应,导致长期中断的关键先天immuno-regulatory通路等科目27。
自然的潜在病理生理学
最初描述的新桶病理表明,EP交付可能导致肺泡发展的“逮捕”2但后来评论建议alveolisation受损4产后持续肺泡形成的,因为有证据表明,尽管早期肺癌的侮辱28。减少气体混合效率(LCI)升高在EP儿童可能反映了一些实质或小气道的变化,继发于间质胶原网络的中断后,据报道新生儿正压通风29日。虽然LCI已被证明是一个早期信号与囊性纤维化呼吸道疾病的人30.它没有发现特别歧视当评估婴儿期桶或早产31日,35或在当前的研究中。简化的支气管树少一代又一代的外围航空公司可能导致了相对正常LCI EP中观察到孩子在11岁的年龄,这可能掩盖了一些通风不均匀性。然而,同样有可能的是,桶后可能会有相对同质的气道狭窄,因此在LCI影响最小。不管底层机制,似乎LCI不会选择当您试图确定气道异常的方法在EP出生的孩子,除非与肺量测定法结合使用。降低扩散能力之间出生的EP在这项研究之前已经报道过了6可能反映了破坏肺泡发展(大但更少的肺泡),气体交换面积,减少血管生成中断33。然而,很少有证据证明EP儿童限制性肺疾病,即使使用自由定义基于减少FVC FEV正常1/ FVC。37 (76%)EP儿童可接受plethysmographic肺容积,只有一个(3%)有限制的证据。相比之下,观察阻塞性气道疾病的证据,在45%的这些孩子,91%的人能正确定义仅靠肺量测定法。虽然承认体积描记法应该用来证实限制性肺疾病,这种技术可能很难让年幼的孩子特别是有发育迟缓。因此,我们采用了更加自由的定义包括肺量测定法,以确保我们没有低估任何限制在这个人口。
事实上,尽管桶的病因学改变了过去四年,类似程度的呼吸功能障碍继续观察,尽管越来越不成熟的幸存者2。增加sReff儿童与以前的桶,但不是在那些没有,可能与增加支气管平滑肌和气道狭窄与更长期和强烈的通气支持接收到这些孩子34。这些发现的功能障碍是一致的与桶从幸存者的形态学数据35。
是否早产后呼吸功能障碍的问题是:1)由于过早暴露后正常的肺发展中断的未成熟肺extra-uterine条件;2)相关因素导致早产;或3)后肺损伤发生在复苏和随后的通气支持在新生儿期仍存在争议是因为这些因素的密切互动。虽然有明确证据的早产后肺发育紊乱本身36,37呼吸道发病率和减少低频更严重之前EP儿童桶。的确,EP儿童的少数幸存者没有桶是在11岁的年龄一般功能非常好11。这些功能异常持续到青春期早期那些出生男女童表明观察婴儿期的损害38可能是永久性的2,3。
结论
有高发病率的持续低频异常EP儿童出生在1990年代中期,在性质和可能在很大程度上是阻塞性未来肺部健康的长期影响。肺量测定法被证明是一个有效的方法检测这些持续异常的幸存者EP出生和桶,虽然歧视可以提高实验室评估包括措施的比电阻和/或通风不均匀性。早期发病的风险降到最低在成年期慢性阻塞性肺疾病,应努力保护现有的肺储备,鼓励这些孩子过上健康的生活方式对饮食、锻炼和避免吸烟。
确认
美食家调查人员组:k Costeloe(伦敦),静电的德雷伯(莱斯特),E.M.轩尼诗(伦敦),n马洛(诺丁汉;首席研究员)和j .股票(伦敦,英国所有)。发展委员会:j . Fawke(诺丁汉),美国托马斯(利兹)和v .罗(伦敦;所有儿科医生);美国约翰逊,r .史密斯和r . Trikic(心理学家);h·帕尔默(管理员)学习。儿科医生的美食家研究小组由276个产科单位在英国和爱尔兰提供原始的患者的研究中,其宝贵的在建立这些研究帮助我们承认。侦探组负责资金和研究的总体设计11岁的年龄。病人被j . Fawke美国托马斯和诉罗。我们将特别感谢参与这项研究的儿童和家庭。
脚注
↵可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明
这项工作是由英国医学研究理事会和史密斯医疗plc(英国伦敦)和威康信托人的价值奖。研究儿童健康研究所的和大奥蒙德街医院受益于研发资金从英国国民健康保险制度执行。本文提出,在某种程度上,在2008年的美国胸科学会会议(加拿大多伦多)。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2010年5月6日。
- 接受2010年9月1日。
- ©2011人队