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我们提出一个64岁的前吸烟者(20包年)的肺鳞状细胞癌发展成气管炎和化脓性肉芽肿在厄洛替尼治疗期间。在表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的特异性副作用中,甲沟炎合并化脓性肉芽肿的报道较多;然而,厄洛替尼治疗气管化脓性肉芽肿从未被报道过。
抗表皮生长因子受体单克隆抗体(如。西妥昔单抗)和EGFR酪氨酸受体抑制剂(TKIs) (如。吉非替尼和厄洛替尼)已被证明可改善非小细胞肺癌的治疗效果。一般来说,这些药物比经典的细胞毒性药物具有更好的耐受性,但具有不同的毒性。egfr靶向剂的特殊副作用包括腹泻,特别是皮肤毒性,如痘状皮疹、干燥、湿疹、裂缝、毛细血管扩张、色素沉着、毛发变化和甲沟炎伴化脓性肉芽肿[1].皮肤毒性与EGFR抑制剂抗肿瘤活性有关[1].
一名64岁男性被诊断为右上肺叶鳞状细胞癌,并于2002年12月接受右上肺叶切除术(病理(p)T1 pN1(切除33个阳性淋巴结中的3个)。当时未给予辅助治疗。2007年因复发行右下叶切除术;组织学证实为鳞状细胞癌(再治疗分类(r)pT1b rpN0 R0)。2009年,他在右侧纵隔淋巴结(4R和7)再次复发,接受静息肺切除术治疗,显示3 / 3的阳性淋巴结为血管性癌变(rpT1a rpN2 R0)。患者接受了4个周期的顺铂/长春瑞滨辅助治疗,但化疗后立即出现纵隔淋巴结进展。因此,2009年10月开始使用厄洛替尼(150 mg)姑息性治疗。他出现中度强度的痤疮样皮肤病变,典型表现为TKI治疗期间,并在近一年的时间内使用厄洛替尼实现了疾病稳定。2010年6月,他出现了剧烈的干咳,各种治疗都无效,包括可待因、类固醇(全身和吸入)和H2阻滞剂。
为了进一步研究咳嗽的原因,进行了支气管镜检查,检查显示严重的急性和慢性气管支气管炎,伴有明显的呼吸依赖性气管支气管塌陷和远端气管多处白色颗粒状粘膜病变,并进行了活检(图1).
![图1 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/38/5/1228/F1.medium.gif)
厄洛替尼治疗后发生化脓性肉芽肿的气管受累:严重慢性支气管炎伴明显呼吸依赖性气管支气管萎陷。可见气管远端多处白色颗粒状粘膜病变,经活检。右侧肺切除残端未见病变。
让我们惊讶的是,组织病理学检查没有发现肿瘤的证据,这是最初怀疑的,但在表面有肉芽组织和纤维物质的小结节性病变(在内窥镜下是白色的),符合化脓性肉芽肿(图2).
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/38/5/1228/F2.medium.gif)
气管肉芽肿pyogenicum。苏木精和伊红染色。比例尺= 250μm。
由于对化脓性气管肉芽肿和令人痛苦的咳嗽没有其他解释,因此在2010年7月停止了厄洛替尼的治疗,导致咳嗽在2周内改善,6周后进行支气管镜随访时肉芽肿完全缓解(图3).
![图3 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/38/5/1228/F3.medium.gif)
随访6周后支气管镜检查肉芽肿病变完全缓解。
5周后,因纵隔淋巴结进展,置入气管支架;在病程中,由于淋巴结进一步进展,进行了30 Gy的纵隔放疗。由于系统进展,患者目前正在接受进一步化疗,但咳嗽发作没有复发。
化脓性肉芽肿(又称爆发型血管瘤、肉芽组织型血管瘤、妊娠肉芽肿及小叶型毛细血管瘤)[2)是一种息肉样毛细血管瘤。它被假设为一种非特异性的组织反应,见于各种损伤后,但发病机制存在争议(肿瘤与反应性增生)[3.].它发生在皮肤或粘膜表面(60%)[3.].在皮肤中,文献中描述了一种卫星化现象(就像我们的病例一样),主要发生在躯干,特别是肩胛骨区域[3.].有趣的是,EGFR酪氨酸激酶结构域突变也在正常呼吸上皮中被描述[4].根据病理发现和气管中所述病变的及时相关性,我们怀疑它们是厄洛替尼治疗的副作用。我们以前没有在支气管镜检查中看到类似的病变,也没有在文献中发现与EGFR TKI治疗相关的气管内化脓性肉芽肿的类似病例。
据报道,EGFR抑制剂可导致高达10-15%的接受治疗的患者发生指甲变化(甲沟炎),且似乎在治疗数周后出现延迟[5].在一些严重的病例中,甲襞炎症被描述为化脓性肉芽肿的发展。我们的病人没有出现任何相关症状或指甲变化[6,7,8,9].
气道刺激后的气管肉芽肿改变(如。通过气管造口管)。在本病例中,肉芽肿发生在最后一次手术后1年的>,并沿主要气道弥漫性发生,使机械刺激不太可能发生。多次支气管镜检查可能代表某种刺激,但我们以前从未观察到这样的反应。
虽然我们没有证据证明气管化脓性肉芽肿是厄洛替尼治疗的副作用,但我们在排除其他原因的基础上做出了这一诊断。此外,停止厄洛替尼后病变和症状的迅速消失进一步支持了我们的假设。我们希望这篇文章鼓励读者报告类似的发现,并考虑表皮生长因子受体TKIs可能是气管化脓性肉芽肿的原因。
脚注
感兴趣的语句
没有宣布。
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