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近年来,PRADER-WILLI综合征(PWS)患者的预期寿命增加,揭开了几种早期癌症病例,并提出了问题的病症是否令肿胀性。我们遇到了一个独一无二的肺部非典型肉毒素,在年轻的吸烟者用pws。
一个28岁的肥胖的肥胖男性,带有PWS作为胃旁路的候选者。他是一辈子的非人口,他的身高,体重和体重指数为1.78米,175公斤,55.2公斤·m-2, 分别。当PWS诊断为基于临床发现和A的诊断,多斑,肥胖和达到的心理社会里程碑变得明显变得明显德诺维15号染色体近端区缺失(del(15)(q11-q13))。在17岁时被诊断为II型糖尿病,并开始控制饮食并给予磺酰脲类药物。其余的记忆包括低水平的睾酮,每月肌库注射庚酸睾酮(250mg)。
入院时,患者报告有轻度呼吸短促、无咳和不明原因的不适。体格检查发现皮下脂肪明显增加,疤痕突出,外生殖器发育不全,右半胸有多音哮鸣。脉搏规律,心率正常,舒张压升高(98 mmHg),房间空气中血红蛋白氧饱和度96%。心电描记法是正常的。除空腹血糖(178 mg·dL)外,血细胞计数、血清生化常规、凝血次数等实验室数据均在正常范围内-1)和脂质(总胆固醇233mg·dl-1;高密度脂蛋白胆固醇32 mg·DL-1;甘油三酯322 mg·DL-1)。
术前胸部射线照片常规,但也促使患者的喘息,表现出圆形,常规形状的不透明度,测量7×5cm叠加在右肺部肺部(如图。1A)。计算机断层扫描确认了7.5×6.5×5cm的倒置质量的软组织密度部分地附着在右侧半胱克斯的后剖视图中,非常紧密地邻近纵隔(如图。1B.)。Fibreoptic支气管镜检查显示出浅肿瘤,含有明确定义的边距,直径测量〜1厘米,将支气管中间体湮灭90%(如图。1C)。肿瘤的支气管内部分停留在一个相对有限的基础上,并被支气管镜切除。
a)posteroantiorior胸部射线照片。箭头表示肿瘤。b)肺动脉水平的对比增强胸部计算机断层扫描。箭头表示肿瘤。c)右支气管中间体肿瘤的支气管镜外观。箭头表示肿瘤的胚胎部分。插图:箭头表示肿瘤在气管中的肿瘤的位置。d)肺癌肿瘤的组织学,显示坏死的焦点区域。箭头表示坏死区域(放大100×)插图描绘了肿瘤架构和相对丰度的短暂性(400×)。e)通过Ki67免疫染色检测每次高功率场的两到10μm。 Arrows indicate mitoses (100×). f) High cytokeratin 8 expression indicated an epithelial origin. Brown colour indicates immunoreactivity (100×). High g) CD56, h) chromogranin and i) synaptophysin expression indicated neuroendocrine differentiation. Brown colour indicates immunoreactivity (100×). Scale bars = 100 μm.
结核活检的组织病理学检查(如图。1D-I.)显示出一种非典型致癌物质,具有焦点的坏死区域(如图。1D),每2毫米两到10微米2通过Ki67免疫抑制(如图。1E),高细胞角蛋白8表达表明上皮起源(如图。1F.)和高CD56,Chromogranin和Sypaptophysin表达,表明神经内分泌分化(如图。1G-I.)[1]。没有垂体,胰腺和甲状旁腺的肿瘤,由脑磁共振成像和八氧化物扫描确定。根据2009 TNM7系统,肿瘤预先操作为T3N0M0(阶段IIB),作为测量的主要肿瘤> 7cm,但没有发现局部或远处转移[2]。决定外科切除,成功进行了中低血入微叶切除术,包括去除纵隔淋巴结。术后组织病理学表明,用透明的手术余量和Carcinoid组织没有淋巴结渗透的所有肿瘤的根治病切除。术中和术后疗程不平坦,肿瘤在2年后的后续行动后没有重复。
PWS是1956年首次报道的多系统神经发生障碍,影响了25,000人的〜1。常见的临床特征包括婴儿中央非进口过壬酸,血红音,肥胖,矮小的身材,虚张声词,小手和脚,鲜属面部特征,精神病学,后性腺,过低血症和密码症[3.]。PWS与显着的发病率和死亡率相关,每年有3%的死亡率。然而,随着护理的改善,近年来,PWS患者的预期寿命增加了很大的增加,揭开了可能的突出素敏感性[4.]。S.everal reported cases of malignancy in persons with PWS, including Wilms’ tumour, leukaemia, lymphoma, seminoma, ovary teratoma, hepatoblastoma and multiple endocrine neoplasia type I, have raised the question of whether PWS predisposes to cancer, similar to the increased cancer risk associated with other congenital disorders with chromosomal defects [5.]。据我们所知,这是患者患有PWS的患者的非典型肺癌的第一报告。
PWS是由于基因组印记的组合(IE。基因表达的等位基因特异性沉默通过促进剂甲基化)与染色体遗传模式的孟德尔模式的遗传病变或改变结合,并且被认为是遗传的表观遗传疾病的原型[3.]。在这方面,在母体染色体15上的带Q11-13的临界区域是通过甲基化沉默的;只表达父母等位基因。因此,如果表达表达的父母等位基因丢失了通过染色体15从母亲的删除,易位,印迹缺陷或遗传,这一区域根本没有表达。大约70%的PWS患者在带Q11-13(Del(15)(Q11-Q13))上缺失父系染色体15,而综合征在25-30%的染色体中发起孕妇发起的症状发展15;在<1%的病例中,分子异常是压印缺陷[3.]。
非典型类癌,中间恶性肿瘤肿瘤的肺部神经内分泌肿瘤的肿瘤,是稀有的:它们代表20%的肺癌致癌物,反过来占美国所有肺肿瘤的1%,具有年龄调整的发病率每10万人的速度为0.56.]。与典型的类癌,非典型肺癌肿瘤在较旧的平均年龄(65相对55 YRS)并且可能有与吸烟有关的流行病学[1]。可能孤立地产生肺癌素或可能有助于多个内分泌瘤形成1型综合征的光谱。基于坏死(从未用典型的毒物蛋白观察到的情况下,从未观察到的典型癌)和每2毫米两至10微米的中间有丝分裂指数,组织肺癌组织学诊断2(大多数显微镜上的10个高功率视野);典型的类致癌物质,IE。非典型类癌的低级对应物,每2毫米有少于两条丝毫-2而高级别小细胞和大细胞神经内分泌肺癌则以>10为特征。在非典型类癌中记录的遗传异常包括73%的病例3p缺失,22%的病例视网膜母细胞瘤基因杂合性缺失,50%的病例11q13缺失,以及TRP5345%的异常[1那7.]。
基于目前的PWS患者早期发病性恶性肿瘤的报道,它有趣的是假设,一种或多种重要的肿瘤抑制基因位于临界Del(15)内(Q11-Q13)区域内部印迹和/或删除在pws。的确,necdin.(NDN.)是位于该染色体区域内的候选肿瘤抑制器。NDN蛋白与视网膜母细胞瘤(RB)1肿瘤抑制蛋白质的作用,并与肿瘤相关蛋白(TRP)53相互作用以促进TRP53降解[8.]。有趣的是,虽然NDN.被鉴定为印记于人和小鼠的基因,减少表达可能对PWS,小鼠模型负责NDN.损失没有链接NDN.用pws [9.]。相反,证据表明NDN.以及位于Del(15)的其他基因(Q11-Q13),例如MKRN3.那Magel2.和snurf-snrpn,可以用作各种组织中的肿瘤抑制剂[8.]。实际上,交叉检查肺癌肿瘤和PWS中发现的遗传病变,可以假设PWS患者的毒素发育可能的途径。在这方面,如果发生稳定突变TRP53肿瘤抑制基因对PWS相关的遗传背景NDN.基因丧失,过度的非吸引力(IE。突变体)TRP53蛋白质可以细胞内积聚,导致预防肿瘤引发的神经内分泌细胞和癌形成的细胞凋亡。为了支持这一假设,在没有遗传遗传疾病的患者中发展的大约五分之一的肺类致癌物质缺乏两种功能RB1.等位基因,以及正常TRP53[1]。自从NDN.互补的功能RB1.肿瘤抑制剂,假设是合理的,在PWS患者中,通过定义,缺乏功能NDN.那TRP53突变可以通过引发的细胞更具可持续性,导致肺癌肿瘤形成。在这方面,合并Rb1和TRP53呼吸上皮中的灭活已经显示出触发小鼠的高级神经内分泌肺肿瘤[10.]。在人类中,合并NDN.和TRP53灭活可能类似地存在关键事件。导致肺癌肿瘤或其更具侵略性的对应物,小和大细胞神经内分泌肺癌。
总之,我们在患有PWS的年轻患者中展示了一个独特的非典型支气管癌。与PWS患者的早期发育肿瘤的公开观察一起,本文报道的情况表明,在几个器官系统中存在PWS和增强/早期发作癌症的遗传病变之间可能的联系。在肺部,遗传失落NDN.,染色体15上的临界基因座内含有的基因,其在pws中删除和/或印在pws中,与突变一起TRP53和/或RB1.在肺神经内分泌肿瘤中,已知经常发生突变的基因,可以提供PWS和增强瘤变之间的机制联系。随着PWS患者生存期的逐渐增加,这一关系值得研究。
脚注
感兴趣的语句
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