如今,肺上皮通常被认为具有独特的特性,远远超出了仅仅是仅仅物理障碍保护生物体内部免受空气,颗粒,过敏原或微生物所施加的有害影响的作用。具体任务呼吸上皮细胞必须满足沿着支气管外壳的不同程度下降到肺泡[1那2].因此,沿着气道道的上皮细胞组合物的连续变化,反映了显着的结构和功能分化。除了上皮的长期统称,如粘液间隙,肺部液体平衡和表面活性剂稳态,其确保除去颗粒和细胞,避免水肿和表面张力的适当调整,还具有额外的重要功能近年来鉴定了与先天和适应性免疫反应的调节有关[3.-6.].
为了保证这些对肺正常功能至关重要的功能能够持续维持,涉及大量介质和通路的上皮修复和再生机制已经进化[7.].特定区域的上皮“特别小组”,IE。包括肺泡上皮II型细胞(AECII)的局部祖细胞,或可能只是这些细胞的一个特定子集[8.,“定义”是为了完成沿呼吸道不同区域的上皮细胞修复和再生[9.-11].直到最近的一项研究报告了一种独特的成年人类肺干细胞群体的鉴定,认为该群体具有多能干细胞的特征[12],一个引发剧烈辩论的报告[11那13那14,肺中似乎没有其他器官典型的典型干细胞等级[15].我们当然可以期待,在不久的将来,我们将为这个热门话题提供令人兴奋的见解。
侧重于肺实质,Aecii被认为是肺泡的捍卫者,因为它们在许多方面对肺泡微环境的保护至关重要[2].即使AeCii失败是防守者在避开攻击时,它们似乎能够启动修复过程,维护甚至恢复复杂的肺泡架构[16].因此,采用了各种实验方法来加强AECII的保护和再生能力,例如,通过引入涉及常规修复过程的外源性上皮生长因子[7.],如角蛋白细胞生长因子[17]和肝细胞生长因子[18]或刺激其内源性合成。
反过来,AECII作用的概念意味着AECII的严重损伤或丢失可能导致肺泡相当脆弱和肺泡修复受损。因此,AECII的直接损伤和修复过程的紊乱可能与各种肺疾病的发病机制有关,如急性肺损伤[19那20.],慢性阻塞性肺病/肺气肿[21那22]和肺纤维化[23-25].特别是关于特发性肺纤维化,近年来已经收集了令人信服的证据,支持纤维化反应在很大程度上是由异常激活的AECII驱动的观点,如前所述[26那27].当然,为了充分了解AECII在肺纤维化中的作用,必须考虑其与细胞外基质成分和间质(间充质)细胞的相互作用[28].
在这种情况下,AECII丢失或异常激活的情况下,旨在刺激AECII的治疗方法可能不仅失败(由于缺失的目标),但甚至更差,可能会使致病过程能力。s的研究Pitalieri.等等。[29]在这个问题上发表了欧洲呼吸杂志展示了一个潜在的漏洞:体外从人胚胎干细胞(HUES)中使用的嗜症症中的差异化用于细胞治疗方法。作者使用了各种方法论方法来广泛地分析来自色调的Aecii的分子和功能表型。这种细胞在人类中的治疗施用需要相当大的色调或来自它们的AECII的扩展,以获得足够的细胞数。一方面,色调的扩展不是一个琐碎的任务,必须考虑许多方面,如最近所述[30.].另一方面,从HUES分化的AECII的扩增需要维持分化表型,这在从肺分离培养的分化AECII中体现出来体外,再次需要特别努力[31].如果充分解决,将来可能会解决此类技术问题。最值得注意的是,sPitalieri.等等。[29]测试了从色调中的差异化的AECII体内肺纤维化动物模型研究其治疗潜力。与该领域使用博莱霉素纤维化模型的许多其他动物研究不同,博莱霉素纤维化模型有明显的局限性[32[作者],作者使用了二氧化硅模型,其具有由于重复滴注而存在持续的纤维化刺激以及颗粒的限制间隙[33].此外,细胞疗法在二氧化硅治疗15天后开始,这表明该环境接近逼真的治疗情况,并且在开始干预之前已经建立的疾病。虽然为自己的立体专家的组织病理学发现可能更加严格,但明确表明,由于使用人成纤维细胞的对照治疗,疾病的疾病的进展受到分化的影响,尤其是使用人成纤维细胞的对照治疗,其治疗效果实现近常正常肺部建筑的感觉仍有待证明。此外,作者恰好显示出各种细胞因子(特别是转化生长因子-β,致病过程中的主要参与者)和胶原1基因表达的治疗方法显着抑制。然而,关于各种蛋白质水平影响的数据将进一步提高本研究的影响。未来有权享有其他实验,揭示这种治疗方法的确切机制。具体地,与常规间充质细胞引入肺部引入肺部的潜在相互作用的知识可能会提高我们对这种实验治疗方法的相关性的理解。特别是,学习如果以及如何以及如何与色调分化并引入纤维化肺部逃逸,则可能是有趣的,从驻留的AECII异常激活。因此,研究的研究Pitalieri.等等。[29]开辟了一条新的道路,AECII与HUES不同,可能会像披着闪亮盔甲的骑士一样出现,帮助我们对抗一种仍然危及生命且难以控制的肺部疾病。将这种方法与基因操作相结合甚至可能有助于进一步加强AECII的装甲[34].然而,历史和神话告诉我们,看似无敌的骑士熊盔甲,在大多数情况下,揭示了一种特定的弱点,并且是科学的任务,以确定未来的研究中的弱点,以改善我们的治疗武器威胁性疾病,如肺纤维化。
脚注
感兴趣的语句
没有宣布。
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