文摘
血清硒被牵连是肺癌的危险因素,但这个问题仍悬而未决。
3333年一群男性年龄在53 - 74岁,我们测试的假设低血清硒浓度会增加肺癌死亡率的风险。
超过16岁,167例(5.1%)受试者死于肺癌:较低的48个(5.0%)的965个血清硒(0.4 - -1.0μmol·L−1),57例(5.1%)的1141年中血清硒(1.1 - -1.2μmol·L−11227年)和62年(5.1%)的高血清硒(1.3 - -3.0μmol·L−1)。年龄调整后,引用的最低水平的血清硒、风险比率(小时)中、高水平的血清硒分别为0.97 (95% CI 0.66 - -1.43)和0.99 (95% CI 0.68 - -1.45),分别。考虑久吸烟、精神摄入,饮食标记(盐和脂肪的偏好)和卫生措施(慢性支气管炎和最大流量),引用的最低水平的血清硒、小时分别为1.17 (95% CI 0.79 - -1.75)和1.43 (95% CI 0.96 - -2.14),分别为介质和高水平。在重度吸烟者,高血清硒浓度与肺癌的死亡率明显增加后考虑所有潜在的混杂因素。
假设低血清硒是肺癌的一个独立危险因素是不受支持的。
硒是一种重要的微量元素与潜在抗癌性能和血清硒水平与肺癌风险已建议在文献中。微量元素硒的生理作用(成立于1973年1,2]。硒是一种重要的酶谷胱甘肽过氧化物酶的结构元素。这种酶参与系统转换咄咄逼人的氧化产品,细胞内的自由基,减少无功或中性组件(3]。
作为最新的两篇论文综述,硒和肺癌之间的联系的证据不一致,主要基于嵌套病例对照研究(4,5]。这些发现统计上显著的血清硒水平与肺癌风险之间的关联。然而,根据脚趾甲硒的测量,范B雷德et al。(6)发现那些风险减少50%的最高水平硒和Hartmanet al。(7)发现了一个重大的逆脚趾甲硒和肺癌之间的联系。相比之下,在护士健康研究> 60000名参与者,包括47个事件例肺癌,Garlandet al。(8无意义的)发现了一个四倍以上的风险增加肺癌比较那些在最高的脚趾甲tertile tertile硒与最低的。在他们的文献的总结,Z霍et al。(5]这些矛盾提出了一个可能的原因:不同的接触测量,控制选择,随访期内,研究人口或其他不同的研究设计。其他问题可能是一个缺乏传统的纵向队列研究解决这一问题,甚至控制混杂因素不足。
在哥本哈根男性研究(CMS),我们先前已经表明,低血清硒水平与缺血性心脏病的风险增加在短期后续[9]。在另一个CMS的最近的报告中,我们研究了风险因素以外的肺癌血清硒(10]。如上所述,Navarro年代ilvera和Rohan(4),需要进行额外的前瞻性研究。我们同意这个;因此,16-yr后续,我们测试的假设低血清硒浓度会增加肺癌死亡率的风险。
材料和方法
病人的特点
CMS成立于1970 - 1971年作为一个潜在的心血管队列研究5249年白人男性的平均年龄48岁(范围40岁至59岁的岁)。考试包含一个简短的采访基于之前完成调查问卷的信息获得的生活方式,包括吸烟习惯(11,12]。基于信息教育和职业形象,男性被细分为五个社会阶层(如前所述)(13]。
在1985 - 1986年,一个新的基线成立给予更全面的研究参与者的信息。这个基准是用于本研究。所有男性从1970 - 1971年的研究跟踪通过丹麦中央人口登记。1985年6月至1986年6月,所有幸存者(34移民除外)从原始队列被邀请参加这项研究;3387(75%)的男性同意了知情同意;他们的平均年龄是63岁(范围53 - 74岁)。1985 - 1986年发生的一部分斯特鲁普人口研究斯特鲁普医院(哥本哈根大学,哥本哈根,丹麦)。每个主题是关于之前完成问卷调查和采访受到临床检查;静脉血样本血清硒浓度测定。对血清硒和肺癌死亡率的诊断,有用的信息是用于3333年男性。 The proportion of missing values did not exceed 3% for any other single variable.
血清硒测定
血清硒水平确定在Medisinsk公司(挪威奥斯陆)使用石墨炉原子吸收分光光度法测定与解决方案包含一个简单的稀释后在硝酸镍9]。在196纳米硒的解决方案进行了分析与氘背景校正后单注入石墨炉和标准曲线的参考血清用于校准。所有样品都在重复分析。变异系数为5.5%。
如我们之前所述血清硒和缺血性心脏病风险报告(9),它已被证明在全血硒水平> 100μg·L−1和血浆硒> 1.25μmol·L−1,没有明显增加谷胱甘肽过氧化物酶的酶活性,表明饱和。指定的水平都对应于1∼μmol·L−1血清硒。几乎三分之一的男性在当下研究血清≤1μmol·L−1。因此,进行分析,细分人群分成三组,即。到最低的男性,可能不足的硒水平(≤1μmol·L−1)和高水平分为两个几乎同样大组。
吸烟的习惯
主题将自己归为不吸烟者,以前吸烟者和吸烟者。当前烟草消费计算从香烟的数量信息,方头雪茄雪茄或烟斗的重量每日吸烟。一根烟被视作相当于1 g烟草、方头雪茄烟草作为3 g和4 g烟草雪茄。正如前面估计通过血清可替宁,烟草的有效性报告在CMS(高14]。久的计算是基于信息数量平均总日常使用烟草的g乘以20年的烟民数量除以。
饮食因素
盐和脂肪摄入量粗略的测量是基于两个简单的问题:“你用比别人更多的盐在你的食物吗?”和“你尽量避免高脂肪食物吗?“我们先前已经表明,这些饮食标记都与肺癌死亡率的风险相关,独立于烟草历史和其他因素(10]。
酒精消费
每周总消费量的酒精是从问卷项目计算平均饮酒在工作日和周末。摄入啤酒,葡萄酒和烈酒分别被报道。与10 - 12克乙醇。
职业暴露
可能相关的物理和化学信息可呼吸的职业暴露从问卷调查获得。长期接触被定义为频繁的职业暴露≥5年。问题是措辞如下:“你经常在你目前或以前的工作的地方,即。每周几次或更多,暴露在灰尘?如果是的,多少年吗?”
端点
死亡和死亡原因的通知期限内从1985 - 1986年到2001年底,是来自丹麦的死因登记。国际疾病分类(ICD)肺癌死亡率诊断使用代码ICD-8 162,从1994年开始,ICD - C34。肺癌的组织学类型信息可供128 170人死于肺癌。
统计分析
所有的基本分析,包括未配对t检验、卡方分析,Mann-Whitney rank-sum测试和回归分析,用SPSS统计软件进行Windows (IBM,萨默斯,纽约,美国)。相对风险被exp(β)估计,其中β是危险系数为变量的兴趣Cox比例风险回归模型后不同的调整。假设使用Cox比例风险得到满足。一个双边的概率值p≤0.05先天的作为重要的。
道德
每个参与者被告知,所有个人资料是机密,给书面同意参加。这项研究是在医学研究伦理委员会批准的县哥本哈根(丹麦哥本哈根)。
结果
总的来说,在人口的研究中,167名(5.1%)的男性死于肺癌期间从1985 - 1986年到2001年年底。
根据血清硒水平基线特征
表1显示了单变量基线特征分层根据血清硒水平。除了少数例外对葡萄酒及烈酒摄入量和职业接触粉尘,生活方式和其他特征都明显与血清硒水平统计上显著相关。与吸烟的关系变量逆了所有变量。酒精消费总量与硒水平统计上显著相关。然而,协会的方向都取决于定量和定性每周摄入。因此,逆协会发现饮用啤酒和烈性酒的摄入量(测量单位每周)和积极的协会发现酒的摄入(喝酒)。
患者有较高的使用盐和那些没有避免高脂肪食物与中低优等生中男性血清硒水平。较低的受试者最大流量值或慢性支气管炎的优等生中那些低硒水平。这是主题的案例也属于较低的社会阶层。具有统计学意义,但小对年龄存在负相关。
表2生活方式和其他基线特征显示受试者后来死于肺癌,受试者没有。那些死于肺癌在统计学上显著更多的吸烟者,他们有更久的接触,高血清可替宁的水平,只有4.8%的人从未抽过烟。肺癌病例在基线和酒精消费总量略高摄入量略高的精神。
科目使用更多的盐比其他人死亡统计更经常由于肺癌和相同的是男性没有的情况下避免高脂肪的食物。此外,肺癌病例比别人更经常暴露于职业灰尘,但不显著。在肺癌病例中,慢性支气管炎的流行是两倍,最大流量值也较低。总的来说,没有发现协会和社会阶层。肺癌病例年龄稍大。在基线,意味着血清硒水平相同的肺癌病例和其他人。
表3显示了肺癌风险比率(小时)根据血清硒浓度和全因死亡率。之间没有联系血清硒与肺癌风险被发现对原油发病率或之后调整相关的危险因素。统计学无意义的更高的风险增加血清硒完全调整模型中被发现(HR 1.43, 95% CI 0.96 - -2.14)。
全因死亡率,发现了一个显著降低风险和增加血清硒水平,年龄调整后,同样的因素包括在分析肺癌的风险。
表4显示了肺癌死亡率根据小时血清硒浓度在所有吸烟者在基线,和吸烟者的最低和最高水平的血清可替宁。在所有的吸烟者,媒介和最高水平的血清硒有近统计的肺癌死亡率明显增加。在吸烟者高血清可替宁,血清硒水平最高的风险显著增加(HR 2.26, 95%可信区间1.19 - -4.27)肺癌的死亡率。相比之下,没有发现显著关联中吸烟者血清可替宁含量最低的。全因死亡率,没有发现联想在所有吸烟者和吸烟者高血清可替宁,但稍微降低全因死亡率的风险被发现在吸烟者中可替宁和中硒浓度较低。
讨论
总的来说,没有发现协会之间的基线血清硒水平和随后的肺癌死亡率的风险16-yr随访期间,我们的假设是不支持的数据。然而,我们发现了一个统计上的风险增加肺癌死亡率重度吸烟者(那些可替宁含量高于吸烟者之间的意思)高血清硒。之间没有联系的发现和肺癌血清水平在整个队列是按照嵌套病例对照研究的结果(4,5)和一个群组研究先前发表的基于脚趾甲测量(8]。唯一的队列研究基于脚趾甲测量发现肺癌的风险增加相关的低硒水平的研究范B雷德et al。(6]。一个可能的解释我们的研究和之间的差异范B雷德et al。(6)可能是协会的硒水平的复杂性与有关肺癌的危险因素。
另本研究的主要结果是观察,血清硒水平与几乎所有先前确定的肺癌的危险因素在CMS (表1)。唯一的例外是长期职业接触粉尘。这可能表明一个方法论的问题存在,可能影响数据发布到日期,因为低血清硒本身是一个标记的聚类肺癌的危险因素。
第三个本研究的结果是发现血清可替宁含量高的吸烟者中,令人惊讶的是,患肺癌的风险增加而增加的血清硒水平。一个合理的生物学解释观察目前没有可用的。理论上,高血清硒值应该在吸烟者预防肺癌,他带来了沉重的负担氧化应激的细胞,包括支气管的上皮。可以推测,我们的结果类似于芬兰的惊人结果随机干预研究重度吸烟者,在增加肺癌的风险被发现在那些收到最高的抗氧化补充剂β-carotene [15]。
强度和限制
几个方法面对挑战研究人员试图找出血清硒水平之间是否存在因果关系,患肺癌的风险。其中最重要的是暂时性(接触必须先于结果),暴露评估的有效性和结果的有效性(s)和足够的“控制残余混杂降到最低。
在这项研究中,暂时性。此外,血清硒必须被视为一个有效的衡量在体内硒状态。支持硒测量的有效性是其高能力区分主体与高度不同的生活方式和其他特征。还应该考虑结果的有效性高,因为丹麦国家注册有很高的有效性对死亡原因(16,17]。特别是相关控制混杂因素在目前的研究是可能的。
本研究的弱点,血清硒测量只在一个时间点,并且只包含在白人男性中老年。
结论
假设低血清硒是一个独立的危险因素的肺癌死亡率没有获得任何支持本研究。
脚注
支持声明
本研究获得资助从国王基督教X基金会,丹麦医学研究理事会,丹麦心脏基金会和其他Mogens Wedell-Wedellsborg基金会。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2011年6月15日。
- 接受2011年10月12日。
- ©2012人队