文摘
在健康个体,深刻的启示(DIs)支气管挑战之前减少支气管收缩的响应,这称为“bronchoprotection”。的机制(s) DI-induced bronchoprotection尚不清楚。
强迫振荡技术被用来评估之前DI在随后的支气管收缩的影响醋甲胆碱(MCh)在BALB / c小鼠。我们评估可能DI的bronchoprotective作用机制包括减少气道狭窄(从气道阻力的变化)和/或关闭(组织倒电容的变化)和增强bronchodilation随后DI(%逆转气道狭窄)。
DI之前妇幼保健挑战:1)并没有减少,而是增强气道缩小(p < 0.05);2)增加通风异质性(p < 0.05);3)加强后续bronchodilatory应对DI (p < 0.05);和4)减少组织倒电容(p < 0.05),表明开放封闭的航空公司或肺泡单位。
之前我们的研究表明,DI妇幼保健挑战可能引起一系列的变化,其中一些有益于呼吸功能(增强bronchodilation),而其他地方更大的负载对系统(增强支气管狭窄和通风异质性)。提出,这些对立的生理和力学效应的相对大小将决定网络对呼吸功能的影响在健康和疾病。
(AHR)气道高反应是哮喘的主要特征,对支气管收缩的刺激气道狭窄的过度(1]。虽然气道高反应性的机制尚不清楚,有许多呼吸道口径生理因素,可能影响了疾病的过程。常规气管由深拉伸灵感(DI)被认为发挥重要作用在维护呼吸道口径和减损这天生的保护机制提出了离婚的前奏(气道高反应性2- - - - - -4]。
在健康人类,DI产生bronchodilation之前签约航空公司(5- - - - - -8],有益的影响,保持气道通畅。除了这些老牌bronchodilatory DI的影响,当支气管挑战之前DI诱发支气管收缩的响应是减毒6,9,10]。DI在减少随后的支气管收缩的影响,被称为“bronchoprotection”[10),在哮喘的个体(缺席10,11),这表明损伤在这正常的生理反应(气道高反应性DI可能参与11]。
背后的机制(s) DI-induced bronchoprotection原因还不是很清楚,是一个重要的研究领域,如果异常生产AHR透露。DI通常的bronchoprotective影响评估的变化在1 s (FEV用力呼气量1DI)在回应一个支气管的挑战,挑战之前减少FEV的下降1(6,9- - - - - -11]。它是直观FEV然后考虑不同的因素影响1,它提供了洞察的生理学DI-induced bronchoprotection。首先,迪之前直接挑战可能减少气道狭窄。证据从孤立的气管平滑肌(ASM)研究在体外表明,气道壁的机械拉伸在DI减少后续力量发展(12,13]。其次,DI之前挑战可能防止气道关闭。在最近的一项研究由Chapmanet al。(14),bronchoprotective DI的影响主要是介导在外围航空和得出结论,主要作用是防止气道关闭。第三个也是最后一个可能性是,之前的DI最大呼气策略(FEV1)本身产生bronchodilation这个响应的大小是增强当说在支气管的挑战。值得注意的是,当使用演习以外最大的过期DI挑战之前评估的影响;例如,在过期轻快的高频的肺容积(即。部分呼气),bronchoprotection不是观察(7,15]。
本研究的目的是检查可能的机制(s)负责DI-induced bronchoprotection。使用小鼠模型,我们评估是否DI修改气道狭窄支气管挑战能力之前,气道关闭和/或DI bronchodilatory回应。气道阻力、组织倒电容、组织阻尼和通风异质性评估使用强迫振荡技术(FOT),它允许我们区分效应介导的集中和肺外围。最重要的是,与肺量测定法(即。FEV1不需要),FOT DI允许我们确定,以一种受控制的方式,无论是DI支气管挑战之前提高后续bronchodilatory DI反应。
方法
动物处理和准备
所有程序都是通过Telethon儿童健康研究所的研究(TICHR)动物伦理委员会(Subiaco、澳大利亚)和符合澳大利亚国家健康与医学研究委员会的指导方针。天真的雌性BALB / c小鼠(8周的年龄,∼20 g)被安置在TICHR 12/12-h光/暗周期和维护。还提供了一些食物和水随意。之前在活的有机体内肺力学的测量,所有老鼠犀牛的腹腔内注射氯胺酮(0.4 mg·g−1;特洛伊实验室、Glendenning、澳大利亚)和甲苯噻嗪(0.02 mg·g−1;特洛伊实验室)。补充剂量的麻醉剂(50%的原始剂量)通过i.p。注入每40分钟,必需的。一旦手术麻醉诱导,聚乙烯套管(长度10毫米,内直径0.86毫米)插入气管和外科丝绸了。鼠标是连接到一个动物呼吸机(Flexivent;Scireq,加拿大蒙特利尔)和允许稳定5分钟前开始研究协议。老鼠通风在每分钟450次的频率与潮汐卷8毫升·公斤−1和呼气末正压通气(偷看)2而言不啻2o .所有呼吸测量下面描述也是2-cmH下执行的2O偷看。
FOT肺力学的测量
本研究采用FOT的修改(16)来评估肺力学的变化在活的有机体内。简而言之,呼吸系统阻抗(Zrs)测定在暂停期间通风通过应用一个扬声器产生的振荡信号通过气管插管。应用信号频率由九:4、6、10、14、18、22、26、34和38赫兹。四个参数模型与固定相组织阻抗是适合的Zrs:
在哪里R亚历山大-伍尔兹是牛顿气道阻力(主要是气道阻力因为兼容胸壁的贡献很小),j =√1,ω是角频率,α=(2 /π)反正切(G/H),H组织倒电容和系数G组织阻尼系数。惯性(我)是没有报告,因为它几乎完全包含在气管插管,一旦考虑到可以忽略不计。R亚历山大-伍尔兹被用来评估气道狭窄和/或bronchodilation。H,这反映了组织倒电容在肺容积减少,但敏感,因此,增加气道关闭(17),被用来评估可能关闭事件。之前DI在通风的影响开发的异构性问题后乙酰甲胆碱(MCh)挑战被hysteresivity评估,即。的比例G/H(18,19]。FOT测量(6 s)前后进行妇幼保健,如实验协议所述。
在一些动物,我们也确定妇幼保健或DI修改航空的膨胀性。气道膨胀性测量是基于前一个方法(20.]在膨胀性与肺容积的斜率和气道电导。确定气道膨胀性,气道电导(1 /R亚历山大-伍尔兹)测定在逐步增加transrespiratory压力(压力的差异在气道开放和胸壁)(2、4、6、8和10而言不啻2O)。气道扩张性决定斜率的气道电导和transrespiratory压力之间的关系。
DI的模拟
模拟DI的犀牛鼠标,通风机排出空气的体积膨胀/抑制肺指定transrespiratory压力(图1一个)。每个迪是一个从2到30而言不啻transrespiratory压力增加2O在1 s,其次是1 s持有和通缩而言不啻回22在进一步1 s O。
)示意图说明transrespiratory压力的变化(Prs)在一个模拟深灵感(DI)驱动的机械通风。b)的两个单剂乙酰甲胆碱的示意图(MCh)协议,用来评估之前DI的影响。呼吸力学变化由妇幼保健和/或DI被强迫振荡技术评估(FOT)。之间的挑战,招聘演习(RMs)进行援助从支气管收缩恢复和减少呼吸机相关的气道和肺泡崩溃。挑战协议的顺序是随机的。
试验协议
他阐述了图1 b,每个鼠标收到两个单剂妇幼保健(β-methacholine氯;Sigma-Aldrich,圣路易斯,密苏里州,美国)挑战之前评估的影响DI(或没有DI,即。控制)在肺力学改变诱导妇幼保健。aerosolised妇幼保健的挑战(30毫克·毫升−115 s)是由超声波nebuliser (UltraNeb;美国DeVilbiss,萨默塞特郡PA)和交付到通风器电路。
一旦曝露老鼠和机械通气下,缓慢通货膨胀的策略(30岁)到30而言不啻2O(招聘策略;RM)进行开放肺单元可能在手术过程中关闭。还有5分钟后,执行DI建立相关肺容积的历史。老鼠(n = 8)随后接受了20分钟时间的潮汐机械通气在缺乏DI。年底这段时间,“之前迪”或“控制”挑战以随机的顺序执行。前DI挑战由前五说诱导立即妇幼保健挑战而控制挑战之前没有收到任何DI的挑战。FOT测量之前和之后立即进行妇幼保健挑战(30年代间隔5.5分钟post-MCh)之前或不是由五个DIs (图1 b)。结束时的第一个挑战,进一步执行两个RMs(10分钟)来帮助康复MCh-induced支气管狭窄和最小化ventilator-related气道和肺泡崩溃。进一步10分钟后,第二个挑战协议开始,包括一个进一步的RM,比的存在与否和其他DI在挑战之前,协议是相同的。
在一个单独的组老鼠(n = 8),修改的方法被用来确定bronchodilatory应对DI妇幼保健挑战后受到DI之前采取的挑战。DI Bronchodilatory反应比较在同一时间点(类似于人类肺功能研究)(10,11气道狭窄)的峰值,不同群体之间(见结果)。Bronchodilation DI评估1.5分钟启动后支气管的挑战。FOT测量后DI进行不断在短暂的呼吸暂停(∼30年代)。
统计和分析
的变化R亚历山大-伍尔兹,H,G和G/H相对于基线被重复测量单向方差分析和Newman-Keuls相比事后分析。之前DI在每个参数的影响之前和之后的妇幼保健被双向方差分析和Newman-Keuls评估事后分析之前DI(或否则,即。控制)和时间重复测量变量。之前DI在bronchodilation DI的影响评估从%逆转DI(见后),并使用双向方差分析和Newman-Keuls类似的分析事后分析之前DI(或控制)和时间重复测量变量。
的大小bronchodilation DI (post妇幼保健挑战)评估从%逆转气道狭窄21,22),使用公式:
有100%表示完全逆转气道狭窄的DI。气道DI评估后再狭窄率%换向时间的指数曲线拟合数据:
A和B是拟合常数,计算速率常数k。
气道膨胀性的指数计算的线性最小二乘的斜率变化1 /R亚历山大-伍尔兹在2到10而言不啻transrespiratory变化压力2o .图形分析和统计检验进行使用GraphPad棱镜(v4.03;GraphPad软件,圣地亚哥,美国CA)和Statistica(99版;StatSoft Inc .,塔尔萨,美国)。所有数据都意味着±sd。假定值< 0.05的被认为是具有统计学意义。
结果
基线测量FOT妇幼保健挑战(之前被立即执行即。在0分钟)每个鼠标接收两个妇幼保健的挑战。在初步实验中,我们建立了DI的缺席,没有差别的支气管收缩的响应的大小由第一和第二个妇幼保健挑战(n = 4;ns)。
的影响之前DI MCh-induced气道狭窄和关闭
评估的影响DI MCh-induced气道狭窄和关闭之前,完整的响应时间进程评估,测量了每30年代5.5分钟post-MCh挑战(图2)。在妇幼保健(即。基线),没有差别R亚历山大-伍尔兹或G之间的控制和之前DI的挑战。相比之下,在迪挑战之前,H低与控制的挑战(p < 0.01)。
之前深灵感(DI)对乙酰甲胆碱的影响(MCh)全身的小鼠气道和肺力学的变化。0分钟显示基线测量(即。pre-MCh挑战)。后立即基线测量,进行妇幼保健挑战(箭头所示),持续15秒。第一个post-challenge测量从终端的挑战(15秒即。30年代从一开始的挑战)。测量随后采取每30 s . a)气道阻力(R亚历山大-伍尔兹);b)组织阻尼(G);倒电容(c)组织H)。数据意味着±sd。DI之前*:p < 0.05与控制挑战协议;DI之前* *:p < 0.01与控制挑战协议;* * *:p < 0.001之前DI与协议控制的挑战。
妇幼保健挑战增加R亚历山大-伍尔兹(p < 0.001),跨度为与基线相比之前DI和控制的挑战(图2一个)。在控制的挑战,G从1.0分钟升高(p < 0.001)与基线相比,回到基线5.5分钟(图2 b)。在迪挑战之前,G妇幼保健挑战后,从30年代升高(p < 0.001),升高在5.5分(p < 0.05)。一般来说,妇幼保健几乎没有影响H,这表明气道关闭没有发生(图2 c)。
的增加R亚历山大-伍尔兹由妇幼保健是更大的和更快速的DI挑战(之前图2一个)。R亚历山大-伍尔兹是高架前DI挑战与控制的挑战为0.5,1.0在这两种情况下(p < 0.001)和1.5分钟(p < 0.05)。没有差异R亚历山大-伍尔兹1.5分钟。最大限度的缩小后组间一般发生在1.0分钟(模式)之前DI挑战和1.5分钟(模式)控制的挑战。最大气道狭窄是之前大迪挑战(p<0.05)。
G前DI挑战时低2.0和2.5分钟在这两种情况下(p < 0.001),而与控制的挑战(图2 b)。没有其他的差异G两个挑战之间的协议。这一事实H在基线不同挑战协议(图2 c)使它很难确定之前DI MCh-induced变化的影响。H因此post-MCh挑战是正常基线由双向方差分析和比较。这个分析的结果显示,只有在一个时间点(1.5分钟)H之前DI挑战比例较低(p < 0.001)。
之前DI在通风的影响由hysteresivity发达post-MCh异构性问题进行了评估,即。的比例G/H(图3)。Hysteresivity是提高妇幼保健从1到3分钟后控制的挑战,从0.5到2.5分钟之前DI挑战(p < 0.001, p < 0.01)。之前有增加hysteresivity DI相比控制挑战0.5分钟(p<0.05)和1.0分钟(p<0.01)后,妇幼保健。在其他任何时间点hysteresivity没有区别。
![图3 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/40/4/982/F3.medium.gif)
之前深灵感(DI)对乙酰甲胆碱的影响(MCh) hysteresivity全身的变化(G/H在老鼠身上)。0分钟显示基线测量(pre-MCh挑战)。数据意味着±sd。DI之前*:p < 0.05与控制挑战协议;DI之前* *:p < 0.01与协议控制的挑战。
之前迪对DI-induced bronchodilation
Bronchodilation DI评估1.5分钟妇幼保健挑战后的协议(图4)和连续跟踪了30年代。bronchodilation DI之前,R亚历山大-伍尔兹加强了在前面的DI挑战而挑战控制为0.5,1.0和1.5分(p < 0.001, p < 0.001, p < 0.01,分别)。这是与前面的实验一致(图2一个),证明这个发现是可再生的。
![图4 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/40/4/982/F4.medium.gif)
之前的影响深灵感(DI)在后续DI-induced bronchodilation。气道阻力(R亚历山大-伍尔兹之前和之后)DI(箭头所示);b) % DI产生的逆转气道狭窄。数据意味着±sd。DI之前*:p < 0.05与控制挑战协议;DI之前* *:p < 0.01与控制挑战协议;* * *:p < 0.001之前DI与协议控制的挑战。妇幼保健:醋甲胆碱。
DI诱导post-MCh后,水平的R亚历山大-伍尔兹挑战协议大大降低,表明bronchodilation发生(图4)。这是快速气道再狭窄,紧随其后R亚历山大-伍尔兹后回到pre-DI水平3和13 s post-MCh DI之前的控制和DI挑战协议,分别。值得注意的是,在对照组,R亚历山大-伍尔兹高于pre-DI水平提高后14年代DI (p < 0.01),并会持续上升。R亚历山大-伍尔兹后DI之前相同的控制和DI的挑战。气道再狭窄率post-MCh DI之间类似的控制和之前DI(平均±挑战sd速率常数分别为0.186±0.08−1和0.184±0.06 s−1分别为控制和DI挑战之前协议;ns)。
确定DI改变了bronchodilatory应对DI之前,我们计算%的逆转气道狭窄DI在每个挑战协议后30年代post-MCh DI (图4 b)。在前面的DI挑战,%逆转post-MCh DI是增加,持续时间与控制的挑战(p<0.05),如上所述提升部分反应。后立即post-MCh DI, 44.5±22%和61.2±15%逆转气道狭窄的控制和DI挑战之前,分别。绝对的变化R亚历山大-伍尔兹之前也在挑战更加突出(p < 0.05)。绝对的变化R亚历山大-伍尔兹后立即post-MCh DI而言不啻是165±842O·s·毫升−1在控制和290±177而言不啻挑战2O·s·毫升−1在前面的挑战。
针对结果展示一个增强bronchodilatory DI在妇幼保健挑战之前DI,六个额外的老鼠,我们评估是否之前DI增加气道膨胀性。图5一个和b显示了1 /之间的关系R亚历山大-伍尔兹基线条件下和transrespiratory压力后,妇幼保健挑战前控制和DI挑战,分别。这种关系的斜率作为一个索引的气道膨胀性。气道扩张性(图5度)妇幼保健挑战后减少(p < 0.001)。然而,之间没有差异气道膨胀性控制和之前DI的挑战。
气道电导和transrespiratory压力之间的关系(Prs)(2 - 10而言不啻2O))控制和b)之前深灵感(DI)的挑战。c)斜率的线性关系观察)和b)被用来提供一个索引的气道膨胀性。醋甲胆碱后气道膨胀性降低(MCh)挑战(p < 0.001)。之间没有差异气道膨胀性挑战协议。数据意味着±sd。
讨论
目前的研究提供了一个系统的检查可能的调节机制的监管效果DI在支气管狭窄DI之前被一个支气管的挑战。通过使用小鼠模型和FOT,我们已经表明,之前DI引发一系列复杂的变化,其中一些有益于呼吸功能(增强bronchodilation),而其他地方更大的系统上的负载(增强支气管收缩,增加通风异质性)。我们建议的相对大小和这些对立的生理和力学变化之间的相互作用决定了网络对呼吸功能的影响在健康和疾病。
之前讨论重大的发现,我们的方法要求发表评论。研究设计深受已知的反应方法依赖DI在人类被试报告。事实上,该方法用于评估在支气管狭窄气道口径的变化可能会影响DI的明显影响。最值得注意的是,呼气流量来源于最大过期(即。FEV1)是不同与流量的改变在过期的轻快的高频过期(部分过期)(7,15]。FEV1需要一个DI,意义在于潜在的bronchoprotective影响成为与DI的bronchodilatory影响交织在一起。实验被用来评估的影响之前DI支气管挑战支气管收缩的测量之前和之后的反应DI后诱导妇幼保健的挑战。FOT的使用保证了相对固定在测量肺容积(即。不需要DI),同时提供信息中心和外围肺力学和通风的异质性。FOT信号包括范围广泛的频率允许我们可靠的分区R亚历山大-伍尔兹从整个呼吸阻抗16]。这与许多临床人类FOT研究[14,23,24呼吸阻抗的实部),其中包含贡献气道和组织抵抗,在两到三个频率。在目前的研究中,在变化R亚历山大-伍尔兹被用作索引支气管狭窄或bronchodilation。最后,纯系小鼠模型限制生物差异,提供更大的统计能力和灵敏度检测DI的小但潜在生理上有意义的影响。鼠标是一个新兴的研究模型DI,像人类一样,展品做出有力回应DI (25,26),在本研究模拟的积极ventilator-driven压力。
所有不同的因素可能参与bronchoprotective DI,最简单的解释是,DI减少呼吸道的收缩能力。有令人信服的数据从孤立的ASM研究在体外表明机械拉伸陪同DI暂时减少了ASM力的一代。在这项研究中,W盎等。(12之前),振动隔离的ASM条长度减少了后续ASM力量发展,最初数据导出使用猪呼吸道组织(12),后来证实人类使用ASM (13]。然而,我们所知,没有研究在人类在活的有机体内报告了DI的直接影响减少气道变窄,至少使用全球气流和措施R亚历山大-伍尔兹(7,14,15,24),尽管有证据表明这兔子(27]。本研究的结果反对DI之前气道狭窄的限制,而瞬态的增加R亚历山大-伍尔兹妇幼保健的DI挑战之前,表明显性效应是增强气道狭窄。在人体中,多数研究显示没有影响之前的DI在气道狭窄7,14,24),在一项研究中报道一个增强支气管收缩的响应在健康和哮喘受试者(15),同意我们目前发现。作为一个整体,这些观察结果未能提供一个令人信服的理由降低气道狭窄与bronchoprotective DI的影响。
增加的原因后气道狭窄的DI是未知的。大通胀压力已被证明上皮屏障通透性增加(28,29日]。DI后上皮屏障通透性的增加将有利于更大挑战之前DI气道狭窄。渗透率的变化也将解释观察到的差异的气道狭窄,出现峰值气道狭窄≥30年代早些时候之前DI的挑战。另一种解释后气道狭窄DI的增加,气道壁的展品是一个内在机械拉伸收缩反应,这可能是由DI激活。从牛和猪模型在天真的气道组织(30.,31日DI),模拟了加强收缩反应。肌原性的回应是否机械拉伸uninflamed老鼠气道中存在还有待确定。也有可能气道壁的机械负荷降低了DI的行为。减少气道向外的压力由于实质滞后曾被唤起来解释收缩反应DI在某些学科(32]。然而,这可能不一定适用于我们的研究R亚历山大-伍尔兹在同一transrespiratory压力测量,因此在同一气道透壁的压力,尽管当地在支气管旁级别压力的变化是可能的。最后,虽然H减少在迪挑战之前,没有变化G在组织,反对改变流变特性,因此,载荷与变形组织的相关附件。将讨论,减少倒电容更有可能解释为开放气道的段落。
作为一个直接后果增加气道狭窄的挑战之前DI,通风性也增加了。Hysteresivity的比率G/H,是一个通风异质性指数(18,19),在目前的研究中,在前升高DI的挑战。前增加在hysteresivity DI的挑战是明显的早期到支气管收缩反映动力学响应就越大。通风异质性不利影响肺功能和在哮喘气道高反应性可能参与的发展(33,34]。
本研究的主要目标是确定如果DI支气管之前挑战增强后续bronchodilation DI。这可能是由两个独立的研究夏川里美和同事(7,15),这表明bronchoprotective DI只有明显的影响当评估使用肺活量的演习包括全肺通货膨胀(即。FEV1)。相反,bronchoprotective DI的影响没有观察到当评估使用演习没有迪(即。部分过期)。在目前的研究中,我们测量bronchodilation逆转(%)21,22]DI的MCh-induced支气管狭窄并确定bronchodilation的大小是否改变,如果之前是DI的挑战。正如前面在老鼠(25),有一个强大的和瞬态bronchodilatory应对迪(即。扩张缩小进行航空公司),但重要的是,目前的结果表明,当迪也管理挑战之前,随后bronchodilatory反应增强。值得注意的是,在之前DI的挑战R亚历山大-伍尔兹提高起始之前post-MCh DI(如前所述),bronchodilatory DI的影响后,R亚历山大-伍尔兹是相同的协议之间的挑战。因此,任何差异R亚历山大-伍尔兹(缩小)之间的协议被废除的挑战bronchodilatory DI的影响。另一个研究[35)之前曾质疑DI挑战提高后续bronchodilation通过评估最大局部流动比率的变化在人类受试者(这个比例的增加表明增强型bronchodilation)。而作出的结论是,bronchodilation DI不受DI挑战之前,有一个合理的趋势增强bronchodilation当DI之前的挑战。从目前的数据和证据的文献,研究结果表明,DI bronchodilatory反应可能受到先前DI和贡献明显bronchoprotective DI的影响。
试图解释为什么bronchodilatory反应DI时可能会增强之前一段时间的DI,我们评估气道膨胀性。我们的理由是,迪可能会增加气道壁合规和之前,因此,增加气道的膨胀随后DI。事实上,气道壁弹力的大小呈正相关,ASM力降低,产生bronchodilation [21,36,37]。气道壁合规的评估在活的有机体内是困难的,所以我们跟着之前的方法,气道膨胀性从斜率之间的关系量化气道电导和肺容积(20.或在我们的研究中transrespiratory压力。后气道膨胀性降低妇幼保健,可以解释为contractile-associated气道壁硬化(37,38)和至少部分由于几何效应降低呼吸道口径。气道膨胀性倾向于更大的妇幼保健挑战之前之前迪集团(即。放松呼吸道),尽管这不是统计学意义。此外,任何潜在的不同的挑战协议不再MCh-induced后明显加强,这是更相关的措施之前,这反映了气道膨胀性DI的感应。变化在气道膨胀性挑战之前DI不能,因此,解释随后的增强bronchodilatory应对DI。
在这项研究中,我们使用H作为一种评估妇幼保健是否产生微分气道关闭之前DI的挑战。倒电容时,根据定义,描述了肺组织的弹性,它是敏感气道关闭和相反的气道开放事件(17]。甚至在诱导支气管收缩,组织倒电容降低前DI挑战和未取得相应转变组织阻尼(即。没有变化的组织属性)。这些数据也暗示了肺招聘结果关闭或打开的near-closed气道DI的段落。随后的支气管收缩妇幼保健没有产生气道关闭协议在任何挑战。通过评估用力肺活量(FVC)的变化,之前的一份研究报告认为,之前DI的主要作用是防止或减少气道关闭,因此,衰减FVC的下降(14]。作者推测bronchoprotective DI可以归因于降低表面张力的影响。我们目前的结果,在某种程度上,支持这些发现,减少气道关闭(或肺泡塌陷)之前DI的挑战;然而,这是明显的支气管收缩前的感应。是可能的,即使在没有诱导支气管收缩的情况下,删除DI的有利影响可能导致呼吸道不稳定,在最近的一项后续研究同一组(23]。尽管我们的结果与上述协议数据从自发呼吸人类受试者14,23机械通风),在该方案中,肺泡塌陷和水肿是常见和re-recruitment这些肺区域似乎最有可能的解释后肺倒电容DI。机械通气是一种必要的干预研究使用小鼠模型,这是本研究的一个限制。
本研究的结果表明,DI支气管挑战之前引起一系列复杂的生理和力学变化。DI的有益影响,这可能部分涉及增强bronchodilation,抵消反对和机械的不利影响包括增强气道狭窄,增加通风异质性。在很大程度上,这些发现镜子对比文献的报道,其中一些可能是由于方法论上的差异,但不是全部。考虑到呼吸系统的多尺度和复杂的设计,不应该有合理的期望,DI-induced bronchoprotection在健康受试者及其在哮喘、没有可以追溯到一个机械和/或生物机制。DI的影响可能是一个平衡的有利和不利影响。与疾病转变这种平衡可能会促进对DI异常反应,限制DI的有利影响,甚至促进支气管狭窄(39]。
确认
我们要感谢z Hantos(塞格德大学医学物理和信息部门,匈牙利)为关键讨论实验数据。
脚注
支持声明
这项研究是由国家卫生和医学研究委员会生物医学奖学金(513921号)P.B.高贵和西澳大利亚大学研究开发奖。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2011年11月22日。
- 接受2012年2月12日。
- ©2012人队