文摘
肺结节病的治疗方案增加了在过去的10年。介绍了新的治疗方法,最好的方法来评估和比较治疗仍然是未知的。本文的目的是讨论标准的肺结节病的治疗方法,包括糖皮质激素和细胞毒性药物,如甲氨蝶呤、咪唑硫嘌呤和leflunomide,并比较他们新的生物制剂,如英夫利昔单抗和adalimumab。我们也讨论一些新颖的治疗方法,目前正在评估。比较不同的方案,我们看看措施用来评估响应。这些包括肺功能、胸部成像,类固醇节约潜力,最近,改善生活质量的措施。虽然是,到目前为止,没有标准评估响应,越来越多的共识,对治疗的反应可能包括下列一个或多个改进:用力肺活量、胸部成像和类固醇抽出。几种药物用于肺结节病了的一个或多个这些措施的改善。
肺结节病的治疗仍然是主要经验。基于当前的文献,基于证据的推荐了(1,2]。然而,这些建议大多是两个或三个水平,基于有限数量的双盲安慰剂对照试验(3,4]。特别是,没有高质量的安慰剂对照双盲研究的经典药物用于治疗结节病,如糖皮质激素。在当前文学的困难之一是缺乏标准的标准治疗适应症治疗和标准化验证后续措施,确定对治疗的反应(5]。方法治疗肺结节病治疗的医生是具有挑战性的,以及研究人员,考虑到多系统疾病的性质和缺乏表型具体措施进行验证。尽管有这些限制,越来越多的药物被研究了肺结节病。
皮质类固醇和/或保留皮质类固醇治疗的适应症包括改善肺功能,预防肺部疾病的恶化,和类固醇抽出。表1总结了最常见的测量结果。这些包括肺功能测试,胸部成像,生活质量的工具,和类固醇抽出。在一些研究中多种因素是用来评估响应(14,15];然而,这些并不是标准化的。在本文中,我们将解决各种标准,以及新的治疗结节病。我们将讨论各种制剂的有效性,旧的和新的。
评估对治疗的反应
肺功能
用力肺活量(FVC)是使用最广泛的参数来测量反应治疗肺结节病。有几种方法来评估响应,但两个最广泛报道的变化预测的绝对变化百分之升。表2总结的一些研究使用各种药物治疗肺结节病。在某些情况下,安慰剂组。比较可以使基线研究或团体之间。在一项研究中,作者分析了变化FVC机构的干预前及比较,6个月后开始leflunomide (25]。这个设计很好地证明了病人他们学习变得更糟之前干预和干预后反应很大。
的报道水平用皮质类固醇疗法改善FVC差别很大。在回顾评论,14%绝对改善FVC已经指出[31日]。然而,在安慰剂对照试验,目前尚不清楚看到的响应大于安慰剂(3]。证明了在表2,后续的治疗计划和持续时间导致的差异对糖皮质激素(14,16,17]。在一些研究中,最初的改善并不是维护(32]。
病人研究的类型也会影响对治疗的反应。糖皮质激素治疗的患者往往与其他药物治疗,减少类固醇中毒或难治性患者由于缺乏疗效[33]。进一步改善FVC可能很小。双盲,安慰剂对照试验的英夫利昔单抗慢性肺疾病,有一个小,但显著改善FVC对于那些接受英夫利昔单抗。然而,反应的程度更大的对于那些更严重的疾病,即。这些较低的FVC [28]。在一个事后本研究的分析,发现这些患者c反应蛋白(CRP)升高一倍的改善FVC相比安慰剂(29日]。其他生物标志物可能有助于确定哪些病人会对治疗(34]。
在表2每分,我们将演示FVC的变化预测和绝对体积的变化。绝对变化百分之FVC预测是有用的比较研究。这个值被用于其他间质性肺疾病如特发性肺纤维化,下降5%或者更大的是与死亡率增加有关35]。它也表明,FVC从2 - 6%的变化代表了最小临床重要的区别(19]。在结节病,目前尚不清楚,最好的办法是遵循FVC的变化(5]。
除了FVC意味着变化,改善患者的数量FVC的10 - 15%也被认为是临床上重要的措施。可以看到如此大的变化在治疗哮喘,这些大的变化并没有限制性肺病最近积极的安慰剂对照试验,如特发性肺纤维化(36和硬皮病相关的肺纤维化37]。在结节病,只有数量有限的研究已经报道的频率,这发生与治疗(15,28,38]。通常只有不到一半的患者证明这样的反应,在某些情况下,患者没有如此大的进步。
在1 s (FEV用力呼气量1)是一个衡量一般FVC的报道。结节病可以引起阻塞性疾病在相当数量的患者39),因此FEV的变化1FVC可能提供额外的信息。改善FEV1没有FVC的变化可以看出在某些情况下,当气道阻塞疾病的主要表现(40]。气道狭窄可能是反应迟钝的抗炎治疗,尤其是如果不治疗前6个月内出现气流限制(41]。
一氧化碳的转移(DLCO或TLCO)也报告了数量有限的研究。有一个显著的改善,安慰剂治疗的患者相比,在一些皮质类固醇研究[16,42)而不是其他14]。这种方法的优点是,它是更敏感的间质性肺疾病(5]。然而,测试更难繁殖和不经常使用在大型临床试验。此外,其他因素如肺动脉高压可能导致减少的DLCO(43]。由于肺动脉高压是经常反应迟钝的抗炎治疗(44),DLCO可能保持不变而可能有重大改进FVC和其他参数。
6分钟步行距离(6随钻测量)是一个简单的结节病病人的心肺状态(45]。间质性肺疾病,测试已被证明是相当可再生的(46]。然而,有几个因素会影响6随钻测量(47]。改善6随钻测量已经发现一些患者治疗后(29日]。然而,6随钻测量的变化没有显示在其他干预研究48- - - - - -50]。
胸部成像
传统的方法描述参与肺结节病是分期系统最初报告的年代计算机辅助设计(6]。多年来,一直有争论应用这种分期系统对治疗的反应(51]。的困难之一是分期系统的再现性(8]。另一个因素是穷人胸片阶段与其他肺参数之间的相关性,如FVC和呼吸困难52]。目前尚不清楚改变胸部阶段从三到两个实际上是改善病人的病情,或者仅仅是不同的观点是否患者有纵隔和肺门腺病(阶段2)(第三阶段)。
米上市et al。(7)描述了一种放射评分系统对结节病包括几个因素:reticulonodular (R),支流(C),似的质量(M)和纤维(F)的分数。这个系统类似于那些试图评估实质肺病的各个方面(53]。Muers分数是英国社会胸结节病研究开发(14]。有显著改善R F分数而不是分数对于那些接受18个月的治疗与那些只接受选择性治疗(14]。英夫利昔单抗的审判与安慰剂,R评分显著提高英夫利昔单抗治疗6周内开始治疗(28]。在一个事后分析,表明患者积极的R评分明显更有可能对英夫利昔单抗与R值等于零而没有明显对英夫利昔单抗的回应与安慰剂(8]。
虽然Muers分数可能是有用的作为一个研究工具,它需要一个详细的阅读电影的人被训练使用分数(7,8]。这类似于使用国际劳工组织分类为尘肺(54]。一个更实际的方法是比较胸片之前和之后的干预。这是可再生的8,9,55]。结节病的大型研究患者随后连环肺功能研究和胸部x线摄影,Zappala等。(9)表明,胸片变化是优于阶段相比,肺功能变化的研究。改变胸部x线摄影在几个试验报告。然而,很少有研究指定电影蒙蔽的方式进行评估,以随机的顺序。考虑到评估的主观性评价胸片变化(8),这将是一个正在进行的研究的重要组成部分。
而高分辨率计算机断层扫描被用来评估肺部疾病在结节病56,57),它没有被应用于在任何临床试验评估对治疗的反应。困难之一是缺乏一个标准的方法,包括肺参与的所有不同方面(56]。
正电子发射断层扫描期间被报道为改变成功的治疗与抗肿瘤坏死因子(TNF)的代理(10,58]。这种成像技术是相当昂贵的,目前还没有广泛应用。此外,还有一个重要的辐射与测试相关的负担。然而,它可能是一个有用的措施在未来的研究。应该注意的是,镓活动迅速抑制增加了糖皮质激素治疗,因此串行研究没有有用的监测治疗反应(59]。
的生活质量
呼吸困难的主要迹象通常是初始治疗肺结节病。呼吸困难可以评估使用医学研究委员会(MRC)呼吸困难评分(60]。呼吸困难也可以使用Borg评估量表(61年),这通常是6分钟步行试验的测试测量之前和之后。米ahl等。(62年)开发了一个过渡呼吸困难指数被用来测量响应的干预。尽管所有这些工具是有用的,使用最广泛的MRC呼吸困难评分。它已经表明,呼吸困难评分只有弱关联FVC [52),胸部x线摄影阶段(52),或6随钻测量(45]。这将表明,MRC呼吸困难评分的使用可能是一个有用的疾病独立的标志。然而,呼吸困难可能受到其他因素的影响,如肥胖和肌肉无力。
其他的生活质量一直在结节病评估工具。这些包括一般健康状况短form-36 (SF-36),肺特定的圣乔治呼吸问卷,和特定于结节病结节病健康问卷(12]。疲劳是结节病的一个重要方面。已经有越来越多的关于结节病相关的疲劳研究[63年]。有一个疲劳和6之间的相关性随钻测量(45]。有趣的是,一项双盲安慰剂对照的随机试验d哌醋甲酯对结节病相关疲劳发现显著改善FVC和一些改善6随钻测量活性剂(50]。
其他措施
类固醇的研究视为接受治疗。虽然一些药物已经被证明是类固醇保留(15,20.,26,38),这些研究没有使用一个标准的标准降低类固醇剂量。在一项研究中,并提供一个标准化的类固醇圆锥形时间表,合规是最好在90%涉及的多个中心(18]。
总分的想法,包括疾病的各个方面,已经被一些作者(14,15]。这允许的优势同时测量几个方面的疾病(5]。然而,总分在结节病还没有验证,因此,它是未知的特性包括及其相对重要性。
血管紧张素转换酶(ACE)提出了作为应对治疗的血清标志物(64年]。据报道在一些临床试验。然而,ACE水平可能独立地影响治疗。例如,ACE水平变化的影响更直接的糖皮质激素剂量比病人的临床状态的变化(65年,66年]。其他血清标记物,如可溶性白介素2是有趣的,但尚未被证明是有用的监测对治疗的反应(67年]。Chitotriosidase可能被证明是一个有用的标记,但仍然需要评估(68年]。蛋白质组的变化也被报道与英夫利昔单抗治疗(34]。这种广泛的基础分析在未来的研究可能是有用的。
在治疗支气管肺泡灌洗(BAL)参数的变化也可能紧随其后。已报告释放肿瘤坏死因子的变化与糖皮质激素治疗后,甲氨蝶呤和咪唑硫嘌呤21,69年]。淋巴细胞数量和亚种群的变化已报告强的松治疗后(69年,70年]。然而,这些研究仅限于子组的患者在较大的临床试验。
个人针对肺结节病的药物
图1结节病的治疗提供了一个通用视图的各个方面的疾病。具体建议关于治疗已经根据目前证据(2,72年]。整体的治疗方法取决于病人呼吸困难的症状。还必须考虑是否有需要治疗的肺外表现。包括眼、心、血钙过多和神经系统疾病(73年]。有症状的病人,必须排除其他原因之一的症状。病人可能与努力,因为肺动脉高压呼吸急促,心脏、关节或肌肉的参与,甚至只是疲劳(47]。这些表现可能回应相同的抗炎治疗或应对其他治疗方法(33]。例如,巨大的气道阻塞可能导致严重的呼吸困难。这个条件响应最好抗炎治疗制定了自发病之日起6个月。长时间阻塞不太可能对糖皮质激素(41]。结节病相关肺动脉高压很少回应抗炎治疗,但一些患者症状有明显改善肺血管舒张药治疗(74年]。维持疗法已经被一些医生为了防止复发的疾病75年,76年),但并不觉得有必要。没有随机试验支持它的使用。更常用的患者有慢性疾病的危险因素,如神经系统或心脏疾病,狼疮冻疮,或者先进的肺病。
糖皮质激素:第一步
糖皮质激素治疗的标准治疗结节病50多年了。通常的初始剂量的糖皮质激素强的松是20 - 40毫克/天,或其等价的。剂量是每6 - 8周下降了50%,容忍,直到维修剂量的5 - 10毫克。病人然后逐渐脱离药物的容忍(18,77年]。表3总结了使用这些药物的临床试验,包括临床结果。患者没有症状,没有实质的证据,肺病,没有区别与糖皮质激素治疗与安慰剂(16]。肺实质疾病患者的胸部x线摄影,但没有症状,与糖皮质激素治疗18个月比安慰剂治疗开始后的5年(14,87年]。这被视为改善FVC [14,87年),F(纤维化)分数的变化14),和更少的呼吸困难(14]。无症状患者用糖皮质激素治疗18个月不太可能要求在32个月随访(糖皮质激素87年]。一些人认为与皮质类固醇治疗的改变并没有证明毒性遇到了18个月的糖皮质激素。在一项研究中,17岁的分配给长期糖皮质激素的副作用报道27名患者的治疗与只有两个31病人分配到安慰剂(14]。特别是,体重明显高于那些与糖皮质激素治疗。在这项研究中,肺量测定的值只有9%的平均差异和那些被分配给安慰剂仍在正常范围内。因此,治疗的毒性似乎远远超过任何潜在的好处。
决定治疗有症状的患者糖皮质激素是基于上述研究无症状的患者。此外,有几项研究报告了短期和长期的有效性口服糖皮质激素在改善肺功能(17,75年),虽然目前还不清楚这些好处持续在治疗的第一年(79年,81年]。
糖皮质激素的失败原因之一来维持长期的改进是毒性。糖皮质激素治疗常用的方法是试图锥形药物剂量水平将保持稳定的疾病患者(75年,77年]。在这种情况下,病人可能只需要短期课程的增加剂量来管理事件的恶化31日]。然而,维持剂量可能仍保留与严重的毒性和类固醇有关替代评估。
这些包括吸入糖皮质激素。布地奈德,在800剂量的μg一天两次,已被证明是有效地维护改进实现口服糖皮质激素(16]。然而,并不是所有的研究发现布地奈德是有效治疗肺病(83年]。Fluticasone在880 - 1000剂量的μg一天两次并不是有效的作为急性(类固醇爱惜18)或慢性肺结节病(82年]。与安慰剂相比,吸入糖皮质激素减少咳嗽的报告率(18,82年]。
替代糖皮质激素
几剂研究了类固醇的替代品(33]。图1总结的方法,研究了这些药物对肺结节病。表3和4总结肺结节病的临床研究执行足够的信息可以从报道中提取药物之间的比较结果。不足在某些情况下,数据可以从同行评审论文和案例报告,信件编辑和抽象被用来提供更多的信息关于潜在的肺结节病的新疗法。在这种情况下,肺和肺外的病例组合在报告中,作者发现的病人报告肺病。
细胞毒性药物
甲氨蝶呤已经被广泛研究的细胞毒性药物对肺和肺外的结节病(38,88年,96年- - - - - -98年]。有两大案例系列报告有效性在超过60%的肺疾病患者38,88年]。在一个系列中,22岁的50位病人(44%)大于10%的改善他们的FVC至少1年的甲氨蝶呤治疗后(38]。双盲,安慰剂对照试验发现,甲氨蝶呤是类固醇后保留6个月的治疗,这是大大减少体重相比安慰剂组(20.]。最常见的毒性与甲氨蝶呤治疗包括恶心、口腔溃疡、白血球减少症。这些是剂量依赖性,可以最小化的叶酸(99年,One hundred.]。甲氨蝶呤也能导致肺毒性(101年),原因不明的咳嗽应导致甲氨蝶呤毒性评价。由于甲氨蝶呤过敏性肺炎的频率似乎是大约5%在类风湿性关节炎(102年,103年),但似乎在其他条件,包括结节病(89年]。开发(具体诊断标准104年]。这些应用时,威胁生命的间质性肺病从甲氨蝶呤只有1%105年]。长时间使用甲氨蝶呤可导致肝毒性。在风湿性关节炎,常规肝功能测试被用于检测甲氨蝶呤诱导肝毒性(106年]。常规肝功能测试的值是不太清楚在结节病107年]。肝脏转氨酶持续上升测试在结节病病人接受甲氨蝶呤治疗应该导致停药的药物或肝脏活检。
咪唑硫嘌呤也被报告为有效治疗肺和肺外结节病。报告通常情况下系列。11在开放标签研究慢性肺结节病的病人,没有解决或者改善reticulonodular浸润与咪唑硫嘌呤和强的松(21]。为整个集团,FVC改善14.4%。在另一份报告35与硫唑嘌呤治疗的患者,与其他代理,19(54%)据报道,收到了一些受益于接受药物(89年]。在一个小系列中,用药不发现类固醇保留在慢性肺结节病(90年]。咪唑硫嘌呤与恶心和白血球减少症有关。咪唑硫嘌呤代谢的thiopurine S-methyltransferase(硫代嘌呤甲基转移酶)。患者低或缺乏硫代嘌呤甲基转移酶水平可以开发严重毒性(108年]。硫代嘌呤甲基转移酶水平的测量或密切监测血计数应该用于避免这种毒性。很少,用药可导致严重的肝毒性109年]。
Leflunomide开发替代甲氨蝶呤对类风湿性关节炎(110年]。它可以单独或与甲氨蝶呤(111年]。据报道,就可以有效地治疗结节病在两个案例系列25,91年]。表4总结了患者治疗肺病的系列。在研究的年代ahoo等。(25),他们发现显著改善FVC从预处理的价值观。甲氨蝶呤主要毒性是相似的。相比198年的对照组患者结节病甲氨蝶呤,仅在肝或血液学的变化没有区别长期监控(91年]。患者在检查所有78个leflunomide机构,八被发现提示为下呼吸道感染的症状25]。然而,它可能很难区分感染和治疗与潜在的疾病。在接受leflunomide分析类风湿性关节炎患者,三个发达下呼吸道感染(171112年]。与leflunomide系统性高血压也会发生105年]。周围神经病变已经被报道和药物可能需要消胆胺或其他治疗,加强撤军的药物(113年]。
与leflunomide肺毒性已被报道,但在一个更低的利率比报道与甲氨蝶呤(105年,114年,115年]。在日本上市后的一项调查中,1.2%的患者leflunomide发达间质性肺病(据报道116年]。在类风湿性关节炎,预处理的存在为间质性肺疾病发展中致命的肺毒性的危险因素(117年]。前或并发与甲氨蝶呤治疗也是一个风险因素对发展中肺炎(114年,116年]。结节病病人开发一个棘手的咳嗽而接受甲氨蝶呤已经成功处理leflunomide没有进一步的肺部症状(91年]。
Anti-TNF代理
对于一些结节病的患者,糖皮质激素类固醇治疗可能无法控制疾病。在这些患者中,肿瘤坏死因子的过度生产肺泡巨噬细胞,通过检索落下帷幕,据报道(118年]。一些生物制剂,特别是抑制TNF变得商业化,研究了在结节病119年]。这些报告是有效治疗结节病病人,尤其是在那些认为其他治疗失败120年- - - - - -122年]。这些最初的报道导致两个双盲,安慰剂对照试验中英夫利昔单抗的患者慢性肺结节病(28,30.]。这些研究的大45安慰剂治疗的患者相比,两种不同剂量的英夫利昔单抗治疗的病例93例(28]。所有患者稳定强的松和/或其他消炎药。有显著改善FVC看到6周内开始治疗。也有显著改善的R-score胸片。随后的分析没有发现显著差异在全球评估那些与安慰剂治疗与英夫利昔单抗。然而,有显著相关性的变化和改变FVC的全球评估(8]。亚组分析的试验发现,c反应蛋白预测对治疗的反应。患者CRP水平升高,24周的治疗导致FVC % > 5%变化预测英夫利昔单抗和安慰剂组。这是与显著改善6随钻测量和呼吸困难评分(29日]。
在另一个随机试验的英夫利昔单抗,安慰剂,英夫利昔单抗治疗的患者之间没有显著差异(30.]。本研究包括一个开放标签的手臂与所有患者接受6周后的药物。如上所述,英夫利昔单抗可以显著改善FVC了6周。当一个分析FVC的变化从基线到前两个剂量的英夫利昔单抗6周后,看到显著的改善。
Adalimumab是人性化单克隆抗体与比英夫利昔单抗过敏反应的几率较低。它被报道改善结果27名患者在一个机构的一半,这是低于响应报告英夫利昔单抗(123年]。然而,报告建议剂量用于类风湿性关节炎。克罗恩氏病、较高的加载和维护剂量被发现被关联到一个更高的响应(124年,125年]。由于结节病和克罗恩病肉芽肿性条件,似乎逻辑方案为克罗恩病。几个开放标签研究使用更高剂量的adalimumab [56,92年,93年]。这些研究报告通过治疗改善。Golimumab是最近开发人性化单克隆抗体针对肿瘤坏死因子和其他不良事件与低于anti-TNF代理(126年]。在最近完成的一项随机双盲安慰剂对照试验,药物不存在为肺结节病比安慰剂更有效。golimumab皮肤疾病的有效性,以及更高剂量的药物是否可能有效的肺疾病正在分析。
道,是肿瘤坏死因子受体拮抗剂。它被报告为耐火结节病的有效治疗某些情况下(127年]。在开放标签肺病,Utz等。(94年)发现,单独服用依那西普治疗与治疗失败在12个17例。药物不存在有效的双盲安慰剂对照试验耐火结节病葡萄膜炎患者(128年]。道,在结节病的不良反应率是类似于更大的试验研究发现,使用药物克罗恩氏病(129年]。
类似的毒性已报告的所有anti-TNF代理(130年]。这些包括过敏反应的代理。这是更可能发生与英夫利昔单抗,因为它是一种嵌合抗体而adalimumab人性化抗体。然而,狼疮喜欢和这两种药物反应报告(131年]。英夫利昔单抗的并发使用甲氨蝶呤或其他细胞毒性药物已经建议减少抗体针对的风险英夫利昔单抗(119年]。
因为这些药物导致回归的肉芽肿,有一个明显的风险增加活化肺结核与使用相关的132年,133年]。anti-TNF治疗开始之前,潜伏性结核病筛查与活动性结核病的风险降低有关治疗期间(134年]。quantinterferon测试可能会更具体和敏感检测潜在的结核病,并可能有助于病人与已知无力(结节病的常见)135年]。其他感染,包括常规细菌感染,以更高的速度发生anti-TNF治疗患者相比,控制(136年]。
作为一个群体,一个必须考虑的少,但意义重大,风险anti-TNF疗法。这些包括充血性心力衰竭的恶化137年],脱髓鞘疾病的病例[138年),和潜在的恶性肿瘤的风险增加(139年]。后者仍然是有争议的,最近的一项荟萃分析未能证明的风险增加淋巴瘤在anti-TNF治疗类风湿性关节炎患者140年]。建议anti-TNF代理,如英夫利昔单抗,给予低剂量甲氨蝶呤或咪唑硫嘌呤(119年]。在某种程度上,这是过敏反应的风险降到最低anti-TNF代理和增加血液中的英夫利昔单抗(141年]。使用英夫利昔单抗与咪唑硫嘌呤在炎症性肠病似乎与一个小的速度增加淋巴瘤,但目前尚不清楚这是由于药物的组合或潜在疾病(139年,142年]。
有趣的是,曾有一些报道说sarcoidosis-like反应发生在治疗anti-TNF疗法(143年- - - - - -145年]。在一个系列中,有一半的病例与服用依那西普治疗(146年]。出现在这里的作用机制复杂,但表明,病人没有anti-TNF治疗应该药物撤出,而不是简单地添加另一个代理。
其他代理
首次报道Pentoxifylline有效治疗急性肺结节病在开放标签审判Z亚伯et al。(24]。有一个显著的改善DLCO在FVC,虽然没有明显的变化。在一个双盲,安慰剂对照试验中,P约柜等。(15]报道总分没有变化,用来评估对治疗的反应,在那些pentoxifylline对待与控制。然而,有一个趋势药物类固醇爱惜。药物与明显的胃肠道毒性有关,特别是在剂量报道这些作者(15,24]。这限制了它的效用在治疗慢性肺病。一个新的磷酸二酯酶抑制剂,apremilast,报告为有效的慢性皮肤结节病(147年]。这种药物尚未报道治疗肺结节病。
萨力多胺被首次报道有效治疗慢性皮肤结节病(148年]。在开放标签,剂量递增试验萨力多胺在结节病的患者狼疮冻疮,没有明显改善FVC和治疗(26]。在详细研究肺结节病的患者慢性强的松,萨力多胺与改善FVC或SF-36无关。然而,在某些情况下药物类固醇爱惜。萨力多胺有严重畸形形成的影响。此外,在剂量用于治疗结节病,便秘,hypersomnulance,和周围神经病变通常剂量限制的副作用(95年]。有深静脉血栓形成和肺栓塞的风险增加,这可能是减少使用抗血栓药物(149年]。
氯喹一直用于皮肤和肺结节病(150年,151年]。在未来,开放标签试验,Baltzan等。(23演示了一个小型但显著改善肺功能和胸部x线摄影高剂量治疗慢性肺结节病的病人。患者在一个扩展的研究中,低剂量氯喹有缓慢下降的疾病的进展比接受安慰剂(23]。氯喹与重要的胃肠道和眼毒性有关,这是剂量依赖152年]。羟氯喹已经被许多医生首选,但仍然需要监测眼毒性(153年]。毒性也剂量依赖和基于病人的剂量应调整重量(154年,155年]。
环孢菌素A有戏剧性的cd - 4 t细胞的影响。在某些案例报告,它被认为是有效的难治性疾病(156年]。在一个双盲随机试验的慢性肺结节病,Wy等。(22)没有发现显著的额外的好处增加环孢菌素A强的松治疗的肺功能或类固醇爱惜。与显著的毒性相关的药物,包括:高血压、肾脏功能障碍,风险增加机会性感染和恶性肿瘤。由于这些并发症,药物很少用于治疗肺结节病。
一个有趣的研究麝香猫等。(27]报道与吸入——血管活性肠肽治疗肺结节病。治疗出现重大变化的——血管活性肠肽与一些细胞因子的释放由肺泡巨噬细胞中落下帷幕。然而,他们不能够证明FVC的变化(27]。然而,这是一个概念验证研究相对较少的患者,随访相对较短。药物耐受性良好。它每天需要大量的治疗,可能会限制其应用在报道管理路线。然而,未来的研究做对的。
利妥昔单抗是一种单克隆抗体直接再次CD-20细胞。据报道作为耐火材料有效结节病病例报告(157年- - - - - -160年]。这种药物有显著的毒性,包括输液反应和感染的风险增加159年,161年]。而不是anti-TNF代理,风险似乎是病毒感染,如乙肝病毒、巨细胞病毒和克雅氏病(162年]。后者是与风险增加有关渐进多焦点的脑白质病(163年]。
Ustekinumab anti-interleukin 12,白介素23单克隆抗体已被证明是安全有效的牛皮癣3年(164年]。由于这些细胞因子在慢性结节病是重要的165年),有一个理由研究这种药在结节病。在最近完成的一项随机双盲安慰剂对照试验,药物不是对肺结节病的有效剂量。
结论
虽然许多患者肺结节病不需要治疗,有很多人需要长期治疗。对大多数患者来说,糖皮质激素代表了最佳初始治疗。然而,类固醇的代理已经越来越对这些患者的长期管理有用,尽管缺乏标准化的方法来评估这种治疗大随机双盲安慰剂对照试验。尽管缺乏食品和药物管理局批准治疗结节病,强大的生物制剂,阻止细胞因子的引入,如肿瘤坏死因子,扩展选项可用于耐火材料情况。新的生物制剂正在研究这种疾病。随着这些药物越来越普及,实现转化的方法是很重要的临床试验,并开发标准化的结果测量各种疾病表型。一个团队方法旨在提供一个全面、平移、临床、经济和个性化的方法给病人最好的。
脚注
本系列之前的文章:没有。1:Schlobin OA, Nathan SD。管理终末期结节病:肺动脉高压和肺移植。欧元和J2012;39:1521 - 1534。2号:Drent M,降低EE, De Vries j . Sarcoidosis-associated疲劳。欧元和J2012;40:255 - 263。3号:Nunes H, Uzunhan Y, Gille T,等。成像气管和肺结节病的实质与肺功能的相关性。欧元和J2012;40:750 - 765。4号:Keijsers RGM, van den Heuvel DAF,格拉特案的裁决JC。成像结节病的炎症活动。欧元和J2013;41:743 - 751。
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- 收到了2012年4月11日。
- 接受2013年1月19日。
- ©2013人队
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