抽象的
准则建议通过气流阻塞和其他因素定义慢性阻塞性肺病(COPD),但没有研究现有多组分指数预测最高10年的死亡能力。
我们进行了基于患者的汇总分析。生存分析和C统计数据用于根据多个构造变量和不同时间点确定最佳COPD索引/指数。收集了来自11个COPD队列的3633名患者的个体数据,共计15878人的经验。
总体而言,我们的队列中有1245名死亡事件,Kaplan-Meier在6个月内为0.963的生存率,10年减少到0.432。在所有患者中,ADO(年龄,呼吸困难和强制呼气量),BODE(体重指数,气流梗阻,呼吸困难和运动能力)和E-BODE(BODE PLUS HORE GEACERBATIONS)是预测6个月的最佳指标死亡。ADO指数是最佳预测12个月(C统计0.702),5年(C统计0.695)和10年死亡率(C统计日期为0.698),明显优于BODE(所有P <0.05)。按年龄调整时,C统计数据预测死亡的最佳指数是E-BODE,BODEX(替代锻炼能力恶化)和BODE。
没有任何指标能很好地预测COPD的短期生存率。经过年龄调整后,所有的BODE修改均优于ADO。总的来说,ADO和BODE指数是预测所有COPD患者死亡时间的最有效的多成分指数。
介绍
慢性阻塞性肺疾病(COPD)被认为是一种常见的、可预防和可治疗的疾病,其特征是气流受限,通常是进行性的,并与呼吸道和肺部对有毒颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关。恶化和共病有助于个体患者的整体严重程度[1].COPD人群负担在不久的将来将会增加[2,3.].众所周知,目前治疗的疗效是有限的[4,5].评估慢性阻塞性肺病的表型,不管它们定义的方法,并将一个感兴趣的主题,并确定短期和长期的临床结果在慢性阻塞性肺病患者需要大型研究或池多个数据,在通常情况下,个人研究的是小和/或持续时间较短,因此,缺乏representativity [6].肺活量测定被国际临床指南公认为诊断COPD和根据1秒内用力呼气量(FEV)的不同转换分期严重程度的基本测试1)和其他肺功能变量。然而,已经提出了越来越多的多组分指数,以确定肺功能,以确定死亡时间和其他临床相关结果。
慢性阻塞性肺病的多维指标既可用于总体死亡预测,也可用于对慢性阻塞性肺病患者的严重程度进行分层。最初,身体质量指数(BMI)、气流阻塞、呼吸困难、运动能力指数[7,目的是比FEV更好地对COPD的严重程度进行分类1它使用总死亡率和呼吸死亡率作为这种严重程度的“标志”。它不包括年龄和共病,因为这些是独立但不可改变的因素,影响所有个体,无论是否患有COPD,尽管一些共病可以治疗/管理,甚至治愈。然而,矛盾的意见仍然存在[8,9].
对许多COPD患者的不同研究的全球化,汇总评估,以及更长的随访,因此更长的患者 - 年将允许更准确地评估这些指数。评估西班牙(Cocomics)研究的组织队列评估COPD的多组分指数正在汇集一些在个人层面上的队列研究,所有阶段都有不同的COPD严重阶段,从住院治疗患者,有和没有合并症,有些人常见的恶化者。我们旨在确定预测在许多COPD多组分指数中的短期和非常长期的死亡的预后价值。
方法
研究设计
本研究是对个体患者数据的汇总分析[10,来自以下COPD患者队列,均在西班牙(在线补充材料,图S1): Galdakao [11),潘普洛纳(12], Requena [13],塞维利亚[14),特内里费(15,通勤16- - - - - -18]和萨拉戈萨[19].需要所有患者的年龄、性别、肺活量测定和随访数据的最小数据集。数据由每个参与队列的主要研究者提供。鉴于所有已发表/正在进行的研究数据基本一致,所有这些队列的基线特征总结如下表格1,代表每项研究的各种包含/排除标准。
指数的计算
我们计算了整个队列的以下指标:原始BODE指数[7,其中包括经修订的医学研究委员会(mMRC)的呼吸困难,BMI, FEV1通过6分钟步行距离(6MWD)测量的运动能力。我们还计算了BODE索引的修改,包括MBODE(用氧气吸收替换6MWD)[20.],E-BODE(BODE PLUS加剧)[21]和BODEx(以加重代替运动能力)[21].我们还计算了ADO指数(年龄,呼吸困难和FEV1) [22], COPD预后指数(CPI)(由慢性呼吸系统问卷(CRQ)或圣乔治呼吸系统问卷(SGRQ)标准化的生活质量,FEV1,年龄,性别,BMI,恶化历史和心血管疾病史)[23], SAFE指数(SGRQ生活质量,FEV1和6随钻测量)24],Hado指数(健康状况,活动,呼吸困难和FEV1) [25], COPDSS-COPD严重程度评分(呼吸症状、全身皮质类固醇使用、其他COPD药物使用、以前因呼吸疾病住院或插管和家庭供氧情况)[26,27]、年龄、体重指数、呼吸困难、气流阻塞、住院及流感疫苗接种)[28]和剂量指数(呼吸困难,吸烟状态,FEV1及既往加重史)[29].通过Charlson指数来量化合并症,不包括COPD [30.].所有指标的计算因变量和阈值的不同而不同(可在在线补充材料,表S1)。
统计分析
所有数据都集中进行质量控制,并应用一个同质模板来翻译所有编码。然后每个主要研究者对变量进行双重检查。综合表格与范围,平均值±sd每个研究都可以获得所有定性变量的所有定量变量和百分比。
我们将所有分析都按时致死于所有原因,作为其他结果(即。不同类型的恶化)被认为是不可能可靠的记录。大多数相关的出版物迄今为止侧重于5年的死亡率。然而,鉴于数据库内的大量患者年曝光,指数也在短期内(6和12个月),直至长期(最多10年)预测死亡时间。标准COX半导体比例危险模型用于模拟死亡时间数据[31].采用C统计量,对生存分析的歧视措施,评估所有指数的死亡模型的表现与肺活量测定法及bodde [32].还计算了C统计数据的时间特异性变化[33].通过作为额外分层变量的单个研究运行模型来处理异质性和潜在的研究效果,并且推断通过自举方法[34].在所有分析中,P值<0.05被认为是统计学意义的。
结果
收集来自西班牙11款COPD队列的3633名患者的个体数据,共计15878人的经验,在COPD的所有领域都有广泛的价值观(表格1).患者平均±sd年龄66.4±9.7岁,93.3%是男性和6.7%的女性。在学习进入,吸烟暴露很大(53.6±36.0包 - 年),71.0%是前吸烟者,而27.9%仍然是目前吸烟者。大多数参与者对FEV具有中等或更高的严重程度153.8±19.4%的预测和Charlson指数为1.35±1.54。
总的来说,在我们的队列中有1245例死亡,不同时间点的Kaplan-Meier生存(死亡数)在6个月为0.963(131),1年为0.935(230),3年为0.780(726),5年为0.676(975),10年为0.432(1225)。
介绍了不同时间观察到所选COPD多组分指数的不同时间的实际死亡率表2.,在e-bode的第一个四分位数的6个月的死亡率范围为0.3%,在1或2的e-bode中,最高可达88.0%的死亡率,在≥6的安全≥6的四分之一分数。此外,这些表格可用于个体对个体患者预后的分类评估。
许多索引共享构建变量,并且所有指数都是高度自相关的(表3).ADO和安全指数最接近FEV1只有,虽然有一个群集的所有Bode-Libice索引,但在数学上解释了比其他指数更多的方差。
在11个COPD队列中,每个队列的死亡时间都有很大的异质性(无花果。1),这是由于每个特定队列的入学标准不同。计算的COPD多组分指标的分布及其预测5年总生存期的C统计量,在所有参与者和队列中显示表4..当与黄金标准的百分比预测FEV1和金COPD分期,可以看出,数值ADO,然后E-BODE和BODE分别具有最高的C统计,0.695,0.681和0.673,而最低的剂量(C统计0.628),然后安全(C统计0.648),所有比较都很重要与FEV.1(p < 0.05)。
如方法部分所述,所有预测死亡时间的指标在短期(6个月和12个月)到非常长期(10年)的有效性在表5.和图2和3 b.首先评估了短期死亡率的预测因子。在所有患者中,ADO (C统计量0.7015)、BODE (C统计量0.6808)和e-BODE (C统计量0.6808,但p = 0.07与FEV.1仅)是预测6个月死亡率的最佳指标。ADO指数是最佳预测12个月死亡率(C统计0.702),5年死亡率(C统计0.695)和10年死亡率(C统计0.679),明显优于BODE(P = 0.0479,P = 0.0186和p = 0.0177分别)。然而,ADO和BODE都显示出优越性与在单独分析和所有双变量比较中的其他多分量指标(表5.).在所有患者中,ADO和BODEx指数最好地预测从短期到长期随访的连续移动C统计量,但当按年龄调整时,e-BODE、BODEx和BODE具有优势(在线补充材料,图S2)。
讨论
我们发现没有COPD多组分指数预测6-且最多12个月的短期存活率。最佳预后对死亡的指数似乎是ADO。然而,群组中存活率存在巨大可变性,这在通过ADO和/或BODE控制时基本上被视为。ADO和Bode指数总体上是最有效的多组分指数,以预测所有COPD患者死亡时间,但在按年龄控制时,所有BODE修改都显示出优越性。
简短的文学评论
COPD的过程和COPD之间的关系,随着时间的推移和恶化随着时间的推移,肺功能下降是一个复杂的问题。已经提出,每个COPD加剧减少至少10毫升FEV1在个体COPD患者中,基线FEV的相对衰退占12%至1.4%1总的来说,大概有25%的肺功能下降可归因于病情恶化的影响[35].来自V.的数据博福et al。[36定量,每年的COPD Exacterbation都占FEV的年度变化率的2±0.5毫升1.最近的公布数据分析得出结论,每次加剧都会增加立即死亡(病例率)的风险16%,尽管在包括六项研究中的11.4%至19.0%的可变性[37].我们相信除了排除所有西班牙队列,对H的研究Oogendoorn.et al。[37]只评估住院的COPD患者,由于计算汇总的数据,它的统计分析相当简单,因此我们目前的方法在形式和内容上都得到了改进。我们使用了一种相对较新的工具,即汇集分析,它收集个体患者水平的数据,并将研究作为一个单独的新研究进行分析。这比经典的元分析有优势,因为它避免了许多与只依赖已发表数据的经典元分析技术相关的方法论缺陷。值得注意的是,CPI指数是通过汇集12项试验的个人数据构建的,共涉及8802例患者,总计6000例患者年的信息[23]但是现实生活患者的试验参与者的代表性是难题的[38].
临床相关性
各多组分指标在多大程度上优于FEV1独自的?首先,C统计数据没有直接应用于诊所。这是一种数学摘要措施,估计在比较两个给定患者时的概率。关于概念讨论在COPD多组分指数中纳入的概念讨论的相关性与确定单个临床预后的其他因素是举例说明的表6..[39].根据ADO指数,较旧的患者的死亡风险比年轻人更高(见表2.对于不同时间点的预测死亡率)。然而,这与COPD和所有人都与生活本身有关。添加6MWD和BMI(两者的结果)提供了ADO没有的临床尺寸。这两种临床因素也是由于年龄而独立的死亡率的预测因子。患者1被提及肺移植,而患者2被规定的支气管扩张剂。因此,我们的理解是,随着许多其他不可渗透因素的年龄,应在特定疾病过程的临床分层中具有有限的价值,例如COPD。
6MWD增加了COPD预后评估的实质性价值[40],但我们同意,对一些执业医生和环境来说,执行6MWD可能是麻烦的,特别是对主要照顾轻度慢性阻塞性肺病患者的家庭医生,或繁忙的内科病房。然而,在肺纤维化、肺动脉高压以及心衰和呼吸衰竭患者中,6MWD单独是一个重要的预测死亡率的工具。我们认为大多数或所有接受专科治疗的患者都应该进行某种类型的运动能力评估,而6-MWD是最简单的测试。值得注意的是,那些不包括运动能力的指数,如BODEx指数,也显示出良好的预测能力,并可能是一个很好的替代6MWD,这是最近的GOLD 2011推荐[1].
优势和局限性
首先,科科博学研究的优势包括近16 000人的大样本大小,允许大多数细胞的统计功率;很少有人失去随访,因为队列是由精英的临床实践建造的,负责的医院中心管理这些患者。均匀性也是一种实力,因为所有COPD患者都是西班牙语,由法律授予保证普遍,免费收费健康保险,因此对卫生成果的解释或评估提供鲁棒性。另一个强度是内部一致性,因为所有调查人员都遵循相同的药理学和非药物治疗临床治疗方法。如上所述,分析方法不是公布结果的META分析,而是对该项目收集的个别数据的汇总分析。最后,通过包括不同起源的患者的群体和疾病严重程度,所有指数都已在不同的人群中进行了测试。
我们研究的一个限制是,并非所有参与者都有所有变量中的数据,并且诸如恶化或死亡原因之类的关键变量不会一致或在所有参与者中收集。实际上,关于我们的COPD患者的三分之二是死于合并症的,主要是心血管和肺癌。迄今为止,似乎除了新可用的COTE(COPD专用合并测试)指数中还有[41],没有指标反映了特定死因的可变贡献,这改变了肺功能和COPD的自然历史[42].所有的队列使用协议和收集的数据在类似但没有相同的方式,鉴于“现实生活”通常护理的性质,而不是这些队列的“仅研究”的起源。我们所有的参与者都是高加索和结果的推断(表2.)应适用于拥有公共卫生服务系统的COPD患者。但是,如果使用对所有患者数据应用方法,则考虑使用分组的不同群组进行比较不同的暂存系统或建议的使用[43].遗憾的是,并没有在所有队列中收集过去COPD加重史和/或对卫生资源(急诊科和住院)的预期使用情况,在少数持续收集这些资料的人群中,人们认为方法过于多样化,不能合并使用。正如已经注意到的,女性COPD患者的数量很少。不可能对治疗方法或依赖时间的变量进行分析,以评估药物、吸烟习惯和其他因素的变化。即使在很长一段时间内,我们的分析也假设患者的病情与基线相比没有变化,而在某些变量中可能并非如此(药物改变、成为频繁的恶化因素或发展出新的共病)。尽管一些COPD变量显示稳定性和可重复性,但这些分析没有定期监测和重新分期。最后,我们正在分析COCOMICS研究开始时可用的COPD多组分指标。然而,其他指标也被新提出,如NIAF(生理功能、主诉、功能障碍和生活质量)研究[44].最近由r提出ossi.和Z.anardi[45],鉴于评估COPD多表型的多维指标越来越多,我们不能指望单一变量或指标来评估COPD的异质性,而应采用多个变量来评估不同的COPD。
我们的结论是,没有COPD多成分指标能够很好地预测6个月以内的短期生存。似乎对预后价值最好的指标是ADO,但经过年龄调整后,所有BODE修改评分均较好。总的来说,ADO和BODE指数是预测所有COPD患者死亡时间的最有效的多成分指数。
致谢
我们感谢欧洲呼吸杂志同行审稿人的建设性批评和许多建议,实质上改进了原始提交。
脚注
本文提供了补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明:COCOMICS倡议获得了国际漫画协会的团体协调资助西班牙气动学会和胸部手术Beca Sep 2012编码了057 | 2012年。PabloMartínez-Camblor得到了研究授予MTM2011-23204的支持西班牙Ministerio de Ciencia eInnovación.
利益冲突:无声明。
- 收到了2012年8月3日。
- 接受2012年11月19日。
- ©2013人队