文摘
全面的以人群为基础的数据发展的呼吸道病毒的作用下呼吸道感染(下呼吸道感染)尚不清楚。我们研究了单个和多个感染的发生率和影响呼吸道病毒在越南下呼吸道感染的风险。
基于人群的前瞻性监测和病例对照研究的住院儿科急性呼吸道感染(ARI)患者进行了从2007年4月到2010年3月。健康对照组随机招募了来自同一社区。鼻咽样本收集和使用多重pcr检测13呼吸道病毒。
1992例住院阿里事件,包括397年与下呼吸道感染(19.9%),被录取。儿童送往医院下呼吸道感染的发生率< 24个月为2171.9每100人000岁(95% CI 1947.9 - -2419.7)。大多数急性呼吸道感染病例(60.9%)至少一个病毒阳性。人类鼻病毒(24.2%)、呼吸道合胞体病毒(20.1%)和甲型流感病毒(12.0%)是最常见的和9.5% multiple-viral感染。呼吸道合胞体病毒和人类独立metapneumovirus感染下呼吸道感染的风险增加。呼吸道合胞体病毒进一步增加了风险,当人类鼻病毒合并感染,人类metapneumovirus和副流感病毒virus-3但不与甲型流感病毒。病例对照分析表明,呼吸道合胞病毒和甲型流感病毒的急性呼吸道感染住院的风险增加但并不是人类鼻病毒。
呼吸道合胞病毒是最主要的病原体与在越南ARI住院和下呼吸道感染的风险。
介绍
急性呼吸道感染(ARI)是全球儿童死亡率和发病率的主要原因(1,2]。研究已经证实链球菌引起的肺炎和流感嗜血杆菌b型的主要细菌是引起儿童肺炎在发达国家和发展中国家3,4]。病毒也在阿里的发展扮演关键角色或肺炎在年幼的孩子。然而,阐明病毒病原体的角色可能是复杂的多种病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)等人类鼻病毒(HRV)流感病毒(流感)和流感B,副流感病毒病毒(PIV)和人类metapneumovirus (hMPV),与严重形式的童年ARI包括细支气管炎和肺炎5- - - - - -9]。系统回顾估计,22%的儿童严重的ARI RSV感染相关(10]。不过,确凿的证据或以人群为基础的数据在儿科呼吸道病毒的负担阿里斯在发展中国家,尤其是在东南亚一直缺乏。
我们以前报道,HRV RSV和流感最常发现病毒代理住院ARI患者基于我们在越南中部的14个月研究[11]。然而,每年不同的病毒疫情可能会影响年度发病率的急性呼吸道感染或肺炎住院病例。数据从健康的儿童呼吸道病毒以来也很重要,像HRV,已发现在5 - 18%的无症状的儿童和其作用在儿科ARI仍然是有争议的6,12]。
分子微生物学技术的最新进展,如多重PCR,使得它可以同时检测多个病毒具有高敏感性和特异性(13],显示,多种病毒感染在儿童急性呼吸道感染并不少见(7,14]。然而,呼吸道病毒严重阿里的贡献为单个或多个感染需要进一步澄清。特别是,呼吸道病毒的结合,增加儿童下呼吸道感染的风险(下呼吸道感染)没有被彻底调查。
因此,我们进行了一项基于人群的前瞻性监测和病例对照研究覆盖多个年精确阐明单个和多个的发生率和影响呼吸道病毒感染的急性呼吸道感染住院儿科和越南中部的下呼吸道感染的风险。
方法
研究站点和人口
监测是由同庆阿花总医院(芽庄、越南),位于芽庄的中心,是唯一的医院提供了主要的排水区,二、三级护理。实现后的“儿童保健的法律,保护和教育”在2005年,所有的越南儿童< 6岁已经有资格获得免费医疗,包括治疗和定期检查在公共部门。因此,我们可以合理地预期,几乎所有< 5岁儿童严重急性呼吸道感染需要住院治疗会被承认同庆阿花综合医院。
从6月8日以人群为基础的横断面调查,2006年到2006年7月25日,覆盖所有居民的排水区。总体而言,198年729人住在42 770户家庭来自16个社区在芽庄被录取。其中,13 935人< 5岁儿童。详细的研究方法和特点人口一直在前面描述的(15]。这次普查人口形成源人口病例对照研究。此外,这个群体被视为一群计算发病率。扩展的计划免疫接种的覆盖率达到95%这一领域;然而,肺炎球菌结合疫苗和流感嗜血杆菌B型结合疫苗没有被介绍了本研究的时候。
医院病例登记和数据收集
儿童医院承认阿华同庆一般从4月1日,2007年3月31日,2010:1)出现咳嗽和/或呼吸困难,2)年龄在1个月和60个月承认,和3)居住在我们的排水区在芽庄社区(16),参加这项研究。入院时,在获得父母或监护人的知情同意,clinical-epidemiological信息收集的阿华同庆综合医院的儿科医生。鼻咽癌和血液样本被录取后24小时内由训练有素的护士的研究。实现高质量的数据,所有报名数据和样本收集的过程监控的研究医生和研究护士。疾病发作的信息已经收集2009年1月以来。
下呼吸道感染的病例定义
案件类别被定义,使用改进后的世界卫生组织(世卫组织)儿童疾病综合管理(IMCI)算法(16]。孩子与一般的危险信号,胸部吸入或喘鸣被归类为严重的下呼吸道感染。存在严重的下呼吸道感染或tachypnoea(呼吸速率> 60分钟−1儿童年龄在1月,> 50分钟−1那些年龄在2 - 11个月> 40分钟−1对于那些12-59岁个月)被归类为下呼吸道感染。
招生的健康对照组
5岁以下350名健康儿童被随机选择两个社区的研究领域,基于人口普查数据。合格的孩子们免费发烧,阿里的体征和症状,并在1个月没有使用抗生素的历史的评价。2008年7月,孩子们被邀请社区卫生中心,儿科医生进行临床检查来确认他们的健康状态。获得知情同意后,鼻咽拭子样本收集以同样的方式作为阿里他们住院儿童。
实验室分析
鼻咽样本收集在录取的时候是储存在-80°C。核酸提取进行了使用QIAamp病毒RNA提取工具包(试剂盒、东京、日本)。四、自身的多重PCR检测:1)流感,流感B, RSV, hMPV;2)PIV 1, 2, 3, 4,3)HRV,人类冠状病毒229 e (hcov - 229 e),人类冠状病毒OC43 (HCoV-OC43);和4)腺病毒(副词)和人类bocavirus (HBoV)进行,用rt - pcr试剂(Qiagon),每个样本中检测13呼吸道病毒,如前所述[11]。
数据管理和分析
所有数据被训练double-entered和验证数据管理员工同庆阿花省级卫生服务使用应用9.0(美国微软,微软,佤邦)数据库。住院急性呼吸道感染的发生率,住院的病毒性呼吸道感染,送往医院下呼吸道感染研究人口计算。威尔逊发生率的95%置信区间计算分数的方法。我们对比下呼吸道感染临床特点分类使用卡方测试趋势和方差分析。
评估的影响呼吸道病毒感染的风险ARI招生,进行病例对照分析。数据集由ARI患者住院从2008年6月至2008年8月和350名健康对照组参加2008年7月。使用逻辑回归模型优势比计算。
单个或多个呼吸道病毒感染,住院儿童下呼吸道感染的风险也进行了研究。每个病毒感染的效果在阿里被诊断为下呼吸道感染的风险评估使用泊松回归(17]。置信区间对风险比率对个人层面调整相关使用健壮的标准错误。多变量分析进行调整的其他病毒的影响。最后,为了评估单的风险比率,multiple-infection壁炉的分数测试趋势进行调整为其他病毒。占据10(美国占据corp .,大学城,TX)是用于所有统计分析。
道德
该研究机构审查委员会批准的国家卫生和流行病学研究所,越南和热带医学研究所,日本长崎大学。
结果
急性呼吸道感染病例住院的特征
在研究期间,共有2035例从排水区是承认和1786名儿童与1992名住院ARI发作(97.9%)谁给了知情同意参加这项研究。其中,1622名儿童有一个插曲,而264年有两个事件和106年有三个或更多ARI集。特征住院急性呼吸道感染病例所示表1。1992名急性呼吸道感染病例,397例(19.9%)被归类为下呼吸道感染(包括113例严重下呼吸道感染(5.7%的事件)。从发病到入院时间的平均值为2.9±3.5天(n = 753)。年轻的年龄、低体温、脉搏率更高,喘息和营养不良与更高的临床严重程度或下呼吸道感染有关。孩子有严重的下呼吸道感染住院时间比那些没有严重的下呼吸道感染和接受类固醇治疗更频繁。抗生素的使用在入学之前倾向于不太严重的下呼吸道感染。
住院儿科急性呼吸道感染的发病率,爱丽丝和病毒感染
的年发生率住院的儿童急性呼吸道感染和下呼吸道感染年龄< 5年4765和949.6每100 000跟踪儿童,分别。高发生率观察儿童年龄比那些24-60个月< 24个月。之间的发生率没有显著差异的孩子年龄在这些年龄< < 12个月和24个月(表2)。
在1992集,1214例(60.9%)阳性的13个病毒测试。HRV (481 24%), RSV(401例,20%)和流感(239年12%)是最常见的病毒检测,紧随其后的是副词(111 6%),PIV3(49岁,2.4%),hMPV(44岁的2%)和HBoV(40岁,2%)。病毒与两个或两个以上呼吸道病毒是常见的。阿里集,189多个病毒感染(9.5%),包括174(8.7%)双重感染和15(0.8%)三重感染(在线补充图S1)。在15三重感染,10包括RSV: RSV的五人组合,HRV和流感;两人RSV, HRV,副词;另两个是RSV,流感,副词;一个是RSV,流感和hMPV。高发病率的儿科住院急性呼吸道感染病例与HRV, RSV感染,流感被观察到在所有年龄组的儿童在芽庄(表2)。B hMPV和流感的发病率逐年显著不同,但其他病毒没有(在线补充图S2)。
季节性数据而言,覆盖连续3年包括H1N1猪流感的高峰2009年10月,表明每年有明显的季节性模式RSV感染在夏天季节(从6月到11月),而其他包括HRV和流感病毒没有任何离散季节性(在线补充图S2)。
病毒检测在明显健康的儿童和ARI住院的风险
亚临床HRV感染被报道是常见的,因为它已经被发现在看似健康的孩子6,12]。为了调查呼吸道病毒的病理作用,包括儿童HRV,我们比较了病毒检出率之间的急性呼吸道感染住院患者和350个健康的孩子。健康对照组中参加2008年7月,147个(42%)呈阳性的测试病毒:HRV(35%)是迄今为止最常见的检测到,紧随其后的是副词(4.6%)、RSV(2.9%)和流感(1%)。与儿童住院与ARI同期(2008年6月,n = 148)显示,RSV和流感,但不是HRV,与住院的风险增加有关表3)。
病毒性急性呼吸道感染和下呼吸道感染的风险
呼吸道病毒感染的影响在阿里的风险被临床诊断为下呼吸道感染所示表4。在单变量分析中,RSV hMPV与下呼吸道感染的诊断。在多变量分析调整其他病毒交叉感染,HRV, RSV和hMPV感染是儿童下呼吸道感染的独立危险因素。这三种病毒之间还演示了一个风险增加的趋势不重的和严重的下呼吸道感染(在线补充表S1)。孩子的性别、年龄和月入学并不包括在这些模型的混杂因素,因为他们并没有改变病毒感染的效果。流感感染并不与住院ARI患者下呼吸道感染的风险增加,即使调整其他病毒(调整风险比0.77,95%可信区间0.56 - -1.06,数据表中没有显示)。
病毒合并感染和下呼吸道感染的风险
调查的影响呼吸道病毒交叉感染小儿下呼吸道感染的发展,我们进一步分析了下呼吸道感染的风险比较三组:病毒阴性,单一病毒阳性和双重病毒阳性。总的来说,病毒合并感染没有增加下呼吸道感染的风险(测试交互,p > 0.1)。然而,有充分证据(分数测试趋势)双重感染RSV与HRV, RSV PIV3,或RSV hMPV导致肺炎的风险高于单一感染这些病毒(图1)。有趣的是,流感A + RSV病毒或流感+合并感染其他没有增加下呼吸道感染的风险。这些协会观察不管孩子的年龄和月入学。
讨论
综合,这种大规模的以人群为基础的研究中,进行4年来,阐明急性呼吸道感染住院儿科呼吸道病毒的负担,在越南中部下呼吸道感染,使我们能够阐明每个病毒感染或合并感染的影响发展的下呼吸道感染。
RSV病毒病原体作为主要引起急性呼吸道感染住院在芽庄,越南中部
我们定量地阐明每个病毒病原体的负担在儿科阿里斯和证明RSV是迄今为止最重要的病毒性病原体引起儿科急性呼吸道感染需要住院在越南,这是兼容的数据从许多其他的研究5,18,19]。有趣的是,我们连续3年的观察显示,峰值RSV疾病总是发生在干燥炎热的季节。这种特有的模式截然不同,在温带国家,RSV的爆发通常发生在冬季的地方(9,18,20.]。我们发现流感病毒是第二个最重要的病毒导致儿科住院急性呼吸道感染和全年流传在这方面没有明确的高峰。信息的季节性呼吸道病毒是非常重要的对病毒阿里斯在越南未来的预防策略。
呼吸道病毒交叉感染和下呼吸道感染的互动发展
有趣的是,我们的研究发现,病毒的RSV某些呼吸道病毒下呼吸道感染的风险增加。这种效应似乎取决于不同的病毒的结合;RSV HRV, PIV3或hMPV显著增加的风险,在RSV流感风险没有增加。最近的研究也表明,多个病毒病毒在儿科急性呼吸道感染病例并不少见(7,14,21),但这些研究还没有评估病毒合并感染的影响下呼吸道感染的风险。我们的观察可能反映了这种协同交互的病理影响儿童下呼吸道感染。
细胞因子被认为RSV感染的发病机制中发挥重要作用。它已经表明,RSV和流感刺激宿主的免疫系统不同,特别是在辅助的背景下Th2细胞(Th) 1平衡。RSV感染已被证明有一个增强的Th2效果增加产量的白介素(IL) 4, IL5和降低干扰素(正)-γ水平;而主要Th1影响,增加INF-γ生产,观察到在流感感染(22- - - - - -24]。因此,合并感染这两种病毒的免疫病理作用可能中和他们的呼吸道,导致这一现象。未来的研究病毒合并感染对细胞因子的影响是必要的澄清和潜在的交互机制。
检测HRV、RSV hMPV或流感A和下呼吸道感染的风险
儿童住院ARI, HRV, RSV和hMPV与下呼吸道感染有关,被世卫组织儿童疾病综合管理指导方针,即使调整其他病毒的存在。虽然HRV感染是最常见的检测到,HRV的直接病因论的作用在住院急性呼吸道感染病例是有问题的。之前的报告显示频繁检测HRV在看似健康的孩子12]。同样,我们的病例对照研究表明,三分之一的健康儿童也积极HRV和HRV检测没有增加任何住院的风险。
可能存在一些潜在原因HRV与下呼吸道感染的独立与其他病毒合并感染,同时有一个健康的孩子HRV检测率高。HRV负载(25)和血清型(26可能发挥作用。ARI患者HRV负载可能高于健康对照组,和/或可能感染致病HRV而健康对照组港口致病性HRV少。其他的可能性可能会与其他未被发现的呼吸道病毒或细菌合并感染。进一步的前瞻性研究探讨上述可能性是必要的澄清HRV的病理作用在阿里和下呼吸道感染。
有趣的是,流感,ARI住院的主要原因之一,并不是与下呼吸道感染的风险。这一发现是一致的,即使分析季节性流感和H1N1猪流感单独(数据未显示)。缺乏协会与下呼吸道感染H1N1猪流感的进一步令人惊讶,因为它与下呼吸道感染或肺炎有关比季节性流感在全球范围内更频繁(27,28]。
我们的研究的局限性
在本研究中我们使用多重PCR检测检测13常见呼吸道病毒具有高度的敏感性。然而,有可能一些其他病毒,这并不在我们的检测系统,可能是流传在芽庄(29日]。另一个限制是缺乏细菌血培养结果在这些情况下。根据我们先前的研究中,有一个高的抗生素使用之前住院,因此血培养阳性率很低(< 1%)30.]。因此,在这项研究中我们没有进行血培养测试。
本研究儿童疾病综合管理的修改算法用于定义下呼吸道感染放射检查确诊的肺炎,而不是作为一个结果。放射检查确诊的肺炎已经被用作评估端点,特别是对于疫苗试验,标准化的定义辐射解释是非常严格的31日]。然而,在这项研究中我们依赖的病例定义全球标准化和世卫组织儿童疾病综合管理算法已经广泛使用,尤其是在发展中国家的环境。
在这项研究中,重症下呼吸道感染病例不太可能接受抗生素在入学之前,有关喘息和阿华同庆综合医院的儿科医生更频繁地使用类固醇。早期治疗用抗生素或就医或住院治疗可能降低下呼吸道感染的风险在这个研究。我们的严重下呼吸道感染病例,世卫组织儿童疾病综合管理算法,定义可能包括许多细支气管炎病例。这可能是世卫组织儿童疾病综合管理算法的限制,因为它并不区分清楚之间的肺炎和毛细支气管炎病例。
结论
RSV是最主要的病原体与ARI住院的风险在越南中部和下呼吸道感染。RSV扮演了主要的病原学的角色本身或结合其他呼吸道病毒。因此,对RSV疫苗或抗病毒药物是迫切需要减少严重的急性呼吸道感染住院儿科。
确认
我们感谢父母和参与这项研究以及阿华同庆卫生服务的工作人员(越南芽庄)和医务人员从同庆阿花总医院(越南芽庄)的支持。我们还要感谢Japan-Vietnam友谊实验室的工作人员卫生和流行病学研究所(越南河内)和热带医学研究所(长崎大学、长崎、日本)的支持。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明:本研究由日本为全球传染病研究网络倡议(J-GRID)教育部、文化、体育、科学和技术(下边了,东京,日本)日本社会促进科学(jsp),日本。Wolf-Peter施密特是由jsp。资助机构没有参与设计,执行,分析数据或准备手稿。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2012年7月3日。
- 接受2012年9月21日。
- ©2013人队