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运动不宽度是慢性阻塞性肺病(COPD)的标志性功能,与过早死亡有关[1].噻托溴铵(TIO)可有效提高单车运动耐力[2,3.[COPD中的行走耐力时间[4];这些性质被认为与减少操作肺量和运动期间呼吸困难的感知[2,3.,5].然而,通过使用额外的吸入治疗,可以进一步改善某种程度的某些程度的TIO对运动持续时间的程度。
我们研究了COPD患者在耐力穿梭行走试验(ESWT)期间,丙酸氟替卡松/沙美特罗联合(FSC)是否比单独TIO更能改善耐力时间。我们的具体目标是比较ESWT期间的耐力时间,并评估TIO单独或联合FSC对肺功能的影响。我们假设,在ESWT期间,与单独TIO相比,在TIO中添加FSC可以提高耐力时间。这是一项为期8周、多中心、安慰剂对照、双盲、随机、平行组研究。患者接受FSC (Advair/Seretide;GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC, USA) 250/50 μg通过Diskus每日两次Plus Tio(Spiriva; Boehringer Ingelheim GmbH和Co.kg,Ingelheim,德国)18μg施用通过HandiHaler每日或安慰剂Diskus每日两次加上TiO18μg。该研究在2010年7月19日至2011年7月19日至5月2日之间在美国和加拿大的24个地点进行了。符合条件的患者≥40岁,并进行了记录的COPD临床历史。所有患者都提供了书面知情同意。该研究由当地伦理审查委员会批准,并根据赫尔辛基宣言进行,良好的临床实践指南(Clinicaltrials.gov注册:nct01124422).完成4周开放标签TiO的患者随机化为TiO +安慰剂或TiO + FSC 4周的治疗,然后返回诊所进行最终的学习访问。FSC是双盲的,TIO是开放的标签。在整个研究中,在急需的基础上提供了对氨基甲酸/萨尔巴杜拉莫尔。主要结果变量是从ESWT进行的锻炼耐久性时间变化的组差异,从基线到第四周(治疗期结束)。在基线和第四周评估预先和研究后药物药物药物肺功能。安全评估包括不良事件的发病率(由医学词典为监管活动定义)。据估计,每次治疗组111名患者提供90%的权力来检测70-S差异(提议的支气管扩张干预差异)[6两组之间运动耐力时间从基线到第四周的变化。这是基于双样本双侧t检验,显著性水平为0.05,标准差估计为160 s。使用ANCOVA比较各治疗组的一级和二级疗效指标;协变量包括治疗组、研究者、随机分组和基线值。采用双侧0.05显著性水平进行统计检验,并在UNIX报告环境下使用SAS version 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA)进行统计分析。
255例COPD患者(年龄62.7±9.4岁,白甲醛预测强制呼气量1 s(FEV1(54.7±13.2%预测))随机分组,两组完成率相似,为92%。从基线ESWT到第四周运动耐力时间的变化在TIO+FSC之间没有显著差异与单独组(p = 0.181;表格1).FEV给药前(谷)和给药后反应1,强制生命能力(FVC)和吸气能力在TIO + FSC组中大大更大与第四周的TIO集团(无花果。1)(所有名义p<0.04)。在第四周,TIO+FSC组的剂量后反应在剩余体积上也显著改善与TiO组(图1 b)(名义p < 0.04)。TIO组有20例(15%)患者报告不良事件,TIO+FSC组有22例(18%)患者报告不良事件。未发生肺炎不良事件。
本研究是第一个使用ESWT的多期临床试验,以评估药物疗法对COPD患者锻炼耐久性的影响。该研究的主要发现是1)TiO和TiO + FSC之间观察到在治疗4周后ESWT评估的运动耐久性时间之间没有观察到差异;2)在接受TiO + FSC的患者中,槽和剂量后肺功能显着改善与蒂奥单独。迄今为止,药物疗法对ESWT的影响仅在几次中枢试验中进行了评估[4,7,8,9],已经测试了对安慰剂的干预。在这里,我们测试了两种既定干预措施在多期面试验中的添加效果。选择ESWT的基本原理是,行走是日常生活的典型活动,测试已被证明对支气管扩张进行响应[4,8].还提出了70秒的ESWT的微小重要差异[6,而我们的研究正是基于这种差异。
这个和以前的试验之间的一个潜在的重要区别[2,3.,10.]是否没有根据休息的恶性通货膨胀选择患者。虽然没有休息的过度下的情况并不排除使用长效支气管扩张剂以提高运动能力[4,8在没有过度下的患者中包含可能导致观察到三重组合治疗在步行运动期间没有进一步减少动态无过度血液流量和呼吸困难的水平。虽然通过三重治疗观察到步行能力的进一步增加,但观察到改善的呼气流动和吸气能力以及降低的残余体积。通过三重组合疗法提供的额外支气管阳离子的量可能不足以转化为更好的运动耐受性。长效的支气管扩张剂通常在FEV中提供150-200毫升增益1过度安慰剂,一种通常与更好运动能力相关的效果[2- - - - - -4,10.,11.而且比在这次试验中观察到的更大。在目前的研究中,两组患者都接受了有效的长效毒蕈碱拮抗剂,降低了产生巨大积极效果的可能性。事实上,与安慰剂相比,FSC提高了骑行运动耐力,但与沙美特罗相比则没有[12.].
综上所述,结果并不支持我们的假设,即三联疗法在提高COPD患者步行运动能力方面优于单药疗法。与TIO单药治疗相比,联合药物治疗能在多大程度上提高运动能力仍有待证实。
致谢
作者希望感谢学习调查员和参与研究的患者。编辑支持以副本编辑,作者评论,表格和图的开发和参考的编辑,并由G. Weller(Gardiner-Caldwell Communications,英国麦克斯菲尔德(Macclesfield)提供的,并由Glaxosmithkline提供。Glaxosmithkline资助本研究,并没有对提交人提交这封信的任何限制。
脚注
支持声明:本研究得到支持葛兰素史克公司(ADC113877)。
利益冲突:披露可以在本文的在线版本旁边找到www.www.qdcxjkg.com
- 已收到2013年4月27日。
- 接受2013年5月3日。
- ©2013年