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在2007年,欧洲呼吸杂志发表了我的一封信卜拉欣[1],其中提出了微吸入的幽门螺杆菌来自胃汁的胃汁,通过复发性肺损伤,可能导致或有助于发作性肺纤维化(IPF)的发作。这种假设来自于IPF患者中常见的观察结果[2那3.],而在一般人群中,GORD的患病率超过IPF。我卜拉欣[1]假设只有小比例的戈尔大的科目开发IPF,可能是那些H. Pylori.在他们的胃液中这一理论还没有被研究过,在文献中也没有关于两者关系的数据H. Pylori.感染和IPF。
H. Pylori.是一种革兰氏阴性螺旋菌。主要有两大类H. Pylori.微生物:I型,表达真菌细胞毒素疫苗和细胞毒素相关的基因传奇,并负责粘膜损伤,诱导局部炎症反应;和II型,其既不表达这些蛋白质,也不确定任何伤害[4.].I型菌株,其具有称为CAG的染色体插入,具有增加的炎症功能,可确定局部和全身细胞因子的进一步增强[5.].
H. Pylori.感染在世界各地都很常见,似乎与性别或种族无关。CagAH. Pylori.菌株在胃十二指肠溃疡和胃癌的发展中发挥作用。H. Pylori.最近证实感染可预防胃食管反流疾病和反流性食管炎[6.],与几种胃外疾病有关[7.]并在慢性支气管炎和肺癌等呼吸系统疾病中发挥作用[4.那8.那9.].一般来说,支气管哮喘、鼻炎和t辅助细胞2型(Th-2)驱动疾病的保护功能已被提出[10].
为了有助于分析H. Pylori.IPF中的感染,我们设计了一个包括血清学分析的试验研究。我们评估了血清患病率的抗 -H. Pylori.在IPF患者人群中检测抗hp抗体和抗caga抗体。45 IPF患者(33名男性,平均年龄为66.2±10.2年,12个45的组织学证实诊断和33的45一个明确的高分辨率ct (HRCT)诊断)监控区域转诊中心的结节病和其他间质性肺疾病(意大利锡耶纳),锡耶纳大学录取,连续地,在研究中。纳入标准:1)有>1年IPF病史;2) IPF诊断依据美国胸科学会/欧洲呼吸学会/日本呼吸学会/Asociación拉丁美洲del Tórax指南[188bet官网地址11];3)定期胸部HRCT随访(几乎每年1次);4)根据指南进行肺功能检查(pft)(几乎每6个月一次)。排除恶性肿瘤和肺动脉高压患者。
将结果与797年龄和性匹配对照组的基于人群的样本进行了比较,具有可比的社会经济背景(锡耶纳骨质疏松队列)[12],从锡耶纳居民的初级保健寄存器获得。
所有的参与者都对当地伦理委员会批准的研究给予了书面知情同意。
血清IgG抗体H. Pylori.在所有患者和对照中分析了ELISA的敏感性和特异性96%(Diesse Diageostica Senese,Monteriggioni,意大利);血清抗Caga IgG抗体由ELISA测定,敏感性为95%和90%的特异性(Caga-IgG; Genesis Diagnostics Ltd.,Cambridgeshire,英国)。截止值6.2 IU·ml-1抗hp抗体5.5 IU·mL-1抗caga抗体的研究是基于以前的研究[5.].
使用GraphPad Prism 4.0版本的Macintosh进行统计分析,p <0.05被认为是显著的。采用Mann-Whitney检验研究两组间的差异;方差分析采用Kruskal-Wallis检验,流行率采用列联表法采用Fisher精确检验或卡方检验。所有数据以均数±表示sd。
表1将IPF人口中的抗HP AB和抗CAGA AB的患病与基线的功能性测试参数以及1年随访,支气管肺泡灌洗(BAL)细胞模式,CD8:CD4比例,CD8:CD4比例6个月和1年死亡率。
血清IgG抗体H. Pylori.45例IPF患者中有18例呈阳性(患病率40%),其中10例抗caga血清抗体呈阳性(55%)。以人群为基础的对照组显示aH. Pylori.其中抗caga血清抗体阳性者206例(50.2%)。
普遍存在H. Pylori.患者和一般人群(或0.62,95%CI 0.43-1.16; p = 0.16),感染没有显着差异,发现由CAGA阳性感染相同H. Pylori.菌株(或1.23,95%CI 0.47-3.20; p = 0.81)。发现抗HP AB的抗体滴度没有显着差异(P = 0.06)和抗CAGA AB(P = 0.06)。
IPF患者检测阳性H. Pylori.表现出明显较低的强制致命能力(FVC)值,在1 S中强制呼气量(FEV1)和总肺活量(TLC)均高于阴性H. Pylori.(p = 0.016, p = 0.026, p = 0.037) (表1).两组间差异无统计学意义D.LCO,尽管由于严重的肺部损伤和氧气治疗而无法进行测试的患者的数量较高H. Pylori.-阳性(44.4%)IPF患者明显多于H. Pylori.-阴性IPF患者(25.9%),提示他们的呼吸状况较差,尽管差异达到了显著限度(p = 0.07)。
6个月的随访记录了45例IPF患者中的18例死亡,死亡率为40%。两组死亡率差异有统计学意义:18例中11例(61.1%)H. Pylori.艾滋病患者死亡相对7个(28%)H. Pylori.死亡的患者(两名患者失去随访)(P = 0.05)。1年死亡率率高H. Pylori.-阳性组与H. Pylori.- 负面组(66.6%)相对分别为37%;p > 0.05)。
其中6例进行了1年的pct随访H. Pylori.-阳性患者(12例死亡)和15例H. Pylori.-阴性患者(10例死亡,2例随访丢失),两组FVC均显著降低(p<0.05)。在H. Pylori.-阳性的患者与H. Pylori.负例(-11%相对分别为-5.3%;p < 0.05)。后续的D.LCO只有四个H. Pylori.-阳性患者12例H. Pylori.-阴性患者,两组患者的下降均不显著(-12.6%)相对分别为-6%;p > 0.05)。
两组在治疗和BAL特征上无统计学差异H. Pylori-积极和H. Pylori.- 负IPF患者(数据未显示)。
在患病率下没有观察到差异H. Pylori.-Caga患者与对照之间的阳性,在总抗HP AB或抗CAGA AB之间没有发现相关性,分析临床变量。
在这项初步研究中H. Pylori.IPF患者的感染与一般人群的感染相当H. Pylori.抗体与更严重的疾病有关(即H. Pylori.- 阳性IPF患者的FEV显着降低1, FVC和TLC比H. Pylori.消极的患者)。有趣的是,在文献中,GORD被报道在IPF患者中高度流行,并被假设为疾病的潜在原因[2那3.].的作用H. Pylori.在IPF的发展中已被假设但从未被证明[1].
在我们的研究中,H. Pylori.- IPF患者的正性亚群显示出更严重的疾病表型,死亡率和PFT率下降,表明这种细菌在疾病进展中的可能作用。这一理论提出我卜拉欣[1是很有趣的,我们的研究表明了它的潜在作用H. Pylori.在IPF进展。在最近的一次国际会议上(2013年6月6-7日在巴黎举行的第六届WASOG会议),Hogaboam[13]报道了阳性H. Pylori.来自严重IPF患者的肺活检标本染色,维持参与H. Pylori.在这个疾病。在这个研究领域没有其他的文献可用。
我们研究的下一步将是直接测定,比如粪便H. Pylori.抗原或H. Pylori.BAL的测定(IE。DNA PCR或培养),在广泛的IPF患者中。IPF药理治疗的影响H. Pylori.感染情况尚待确定。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2013年6月19日。
- 公认2013年9月19日。
- ©2014人队