可怜的临床研究员负责识别和量化慢性阻塞性肺疾病(COPD)恶化事件的临床试验。慢性阻塞性肺病是临床事件的恶化:1)没有标准,共识定义(1];2)经常隐瞒和未被发现如果患者选择呆在家里而不是向医疗服务提供者(2];3)经常发生突然在很少或没有预警(3];4)是主题与肺栓塞诊断的不确定性,容易混淆,充血性心力衰竭或肺炎4- - - - - -6]。
鉴于这些固有的困难,急需的努力已经向量化COPD恶化事件的发展中更好的测量工具(7]。这样一个新的测量工具是慢性肺疾病的发作的工具(精确),其一,patient-reported每日症状日记,试图准确地捕捉频率、严重程度、发作持续时间,是用于临床试验和慢性阻塞性肺病患者的队列研究8]。等工具完全是由慢性阻塞性肺病的临床研究人员迫切需要9),假设它的工作原理。
在这个问题的欧洲呼吸杂志,米ackayet al。(10]试图测试准确,看它是否满足其预期的功能。调查人员前瞻性管理准确以及他们之前验证伦敦COPD组日记卡中58例COPD组每天(10]。显然,希望进入研究,具体事件和伦敦日记卡事件将被整合,,准确将提供额外的重要信息恶化事件的严重程度和持续时间,目前无货从伦敦日记卡。
这项研究的结果当然是喜忧参半。好消息是,意思是确切的分数增加,正如所料,在恶化事件相对于稳定状态,确切的时间分数回到基线显著相关diary-card症状恢复时间和肺功能恢复。这些信息表明,完全可以用来测量COPD恶化事件的持续时间。
坏消息是,这项研究表明,准确的似乎相对不敏感检测恶化事件。只有34(27%)128年伦敦日记卡发作超过一个恶化事件的阈值(定义为12点增加的分数高于基线连续两天或一个九分增加三天)。更令人担忧的是,85年的伦敦COPD组日记card-defined发作,用口服抗生素治疗和/或糖皮质激素的研究小组在2年的研究期间,只有34%的人拿起使用恰当的。研究结果也显示,完全可能未能检测到三分之二的临床重要的门诊慢性阻塞性肺病急性加重。这一缺陷可能严重妥协的确切的函数作为一个有用的慢性阻塞性肺病的临床试验的测量工具。
具体开发下EXACT-PRO(急性加重慢性肺病工具-病人报告结果)倡议,多年,multisponsor项目涉及肺医学专家、仪器开发和药物开发(8]。大量的时间和钱花在具体的发展。之前我们把婴儿和洗澡水一起倒掉了基于研究的结果ackayet al。(10),值得注意的是潜在的本研究的局限性,可能影响结果。
这项研究的最重要的限制是它可能不是generalisable典型慢性阻塞性肺病患者。这是伦敦COPD的队列研究,这些病人已经专门训练来填写日记卡和伦敦对伦敦日记卡恶化事件作出反应,而不是具体事件。这些病人可能早些时候提出了就医过程中比典型的COPD患者急性加重,他们可能接受早期治疗(11),所以可能会抑制他们的具体症状评分和使他们不太可能交叉symptom-defined事件的阈值。更加公平的评估具体需要重复这项研究在一个没有选择的COPD患者指导就医和治疗护理和惯例。这将提供一个更“真实世界”的评估是否准确是敏感的伦敦日记卡检测慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)。一个正在进行的研究,目前正在评估倍氯米松/ formoterol治疗慢性阻塞性肺病是比较被诊断出的COPD恶化事件恶化事件检测使用的。本研究的结果,一旦可用,可能给我们重要的信息在一个更精确的灵敏度检测急性加重慢性阻塞性肺病generalisable人口(12]。
这个研究的另一个潜在的限制ackayet al。(10)缺乏可靠的黄金标准,以此为基础的测量效度(13]。在缺乏可靠的生物标志物的诊断AECOPD,和在缺乏黄金AECOPD标准定义,很难确保精确真的像看起来那样麻木不仁。这可能是错误的认为伦敦日记卡是128事件的黄金标准,所有检测使用伦敦日记卡是真的COPD恶化事件。可能是慢性阻塞性肺病急性恶化的确切定义是更具体的比伦敦日记卡,从理论上讲,完全可以无视“假阳性”事件,错误地认为伦敦日记卡是急性发作。然而,在公平的设计研究ckayet al。(10),85年的日记卡事件导致医生遇到和physician-directed治疗用抗生素和/或类固醇当然不太可能是假阳性事件:这些事件通常分为中度COPD急性加重和确切需要检测这些事件以慢性阻塞性肺病的临床试验是一个有用的测量工具。
最后,它可能是精确的阈值仍然需要调整。也许12点增加具体得分高于基线连续两天太严格吗?敏感性分析在在线讨论补充文章的Mckayet al。(10)表明,一个精确的阈值增加7.5分连续两天发现43(51%)的85个医疗利用率发作。也许完全是一个很好的工具,但发布的阈值定义一个恶化需要降至允许更优的接收机工作特性。
目前,很难得出准确有效地测量COPD恶化事件,特别是当研究Mckayet al。(10)表明,完全不见了三分之二的临床重要事件的问题。一个无法衡量的东西如果不知道它的存在。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2013年9月9日。
- 接受2013年9月26日。
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