文摘
特发性肺纤维化是急性加重与高死亡率和原因不明。空气污染的影响在间质性肺疾病的发作是未知的。本研究旨在定义空气污染暴露的协会急性特发性肺纤维化的恶化。
特发性肺纤维化患者和相应的空气污染数据从纵向队列被确定。空气污染暴露被分配给每个病人臭氧、二氧化氮、可吸入颗粒物、二氧化硫和一氧化碳基于地理住宅地址。Cox比例风险模型被用来估计空气污染暴露的协会和急性发作。
急性恶化明显与前期六周平均水平的增加,最大水平和数量超过数点上面接受标准的臭氧(风险比(人力资源)1.57,95%可信区间1.09 - -2.24;人力资源1.42,95%可信区间1.11 - -1.82;分别和人力资源1.51,95%可信区间1.17 - -1.94)和二氧化氮(HR 1.41, 95%可信区间1.04 - -1.91;人力资源1.27,95%可信区间1.01 - -1.59;分别和人力资源1.20,95%可信区间1.10 - -1.31)。
增加臭氧和二氧化氮暴露在前6周与风险增加有关急性特发性肺纤维化恶化,表明空气污染可能导致这个临床上有意义事件的发展。
文摘
特发性肺纤维化与急性恶化增加臭氧和二氧化氮曝光http://ow.ly/t1vzw
介绍
特发性肺纤维化(IPF)是一种进步的实质肺病的原因不明,估计2 - 3年的中位生存时间的诊断(1]。它是最常见的特发性间质性肺炎和随着年龄的增长患病率显著增加2]。许多IPF患者经历突然逐步急性呼吸道恶化,这是与高死亡率(3]。在大约一半的情况下,急性恶化的一个原因(如。感染、肺栓塞或充血性心力衰竭)不能确诊。这些特发性急性呼吸道恶化称为IPF(急性加重4]。
初步的证据显示,某些情况下IPF的急性恶化可能引发的神秘病毒感染(5],microaspiration [6等)和程序(外科肺活检术7]。然而,在大多数情况下无法找到一个触发器。暴露于环境诱因,如空气污染,可能是负责其中的一些情况。
之间的关系环境空气污染和恶化的呼吸道疾病,如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是良好的8- - - - - -11]。很少有研究调查的影响环境空气污染对间质性肺疾病,尽管流行病学数据连接暴露吸入剂,如香烟、有机抗原和金属和木材粉尘这些条件。此外,转化数据支持一种机械的空气污染暴露之间的关系和肺纤维化的发展12- - - - - -14]。我们提出,IPF患者急性加重的风险会更高后时间的增加空气污染暴露。
本研究探讨空气污染暴露之间的关系(臭氧(O3)、二氧化氮(没有2),粒子切断空气动力学直径小于10 50%µm (PM10)、二氧化硫(2)和一氧化碳(CO))和急性加重的IPF大,特征明显与同时代的临床和环境空气污染数据队列。
材料和方法
研究群体
IPF患者确定从一个正在开发的机构审查委员会批准了纵向队列峨山医疗中心在首尔,韩国。知情同意放弃,这是一个回顾性观察研究的现有数据。当地的机构审查委员会批准了这项研究。所有登记病人的诊断是连任IPF根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会/日本呼吸协会/拉丁美洲胸协会共识标准(188bet官网地址1]。患者被排除在外,如果基线用力肺活量(FVC)、吸烟状况、住宅家庭住址或相应的空气污染暴露数据不可用。一亚组病人确定这项研究之前已经报道过(3]。
病例定义
随访期间患者出现急性恶化从1月1日,2001年到2010年12月31日被认为是案例。急性发作定义按照惯例的恶化表示,30天内呼吸困难的存在新肺的透明高分辨率计算机断层扫描的肺、呼吸道恶化和排除已知的原因如感染、肺栓塞或充血性心力衰竭4]。所有患者接受了呼吸道感染69%有侵入性评价抽样程序。由于潜在影响修改过去和未来之间发作,患者经历不止一个恶化只有他们的第一个主要的事件作为一个案例分析。对于每个案例,建立了集中控制人口使用队列中的所有剩下的病人日期的事件中,他们还没有提供经验丰富的急性恶化,没有日期后6周内开发一个事件。
测量
基线前瞻性地收集了临床参数作为母公司的一部分群体,包括病人的人口统计,吸烟状态(永远,前任或现任),FVC %预测及肺的一氧化碳扩散能力%预测。当前吸烟者吸烟被定义为一个病人积极报名的时候研究队列。日期和临床特征的急性发作都记录下来。空气污染数据的每个5污染物(O3,没有2下午,10,所以2和有限公司)是衡量预期在Tele-Monitoring-Systems (TMS)坐落在韩国(数据从AirKorea购买、仁川、韩国)。经颅磁刺激记录每小时测量每个污染物在研究期间。臭氧测量从暖和的月份(助力)和一个8小时白天期间(10 h-18:00 h)。温度和湿度值获得同样在每个子群的经颅磁刺激病人。每小时平均温度和湿度测量在每个事件的曝光时间。每个病人是地理编码到最近的经颅磁刺激使用他/她的住宅地址。数据从最近的经颅磁刺激提供每个病人的暴露在研究期间。
分析
均值和最大风险被定义为平均或最高的1小时(没有2所以2),8小时(O3)或24小时(PM10和CO)水平在42天(6周)期期间急性恶化之前日期(以下称为“曝光时间”),分别。上面的数量超过数点接受的标准也决定为每个污染物暴露期间根据出版和证据确凿的监管标准(15,16]。关押42天选择曝光时间先天的占一个潜在的曝光和症状的发展之间的延迟时间,并允许出现症状(发病,因此可能恶化)约会在演讲前30天内,根据急性恶化的定义(4]。
Cox比例风险模型被用来估计的影响空气污染暴露在急性恶化的几率。为每个病人随访开始日期的IPF诊断,最后在肺移植,死亡或12月31日,2010年,哪个是第一位的。调整了吸烟状况和FVC、分析因素先天的与急性恶化的风险有关父群组。根据标准Cox模型,对每个事件的控制包括所有病人还在风险事件的日期;因此,病人可以作为控制之间的其他病人发作IPF诊断和42天的日期之前自己的第一个事件,或审查。举个例子,如果一个病人被诊断为IPF 1月22日,2002年,有经验的一种急性恶化8月6日,2008年,他们将作为控制之间的任何发生急性加重他们的诊断和日期6月25日,2008年。确保足够的接触测量,所有病例和控件必须有污染数据至少21天的关押42天在事件曝光时间。
预定义的二次分析包括使用不同病例入选标准(病人的家庭住址是在15公里的监测站点;接触患者的数据,可以调整的平均温度和湿度),其他的累积暴露期(1 - 8周);不同的结果定义(,即。第一次加后续,急性发作)和替代标准或指南出版超过数水平(16,17]。Two-pollutant模型运行评估的独立影响暴露在single-pollutant模型具有统计学意义的变量。二次分析使用了相同的分析方法作为主要的分析。
相同的方法被用来评估协会的累积暴露与死亡率、空气污染和增加检查潜在的患者在急性恶化和死亡风险的历史早期急性恶化,在所有情况下控制了年龄,性别和FVC,已知的预测死亡率。这些分析,计算累积暴露在整个从IPF诊断的审查。所有数据分析使用占据版本12.1(美国StataCorp、大学城、TX)和统计意义被定义为一个p值< 0.05。
结果
患者人群
505例IPF患者确定纵向队列;69被排除在外的失踪基线数据(n = 22)或缺乏空气污染暴露数据(n = 47)。436名患者被包含在最后的分析中,其中75至少经历了一次严重的恶化。病人的一个子集(n = 13)经历了一个以上的恶化。基线临床特点IPF患者经历了急性恶化和那些没有给出表1。急性加重患者基线FVC和更有可能有较低的历史强的松使用和/或在治疗gastro-oesophageal反流病(GORD)在基线评估。没有差别比例的电流、交货或不吸烟者在加剧与nonexacerbating病人。两个病人没有恶化接受肺移植。从病人的平均距离官邸geo-code-assigned TMS为7.2公里(见在线补充图S1)。
急性恶化发生率和结果
有89名急性恶化事件发生白细胞数量超过1699,每100(5.2发作的发病率。急性恶化事件的特点是发热(53%)、咳嗽(37%),诊断前症状的持续时间和平均为10.7天。49%的病人住进了重症监护室,8%所需的无创正压通气和45%需要机械通气。急性恶化与后续的高风险有关急性恶化(风险比(人力资源)4.32,95%可信区间2.33 - -7.98),并显著降低生存时间(HR 6.14, 95% CI 4.03 - -9.34)。短期死亡率为37%在1个月和6个月的67%。
空气污染暴露协会急性恶化的风险
急性加重的IPF显著增加平均水平,最大水平,超过数点的O3也没有2在曝光期间(图1)。没有一致的点之间的关系10,所以2或公司和IPF的急性加重。的意思啊3也没有2是弱相关的,都是统计学意义two-pollutant模型中的急性加重的独立预测指标。危险比率为所有五敞口保持一致的情况下仅限于只有那些发生在15公里的监测站,那些能够纠正对于温度和湿度,或当所有急性发作患者(包括发生在此前经历了急性恶化)包括(表2)。O3也没有2敞口保持通常与急性恶化时不同的曝光时间从1到8周急性恶化之前诊断(图2和在线补充表S1)。联想到O3也没有2也是一致的,当超过数分析根据参考公布的替代标准或指导方针(在线补充表S2)。最后,这些协会的历史之后保持一致性强的松和/或GORD疗法使用(数据未显示)。
臭氧(O3)和二氧化氮(没有2)曝光和急性恶化的风险。平均水平,最大水平和数量超过数点以上标准O3也没有2六周时间暴露在电磁场与显著增加风险有关急性特发性肺纤维化的恶化。没有协会颗粒物< 10μm空气动力学直径(PM10),一氧化碳(CO)或二氧化硫(2)急性恶化的风险敞口。上面没有超过数点有限公司2标准。人力资源:风险比。
次要的敏感性分析)臭氧和二氧化氮曝光和急性加重的风险,这显示一致的跨多个累积曝光时间与急性恶化的关系。人力资源:风险比。
协会的累积空气污染暴露和死亡率
没有统计上显著的空气污染暴露和死亡率之间的关系。意味着危险比O3也没有2接触分别为1.03 (95% CI 0.90 - -1.17)和0.97 (95% CI 0.86 - -1.10),分别,而最大O3也没有2曝光是1.02 (95% CI 0.90 - -1.16)和1.06 (95% CI 0.93 - -1.20),分别。
讨论
我们的研究表明一个重要的环境O之间的关系3也没有2水平和IPF的急性加重,建议增加暴露在这些污染物会导致一些病人急性恶化的发展。相关风险的大小与所报道的其他慢性肺部疾病的恶化10,18,19]。据我们所知这是第一个报告描述这在IPF协会。空气污染是一个潜在的可改变的危险因素通过行为适应病人的(即。避免接触)或社区通过环境政策减少曝光。我们的研究结果表明,减少空气污染暴露可能降低急性恶化的风险,提高与IPF发病相关。
基于IPF急性加重患者的临床表现,我们提出,环境空气污染事件,与哮喘急性加重或急性心肌梗死,会延迟的临床表现。前六周的接触中被定义先天的基于的假设之间的间隔30天内可能发生的症状出现(因此可能风险)和时间的诊断,并允许从污染物暴露于潜在的滞后时间症状的发展。敏感性分析不同曝光时间从1到8周急性恶化之前表现出一致的协会,加强的结果,表明风险最高的曝光时间是2到8周之前诊断。因为阿3水平,降低冬季和晚上,结果分析与峰值O3天气暖和的时候,他集中使用8小时中午水平,O的方法常用在流行病学研究3(20.,21]。超过数分析,美国环境保护署被选中的国家环境空气质量标准先天的因为他们不仅是监管标准和指导方针。
O3也没有2是已知的危险因素为贫困的结果和急性加重慢性肺疾病(22- - - - - -25]。长期的人口分析发现呼吸相关死亡的相对危险度为1.04每增加10磅的O3(20.]。O3与风险增加有关航空公司发展的疾病,如哮喘和哮喘恶化风险增加和囊性纤维化(18,23,26]。没有2风险与风险增加有关呼吸道住院的COPD和哮喘,和交通空气污染暴露会增加肺移植后的风险闭塞性细支气管炎综合征(8- - - - - -10,19]。因此它不是完全出人意料,O3也没有2似乎有助于IPF的恶化。
空气污染暴露可能会触发IPF的急性加重通过生产过剩的活性氧(ROS),如羟基和过氧化物阴离子(27]。内在的抗氧化剂,谷胱甘肽等通常能够平衡ROS的影响,但当活性氧的产量超过肺删除它们的能力,细胞损伤。IPF患者降低抗氧化能力的证据,表明他们可能增加的脆弱性暴露于空气污染造成过量的活性氧(28]。
最大的可修改的源O3也没有2在工业化国家从机动车排放。虽然我们的结果没有通知策略减少曝光,他们认为,IPF患者可能受益于避免过量接触污染物可能通过减少体力消耗或待在家里在天空气污染水平高。此外,IPF患者可能受益于迁移以较低的排放和环境更好的空气质量。在政策层面,遵守和执行的空气质量标准可以减少急性恶化IPF的发病率。更充分地理解这些发现的影响将需要的持续集成领域的临床研究,环境卫生和公共政策。
IPF队列用于本研究特征明显,可能代表了最大的队列用于这种类型的分析,但样本量为空气污染研究仍相对较少。这使得O之间的一致关系3也没有2接触和急性恶化更加引人注目。风险的一致性比率在敏感性分析进一步加强了结果的可靠性。可能与罚款或超细颗粒物的重要关联错过,是唯一可用的颗粒物指标分析点10。有潜在的曝光错误分类,因为曝光估计是基于区域空气质量监测数据,因此,不能充分考虑对个人层面暴露时间等差异在室内交通或分区域地理变异。地理编码之前报道住宅地址被证实,但是有些病人可能已经或在其他地方花了大量的时间。由于本研究回顾性本质,其他潜在的污染物暴露来源(如。炉灶和燃料)无法评估。也不可能调整温度和相对湿度对整个队列,但灵敏度分析在温度和湿度数据显示可用的子群与空气污染之间的一致关系和急性恶化。
我们没有找到任何关系吸烟、使用免疫抑制药物或使用抗酸治疗和急性恶化的风险。然而,我们的研究的少量关于吸烟和缺乏详细的数据和免疫抑制药物的使用情况恶化时限制任何关于这些关系的结论。这些问题最好可以在大型的前瞻性试验。
总之,这些数据表明,暴露在O3也没有2导致急性恶化IPF的风险,我们推测,空气污染代表一系列的因素之一(如。病毒感染和microaspiration)作为这些临床重要的触发事件。变化环境污染物暴露可能导致利率差异急性恶化的地理区域,但需要进一步的研究来评估这种关系。O3也没有2有可能通过行为和缓解环境政策的变化,这可能降低这些风险敏感的病人。这还需要进一步的研究来验证这些发现和更好地描述pathobiological IPF空气污染的作用。
确认
作者要感谢y黄的公共卫生学院的毕业生,首尔,韩国,努力获取、转换和组织空气污染数据。作者还要感谢式样小国王(美国加州大学,旧金山,CA)和c Carlsten(公元前温哥华英属哥伦比亚大学,加拿大)认真审查的手稿。
脚注
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利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2013年7月17日。
- 接受2013年10月20日。
- ©2014人队