即中东呼吸系统综合症是一种新的杀手即冠状病毒引起的呼吸系统疾病(浸)首次报道从沙特阿拉伯王国(KSA) 2012年9月,从沙特阿拉伯小说betacoronavirus鉴定后病人死于严重的呼吸道疾病(1,2]。回顾性研究样本保存后显示,早在2012年4月,一群严重呼吸道疾病发生在Zarqa公共卫生医院,约旦,在八个医务工作者(卫生工作者)的11人中有影响,有两个死亡归因于MERS-CoV [3]。任何新的致命的传染性疾病的出现,其起源和传播方式,不确定性总是威胁全球卫生安全及其快速检测在西方国家主要政治和科学的关注。不幸的是,与此同时,它唤起不必要的和毫无根据的激烈的科技竞争和话语,表明艾滋病毒,严重急性呼吸系统综合症(SARS)和禽流感疫情4- - - - - -8]。令人失望的是,周围的事件MERS-CoV没有不同(6]。MERS-CoV第一次被孤立,测序和专利鹿特丹的伊拉斯谟医学中心(EMC)人员,荷兰,和最初命名他们的中心HCoV-EMC [2]。随后,国际共识导致重命名它为MERS-CoV [9]。
自第一KSA病例报告2012年9月,哪些国家卫生部(卫生部)推荐强制检测MERS-CoV在所有情况下需要重症监护的呼吸道疾病。MERS-CoV被发现后6个月,在2013年3月底,只有17 MERS-CoV全球病例,其中九从KSA [10从一个家庭情况),四个集群(11]。这个小MERS-CoV病例数就不会吸引全球关注要不是人简约的高死亡率的疾病,所有的医学并存病(9]。疯狂的媒体报道后即病例的发现在英国(11- - - - - -13)、法国(14),德国(15- - - - - -17)和意大利(18,不少国际关注。媒体危言耸听和炒作导致夸大MERS-CoV全球卫生安全的潜在威胁。
一系列科学、政治和媒体活动接踵而至,与全球的注意力集中在MERS-CoV的大流行的潜力。这变得尤为紧迫和重要的估计有200万朝圣者来自182多个国家将访问麦加和Madinah,哪些国家,执行2013年10月年度朝圣朝拜。截至2013年4月1日,只有少量即病例和获得有意义的研究数据有限只有案例报告(2,11- - - - - -19]。籍和其他中东政府保持积极主动,警惕的监测,实时报告即世界卫生组织(世卫组织)的情况。关于MERS-CoV当时有许多未知数。几个优先的研究迫切需要回答的问题:病毒的来源;传播途径;潜在的传染性;流行病学和临床特征;发生在社区;传播模式;和病毒的进化。 A lack of accurate, sensitive and specific rapid serological diagnostic tests for surveillance hindered the conduct of case–control studies. The epidemiology, mode of transmission, clinical spectrum of illness and incidence in the community remained largely unknown.
从4月底到2013年5月爆发的报告Al-Hasa医疗设施在东部省份KSA改变了研究的步伐,并回答了所有不必要的政治和媒体的批评。Al-Hasa医院爆发,迫切研究的伞下全球大规模集会KSA卫生部医学中心在利雅得加强公平的全球研发合作关系迅速汇集了英国,美国,加拿大和沙特研究人员定义传输模式通过医院流行病学研究和测序MERS-CoV隔离一段时间的4周内(20.- - - - - -22]。这些研究表明,气溶胶传播似乎是人际传播的可能路线MERS-CoV与医学并存病在医院和那些遭受更高的死亡率(21]。有异同MERS-CoV感染的临床和实验室特征相比,冠感染(21,23,24]。非典起源于一个不寻常的和非典型肺炎在中国大陆南部广东省2002年11月,迅速蔓延至香港和全球传播(在五大洲26个国家),导致超过900人死亡近8000例(23]。形成鲜明对比,只有175即病例诊断全球在过去20个月,以非常有限的传播在阿拉伯半岛国家(KSA,约旦、阿拉伯联合酋长国(UAE)、卡塔尔、阿曼和科威特)。这强调了人际传播能力非常低的MERS-CoV相比冠。呈现临床症状,体征和成像特性MERS-CoV疾病类似于那些在SAR (表1)[21]。的主要症状是发烧、咳嗽和呼吸困难的病人住院。其他表现症状包括寒战、不适、严密性、头痛、肌痛和不适。而呼吸衰竭是主要MERS-CoV感染的临床特征,典型的表现与腹泻即和非典报道。普遍承认成像和实验室“非典”的特点,即进入医院包括胸片上浸润和淋巴细胞减少,血小板减少症和肝酶升高已经注意到在某些情况下(21,23]。没有特效治疗方法,尽管推荐几种治疗方案用于非典疫情和其他治疗方法正在发展中。
最初即病例报告是有偏见的,因为它是更严重的情况下,严重的危及生命的呼吸系统疾病需要住院治疗和重症监护中心的关注和MERS-CoV筛查。因此,初步数据显示,高死亡率高达65%,表明MERS-CoV主要影响个人患有疾病如糖尿病和慢性肾功能衰竭(20.,21]。随着更多的数据变得可用,MERS-CoV感染的频谱从无症状和轻微的情况下迅速暴发性已经指出[24]。据报道,四分之一的患者胃肠道症状,包括腹泻和呕吐和共病慢性基础疾病(21]。从英国情况的报告12)表明,免疫功能不全的不仅仅是兄弟姐妹谁表现轻微的呼吸道疾病,和不需要住院。筛选33名密切接触者(20家庭和13所)发现只有两例(6%攻击速度)的确认MERS-CoV感染,有轻微的疾病和严重疾病。没有59例MERS-CoV感染卫生工作者照料指示病例没有完整的个人防护设备(12,13]。
继续媒体关注的高死亡率,和持续的零星的间歇MERS-CoV病例的检测,特别是医药相关爆发Al-Hasa [20.- - - - - -22),召开了一次紧急委员会2013年7月根据《国际卫生条例》建议总干事MERS-CoV情况的状态(24]。突发事件委员会由国际专家自世卫组织所有六个区域并整理信息,使用风险评估方法决定国际关注的突发公共卫生事件的条件得到满足。关键的问题当时MERS-CoV是否要进步导致大流行非典一样还是只是一个“小题大做”,它将消失,只需要监测和保障?
后续监测执行的KSA卫生部表明MERS-CoV影响两性,虽然只有几例儿童MERS-CoV被检测到,它仍然是主要疾病的成年人在所有年龄组(24- - - - - -27]。随后在籍,我们确认温和或无症状病例即在卫生工作者,孩子和家庭成员接触即案例(24,26),说明有一个整个光谱的临床疾病的诊断无症状或温和的形式。越来越多的无症状的卫生工作者正在确定并向世卫组织报告(27,28]。标准的接触呼吸道防护措施在日常保健和机载世卫组织建议采取预防措施在侵入性呼吸过程管理与已知或疑似感染MERS-CoV固定,29日]。
一个关键问题仍未得到回答是源和传播方式MERS-CoV人类。事情的发生情况下在多个地区和省(图1KSA)以及其他邻国,比如约旦、卡塔尔、科威特、阿曼、阿联酋,意味着一个更广泛的人口MERS-CoV动物或人类必须存在。人畜共患转移人类从动物水库已被证明发生在冠(30.,31日]。为了找到一个动物来源MERS-CoV [32- - - - - -34)仍在继续。可交叉反应的病毒的血清学证据骆驼已经报道(图2)和一个小片段MERS-CoV序列已确定的蝙蝠从KSA [34]。最近的识别MERS-CoV两头骆驼在卡塔尔(35)成果支持了先前的假设一个动物源的传播途径可以是直接接触,甚至食用受污染的食品或接触受污染的污染物。KSA卫生部追求是积极寻找MERS-CoV在动物源主机和其他潜在的水库,对人类及其传播途径。
全基因组测序的MERS-CoV隔离从临床诊断即病例的样本来自哪些国家允许的系统发育关系和演化的研究病毒(20.,35]。MERS-CoV基因组的研究从KSA即病人显示三种遗传学上截然不同的血统MERS-CoV循环在利雅得和不太可能KSA感染是一个连续的人际传播链的结果。而仔细监测MERS-CoV基因组进化将继续,即将到来的全球流行的可能性基于当前的基因组数据似乎不太可能。MERS-CoV基因组从呼吸道样本获取的KSA MERS-CoV确诊病例被测序。这些将提供有价值的见解的理解分子MERS-CoV的特点和传播动态的研究,定义物种特异性,确定变异率和毒性,并启用新的药物靶点的发现,小说药物、诊断和疫苗。
截至2013年12月27日,全球20个月以来首次发现的MERS-CoV在吉达,哪些国家,共有171例MERS-CoV感染73人死亡(死亡率42.6%)据报道,世界卫生组织(34]。病例检出率的趋势并不表明即将流行是不可避免的。大多数情况下(141,57人死亡(40%)已报告从KSA [36]。所有病例都与只有6个国家在中东:KSA、约旦、科威特、阿曼、卡塔尔和阿联酋。阿拉伯半岛之外的五个国家(法国、意大利、德国、突尼斯和英国)发现案件即转移护理或旅行者从中东的国家之一,随后返回生病(12- - - - - -18]。四个国家(意大利、法国、突尼斯和英国)报告了特有的二次例因当地传播与最初的进口情况。意大利的集群(18),英国(13)、法国(14)和突尼斯(24]从返回的旅行者与感染和传播只发生在特定的设置,尤其是家庭和医疗设施。仍然没有证据表明持续的社区传播。
那么,什么是MERS-CoV导致大流行的潜力?当首次发现在18个月前,未知是否MERS-CoV仍将局限于疾病中东,断断续续的,零星的疫情,或发展成为一个全球大流行,或随着时间的推移,烧坏。尽管广泛的调查和测试几千KSA卫生部接触和疑似病例,只有几个实例传播卫生保健工作者或家庭联系人已确定(24]。几乎所有的患者死亡或住院有严重疾病和共病医疗条件(24]。疾病的死亡率和严重程度在某种程度上被夸大了这种情况下的检测。病死率下降在最近几个月由于温和的和无症状病例的检测24]。大流行的最重要特征MERS-CoV菌株将发展高效的人际传播。零星的即病例被报告的数量小,表明该病毒出现不容易快速人际传播的能力。迅速识别和隔离的情况下结合基本繁殖数量(R0)< 1可能控制人际传播,只要病毒传播特性保持不变。
数学模型由B犹太人的尊称et al。(37)表明,R0(二级病人情况下每个索引的数量预计在一个完全感染易感人口)的MERS-CoV在最坏的情况是0.69和0.60在更为乐观的情况下,认为MERS-CoV还没有大流行的潜力,这将发生R0达到了1。分析表明,MERS-CoV拥有的机会R0> 1是非常小的。因此,从目前的证据看来,这是最不可能,MERS-CoV将遵循类似非典的道路。MERS-CoV已经在人类传播≥20个月没有大规模增加病例的数量。截至2013年11月,> 5000 KSA个人(与呼吸道感染住院病人,卫生保健工作者和家庭联系人的确认即患者)筛查MERS-CoV的存在,但没有观察到显著增加病例发现率。200万朝圣者> 100万年180个国家和地方KSA朝圣者最近访问了麦加和Madinah进行一年一度的朝觐活动2013年10月(38]。所有这些朝圣者回家呆2到8周后没有一个确认即例报告从内部KSA或从自己的国家。虽然许多优先研究的问题仍然没有答案之前真正的大流行的潜力和全球影响MERS-CoV可以准确地确定39),MERS-CoV可能是小题大作。
确认
我们承认KSA卫生部的支持和全球大规模集会医学中心董事会成员,和所有KSA医生和实验室人员参与我们的研究。
脚注
支持声明:a . Zumla承认支持国家健康研究所的生物医学研究中心,伦敦大学学院医院,欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系、海牙和欧盟第七框架计划的研究。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2013年12月28日。
- 接受2014年1月9日。
- ©2014人队