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特异反应性哮喘是一种常见的寻找,但至少三分之一的严重哮喘患者没有证据的特异反应性(所谓的“内在”哮喘)1]- [4]。尽管机制的不确定性导致nonatopic哮喘,这些病人没有过敏性呼吸道疾病史,没有检测到特定的IgE常见高空过敏症,没有积极的皮试。一个假设表明表型的差异可能是由当地,而不是系统性的IgE的生产(5]。嗜酸性粒细胞参与不同的特异反应性炎症反应无关。嗜酸性粒细胞的炎症反应和IgE生产推广辅助细胞(Th) 2细胞因子,如白介素(IL) 5、IL - 4和IL-13。il - 4 / IL-13 Th2细胞分化的主要因素和IgE类开关(6],而IL-5主要涉及在嗜酸性粒细胞生长,生存,激活和调节炎症。
复发性哮喘急性加重的一个严重问题有些病人,可以支配与嗜酸性粒细胞升高在哮喘患者的一组中,不论他们的异位的状态(2]、[7]。人性化单克隆抗体对IL-5 Mepolizumab,气道嗜酸性选择性地抑制炎症反应和已被证明是显著减少严重哮喘发作不分基线IgE水平或radioallergosorbent测试(拉斯特)状态的剂量范围与Mepolizumab严重哮喘的疗效和安全性(梦想)试验7]。在这个事后梦的分析试验,我们的目的是:检查和讨论治疗的效果与mepolizumab发作的频率在过敏性和nonatopic子组;呈现季节性的反应模式子群的分析;并评估肺功能和呼出一氧化氮的变化分数(F伊诺根据子群)。具体细节之前对已出版的研究方法(7]。总之,受试者需要两个或两个以上的恶化的证据需要大剂量吸入糖皮质激素治疗之前的12个月里,尽管当前的疗法,和嗜酸性粒细胞的炎症反应的证据(痰血嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞,F伊诺或哮喘控制后减少类固醇)的变化。异位性被定义为一个积极的拉斯特测试下列过敏原:屋尘螨,狗,猫,季节性花粉(即。百慕大,野生黑麦、西方豚草,榆树,橡木白,橄榄树和蓟)或链格孢属(测试被执行任务Diagnostics-Nichols研究所;圣胡安Capistrano、钙、美国)。所有参与者提供书面知情同意。这项协议是经当地伦理委员会批准。哮喘急性加重恶化被定义为需要使用口服糖皮质激素≥3天和/或住院和/或一个急诊服务。执行标准的肺量测定法按照美国胸科学会(ATS)标准,F伊诺测量使用NIOX米诺(Aerocrine AB,斯德哥尔摩,瑞典)的大多数中心;按照美国胸科协会的指导方针。安全性和免疫原性数据收集与筛选结束治疗的后续访问。使用负二项模型log-link发作进行分析。分析IgE子群是由四分位数,而不是前面定义的阈值。赛季在恶化率的影响是研究广义估计方程(天啊)。所有分析使用SAS版本9 (SAS研究所卡里、数控、美国)。
总的来说,在nonatopic基线,过敏性受试者相比,老年(52与46年),持续时间较短的疾病(12与20年),大比例的使用维护口服皮质类固醇(37%与用力呼气量下降24%),1 s (1.72与1.92 L),和更大的鼻息肉病(38%的比例与24%)。我们再分析数据的基线IgE水平四分位数,速度比率(95% CI) mepolizumab的发作与安慰剂显示:0.49 (0.31 - -0.76)≤70 KU·L−1;0.77 (0.49 - -1.21)> 70≤170 KU·L−1;0.48 (0.30 - -0.77)> 170≤430 KU·L−1;0.49 (0.31 - -0.77)> 430 KU·L−1。
F伊诺几何意味着在nonatopic基线和过敏性子组32磅和31磅,分别。结束的时候治疗期(52周),几何平均数的比值(95% CI)F伊诺mepolizumab安慰剂是0.86(0.71 - -1.04)在过敏性子群,在nonatopic群比例为1.05 (0.87 - -1.28)。肺功能在治疗期结束后显示无意义的改进mepolizumab组与安慰剂比较(过敏性33毫升(−83 - 149毫升),nonatopic 117毫升(3 - 231毫升))。最初我们适合哎呀模型与交互项的季节治疗急性加重;然而,这一项没有统计学意义(p = 0.1077),所以我们得出的结论是,治疗效果并不取决于季节和协变量从模型中删除。异位的子群的急性加重(图1一个)发生高峰在冬季(安慰剂率为3.02(2.32 - -3.93)和1.74 (1.37 - -2.21)mepolizumab),和夏天最低点。急性加重nonatopic子群(图1 b)发生高峰在冬季(安慰剂率为2.84(2.18 - -3.71)和1.41 (1.10 - -1.79)mepolizumab);然而春季,夏季和秋季有同样的恶化率低。没有重大安全或免疫原性的差异,当人口被特异反应性分析。
季节性的变化加重1年治疗一段异位的状态。mepolizumab的三个剂量(750、250和75毫克)的总和。的恶化率每年过敏性子群,和b) nonatopic子群。恶化的赛季定义使用恶化的开始日期。受试者从北半球国家加重被分类如下。冬天:12月、1月或2月;春天:3月、4月或5月;桑玛:6月、7月或8月;和秋天:九月、十月或十一月。受试者的南半球,6个月被添加到恶化开始日期进行分类。
特别是不受控制的严重哮喘患者风险很高,因为他们经历频繁发作,虽然有些病人经验稳定时期被显著加重“季节性”时期的(8]。有许多诱因导致或加重包括呼吸道感染症状,增加过敏原,刺激物和职业暴露等。虽然认为过敏原敏化作用行为与其他炎性环境辅因子协同作用,如呼吸道病毒感染(9),目前的研究表明,这可能也适用于nonatopic哮喘。一年一度的恶化率与安慰剂治疗的患者+标准治疗过敏性和nonatopic患者相似,分别为2.41和2.33每年发作。符合之前的报道,我们观察了两组在冬季加重(8]、[10]。这个季节模式进一步支持病毒感染中扮演的角色扮演一个共同引发成人哮喘急性加重(11]。治疗mepolizumab导致恶化出现频率一致的嗜酸性粒细胞减少和减少过敏性和nonatopic哮喘患者(分别为42%和51%)。基线IgE的功效是唯一预测omalizumab创新审判严重过敏性哮喘患者(12]、[13]。相比之下,当受试者治疗反应是相似,研究在梦里审判,被分成子组在基线IgE的基础上四分位数;显著减少急性加重与mepolizumab观察无论IgE水平(如。≤70或> 430 KU·L−1显示发作减少51%)。在四分位数> 70≤170 KU·L−1不显著减少急性加重23%的观察。这是可能是一个随机异常;但是还需要进一步的研究来帮助理解。
在哮喘组的一个横断面分析显示之间的交互环境过敏原暴露和过敏敏化作用,最高的F伊诺哮喘病人暴露于过敏原(增加水平敏感14]。虽然升高F伊诺基线观测到了独立的特异反应性在目前的研究中,缺乏相关的具体机制效应在减少吗F伊诺水平后mepolizumab治疗仍不清楚。限制被认为是缺乏病毒接触来描述,这就排除了结论建立关于病毒暴露作为一个触发器。此外,我们使用有限的面板中常见的过敏原特征异位的状态。
总的来说,减少发作与mepolizumab观察无论IgE水平或特异反应性和在冬季已经越来越频繁,但治疗反应是受季节或特异反应性影响。这表明审判mepolizumab < 1年的时间可能是可接受的评估急性加重。使用mepolizumab中和IL-5,减少嗜酸性粒细胞是一种很有前途的干预来管理严重嗜酸性哮喘患者。
脚注
社论评论看14页。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2013年12月16日。
- 接受2014年1月29日。
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