文摘
所需的长期成熟的呼吸系统使它容易受到环境暴露。本研究旨在探讨幼年时期之间的关联因素和学前儿童的肺功能。
4岁儿童,包括在未来的出生队列,进行肺功能测试后在基线(n = 535)和bronchodilation强迫振荡(n = 498)。症状和风险信息收集通过半年的调查问卷。有浓度过敏原特异性血清IgE量化在1和4年。
多元线性回归分析表明,基线呼吸电阻和电抗面积较大的儿童与先前的喘息,那些早发性吸入过敏原和那些较小的敏化作用。此外,与先前的下呼吸道感染儿童表现出较高的基线阻力值。基线阻力是唯一独立的行列式bronchodilator-induced阻力的变化,而目前的身高和基线电抗区域独立与电抗面积的变化有关。
总之,以前的下呼吸道感染,前一个喘息的时间,吸入剂敏化作用和当前高度独立影响4岁儿童的肺功能基线,而肺功能基线是支气管扩张剂反应的主要因素。
文摘
高度、下呼吸道感染、喘息和敏化作用吸入过敏原是学龄前儿童肺功能的决定因素http://ow.ly/x6vlH
介绍
肺功能技术是哮喘的诊断和预后的重要工具,一种复杂的疾病,呼吸道的正常发育和免疫系统是由遗传和环境因素妥协。多项研究表明,降低肺功能在年轻的年龄与肺功能较差和差哮喘结果在以后的生活中(1- - - - - -3]。
有强有力的证据表明,大多数哮喘起源于早期生活中(4]。此外,在生命的头几年,呼吸系统经历了相当大的增长和发展。肺功能评价在幼儿期是重要的。不幸的是,在儿童早期,可靠的测量肺功能很少可以通过标准的肺功能等技术迫使过期。然而,肺功能评估各种技术在幼儿园的时候最近标准化(5]。这些技术的使用将导致更好的理解人类呼吸系统的发展和增长,并可能提供额外的信息参与哮喘的病理生理机制。
各种幼年时期因素与儿童哮喘和肺功能有关,包括生育和怀孕特征(6,7),父母过敏性状态(6,8),和接触烟草烟雾9),过敏原(6,10)和感染(6,11]。然而,到目前为止,很少有研究了基线时艰难的决定因素的肺功能和支气管扩张剂反应在学龄前儿童,其他不仅仅是人体因素(12- - - - - -14]。
本研究旨在调查时艰难的因素与肺功能基线和支气管扩张剂反应在一个人口众多的4岁儿童出生队列中。
方法
研究设计和人口
本研究调查的组成部分的态度(前瞻性群组的影响围产期因素对哮喘和过敏症的发生),未来的出生队列在安特卫普,比利时。1997年6月至2001年12月,怀孕的女性被邀请参与完成筛选问卷。人口统计学数据,健康状况和环境暴露的孩子们收集通过两个家访(在5个月的怀孕和分娩后3个月)和6个月的调查问卷(问卷的修改以撒(国际儿童哮喘和过敏研究)(15从1岁])。在1和4岁的时候,孩子们被邀请去安特卫普大学医院的医学检查和血液采样。此外,4岁时,肺功能基线和支气管扩张剂反应评估通过使用强迫振荡技术(FOT)。的孩子经常使用支气管扩张剂被要求放弃使用考试那天,而吸入糖皮质激素的使用没有中断。在发生疾病,访问的日期被改变。项目的所有部分都是医学伦理委员会批准的安特卫普大学的和书面的知情同意是在每个评估之前获得孩子们的父母。
肺功能测量
呼吸阻抗(Zrs)测量频率范围4-32赫兹通过使用一个定制的设置符合美国胸科学会/欧洲呼吸学会需求(188bet官网地址5,16]。依照最近的国际指导方针(测量进行5]。录音持续了16 s和至少三到五可以接受的Zrs得到了数据集,用于计算呼吸阻力平均值(Rrs)和电抗(Xrs)。在基线Zrs测量200μg舒喘灵是管理通过垫片(OptiChamber;Respironics新泽西Inc . Parsipanny,新泽西,美国)Zrs测量重复了15分钟。更详细的描述肺功能测量和数据分析已经发表之前17]。描述肺功能基线和支气管扩张剂反应,呼吸阻力位6赫兹(Rrs6)分析和电抗曲线下的面积(AX),即。综合所有的领域Xrs数据点零下4赫兹谐振频率,确定。的变化Rrs6和AX bronchodilation(Δ之后Rrs6和ΔAX)表示相对于对应的基线值(Δ= (post-pre) / pre)。ΔRrs6也表示为z分数变化(ΔRrs6(z分数))使用以前公布的预测方程合并一个身高和体重系数(18]。基线的分析Rrs4赫兹和8赫兹,呼吸导纳6赫兹在网上可以找到补充材料。
肺功能的潜在决定因素
肺功能的潜在决定因素和支气管扩张剂反应选择从文献[6- - - - - -14,19,20.]。以下被认为是潜在的决定因素:胎龄;孩子的出生体重和性别;产前暴露于猫和狗;母亲在怀孕期间吸烟;父母的医生诊断哮喘;湿疹或花粉热的父母;接触猫或狗;环境烟草烟雾(ETS);和下呼吸道感染(下呼吸道感染),定义为一个严重的肺或呼吸道感染。 LRTIs, and exposure to cats, dogs or ETS were divided into three categories according to the timing of the first occurrence: 1) never; 2) for the first time in the first year of life; and 3) after the first year of life. The history of wheeze was categorised into the following phenotypes: never, early/transient, late-onset and persistent wheeze [17,21]。此外,下呼吸道感染的数量和喘息发作被分成三类:1)没有;2);和3)不止一个。
评估的敏化作用
在1和4岁,一个血液样本被送往量化有浓度过敏原特异性IgE(细节已经公布之前17])。吸入剂敏化作用(对Dermatophagoides pteronyssimus猫毛,狗毛,桦树花粉(桦木属疣状)和/或盖草花粉(Phleum pratense)和食品敏化作用(对母鸡的蛋和/或牛奶)都分为三个类别:第一次不敏感,敏感的年龄1年(即。早期的敏化作用)和敏感的首次在4岁(即。末敏化作用)。过敏原的孩子是敏感的数量也分为三类:1)没有敏化作用,2)敏化作用一个过敏原和3)敏化作用不止一个过敏原。
统计分析
Kolmogorov-Smirnov测试的测试正常后,Rrs6AX,ΔRrs6(z分数)和ΔAX转换(日志10Rrs6、日志10AX,日志10(−ΔRrs6(z分数)+ 2)和√(ΔAX + 100),分别)允许的正态分布的假设。的支气管扩张剂反应Rrs6表示相对于基线值不需要转换。原油独立变量和结果变量之间的关联进行独立样本t检验、单因子变异数分析与最低的区别事后测试或简单线性回归分析。假定值< 0.10是用作选择标准变量进行多元线性回归分析。模型减少初始的多元线性回归模型是由逐步向后消除基于标准p < 0.05。块的残差检验视觉来验证模型的假设。所有与SPSS统计分析对于Windows,版本18(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。
结果
人口特征
1128孩子出生队列中,577(51.1%)出席了4年随访。567年的这些孩子,允许进行肺功能测试。543年(95.8%)的567名儿童,FOT已成功执行。八个孩子被排除在研究,因为药物的使用(n = 2)或不可靠的数据(n = 6)。基线Zrs535名儿童和post-bronchodilator数据Zrs数据在498名儿童被用于本研究。研究人群的特点提出了表1(请参阅在线补充更详细的描述)。
的决定因素基线肺功能
表2与原油的潜在决定因素之间的关联和基线Rrs6和AX数据。单变量分析表明,当前高度、当前重量和出生体重有显著负相关的基线值Rrs6和斧头。此外,较低的胎龄在交付与更大的AX基线值显著相关。下呼吸道感染的发生,喘息和吸入性过敏原的敏化作用都与基线肺功能显著相关,当表达的事件在生命早期的时机以及事件的频率。没有一个产前暴露的基线值Rrs6和斧头。
图1介绍了back-transformed基线值Rrs6和AX子组的儿童根据LTRIs的时机。只有肺功能基线值之间的差异的孩子没有下呼吸道感染和下呼吸道感染后的第一年生活在统计学上意义重大。的back-transformed基线值Rrs6和AX子组的儿童根据喘息的时机提出了图2。肺功能基线是贫困儿童早期/瞬态,晚发性和持续喘息而那些从未不停地喘气。此外,儿童晚发性或持续性喘息更大的值Rrs6比那些早期/短暂的喘息。图3证明了back-transformed基线值Rrs6和AX测量群孩子已经敏感吸入过敏原在1岁大的组比儿童吸入性过敏原不敏感,或1和4岁之间的敏感。AX不同组之间的差异的时机下呼吸道感染,喘息和敏化作用吸入过敏原比的差异相当大Rrs6。
![图1 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/44/2/371/F1.medium.gif)
基线)呼吸道阻力6赫兹(Rrs6)和b)电抗曲线下的面积(AX)在不同组的4岁孩子,基于下呼吸道感染的发生和时间(下呼吸道感染)。数据提出了back-transformed几何意味着有95%的置信区间(误差)。单独的组儿童的数量。
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/44/2/371/F2.medium.gif)
基线)呼吸道阻力6赫兹(Rrs6)和b)电抗曲线下的面积(AX)在不同组的4岁孩子,基于发生喘息的时机。数据提出了back-transformed几何意味着有95%的置信区间(误差)。b)迟发性喘息是截断误差棒。单独的组儿童的数量。
![图3 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/44/2/371/F3.medium.gif)
基线)呼吸道阻力6赫兹(Rrs6)和b)电抗曲线下的面积(AX)在不同组的4岁孩子,基于时间的吸入性过敏原的敏化作用。数据提出了back-transformed几何意味着有95%的置信区间(误差)。单独的组儿童的数量。
多元线性回归模型的结果与日志10Rrs6和日志10AX为结果变量提出了表3。最终的模型表明,高度,下呼吸道感染后的第一年的生活,喘息的时机和早发性敏化作用吸入过敏原分别与有关基线Rrs6和基线AX。这些模型解释了16.7%和14.6%的基线值的变化Rrs6分别和斧头。
支气管扩张剂反应的决定因素
单变量分析表明,孩子在出生时胎龄和较低较低出生体重大Δ展出Rrs6和ΔRrs6(z分数)(表4)。高的孩子们,谁更重ΔAX表现出更大的相对变化值。此外,单变量分析表明,支气管扩张剂反应是大的孩子遭受下呼吸道感染后的第一年的生活,在那些在不停地喘气,早发性吸入过敏原的敏化作用。此外,下呼吸道感染的数量,喘息发作的次数和数量的食物过敏原的孩子是敏感与较大的支气管扩张剂反应呈正相关。
Δ的多元线性回归模型的结果Rrs6和ΔAX提出表5。基线Rrs6和Rrs6(z分数)Δ唯一重要的独立因素Rrs6和ΔRrs6分别为(z分数)。当前身高和基线AX独立与ΔAX呈正相关。只有肺功能基线值的模型被用作预测解释20.8%,Δ变异的45.3%和27.4%Rrs6,ΔRrs6分别为(z分数)和ΔAX。
讨论
我们所知,这是第一个报告关于多个幼年时期的影响因素对肺功能基线和支气管扩张剂反应在一个大的人口的4岁儿童出生队列中。当前高度,先前的下呼吸道感染、喘息的时机和早发性敏化作用吸入过敏原被发现是独立的基线值的决定因素Rrs6和AX 4岁的孩子。基线Rrs6是唯一独立的行列式bronchodilator-inducedΔ吗Rrs6,而基线与ΔAX AX和当前高度独立相关。没有产前接触被认为是肺功能与基线或bronchodilator-induced肺功能的变化。重要的是要意识到,虽然我们的分析揭示了重要的一些早期的因素之间的关联和学龄前儿童肺功能,它是不可能确定这些关系是因果。
本研究有几个方法的优势。首先,前瞻性地收集了数据每隔6个月,最小化回忆偏倚。其次,作为母亲被邀请参与研究期间怀孕,孩子的产前环境也可以考虑。然而,有一个相当大的退出率的研究:只有577最初的1128孩子在4岁进入考试。我们相信这个退学没有极大地影响研究协会作为结果的不选择性。过敏的孩子的父母相比,所占比例在我们的研究一般比利时人口(58%的儿童有一个或多个过敏父类(表1),而最近进行的全国性调查报告13%的变应性疾病的患病率在比利时的成年人)。这种选择性参与支持一个更加平衡的分布研究中的儿童人口环境暴露和过敏敏化作用。
我们已经提出了Rrs6数据但也获得类似的结果Rrs在4或8赫兹或导纳分析了6赫兹(在线补充材料)。AX被选为第二个结果,因为先前的研究显示,AX比个人的价值观更敏感Xrs在低频率识别不同喘息表型在四岁的孩子17]。相对于个人AX的另一个好处Xrs数据是AX少受测量噪声(22]。在目前的研究中,支气管扩张剂反应表示为相对变化与基线值相比,所提出的T还有韩林et al。(14]。响应的表达式一样的绝对变化或改变的z分数,最近提出了Calogeroet al。(12),取得了类似的结果。
一些先前的研究在学龄前儿童中使用FOT证明当前站高度是主要的人体测量的行列式基线肺功能(12- - - - - -14,23]。这些以前的研究都是横断面研究儿童健康的更广泛的年龄和身高范围比孩子们参加我们的研究。尽管高度狭窄的范围在我们的人口4岁的孩子,我们还观察到当前的基线值的高度是一个独立的决定因素Rrs6和斧头。
先前的研究调查潜在的决定因素的学龄前儿童的肺功能评估FOT,只有被证明是高度的一个重要预测肺功能,高度考虑后,既不存在特异反应性在一级亲属或孩子或ETS显著影响肺功能基线(11- - - - - -13,24]。相反,我们的结果表明,除了当前高度,下呼吸道感染后的第一年的生活,喘息的时机和早期的敏化作用,吸入剂过敏原是基线的独立因素Rrs6和AX 4岁的孩子。这些协会是一个可能的原因没有找到以往的FOT的研究,大多数这些旨在获得正常的值Zrs在较小的人群的健康的孩子,而我们注册一个相对较大的样本。此外,我们的数据收集的纵向出生队列研究,而基于横截面数据的规范性研究。
而时间和下呼吸道感染的数量和喘息,敏化作用的时机和数量的吸入性过敏原明显与基线肺功能在我们的单变量分析(表2),只有接触的时机/敏化作用是保留在最后模型(表3)。早发性敏化作用吸入过敏原(即。在生命的第一年),一个第一次下呼吸道感染后的第一年生活和喘息的时机(儿童晚发性和持续性喘息最穷的肺功能)显著恶化基线4岁儿童的肺功能。虽然基线肺功能下呼吸道感染的儿童遭受的第一年生活也比那些nonexposed儿童(图1),这些差异没有达到统计学意义,最有可能的低流行率下呼吸道感染在生命的第一年(n = 12个孩子)。
我们所知,之前一直只有一个大型前瞻性出生队列研究(NAC曼彻斯特哮喘和过敏研究),报告了基线时艰难的决定因素具体的气道阻力(sR亚历山大-伍尔兹在学龄前儿童)。研究小组的代表,L欠et al。(8)报道,无症状3岁儿童过敏性父母和那些有特异反应性的个人历史表现出一个肺功能受损。在另一项研究中,研究小组发现,父母的哮喘是基线的独立预测指标R亚历山大-伍尔兹3岁的孩子,就像敏化作用和感光过敏原暴露,导致肺功能严重赤字的孩子。然而,他们没有找到一个独立的影响过敏性敏化作用或暴露于一个感光过敏原10]。
其他出生队列研究已经证明,早期的敏化作用高空过敏症(< 3岁)与肺功能的丧失在学校时代,而末敏化作用影响不显著(24]。我们的研究证实了这些观察,补充说,这种影响早期的敏化作用发生在≤1年的年龄和肺功能损失已经参加了幼儿园的年龄。此外,先前的研究已经报道,过敏敏化作用在生命的最初几年孩子患上病毒性气喘疾病(25),进而预测减少肺功能在学校时代(26]。其他研究人员还提出一个可能的协同效应婴儿期allergen-induced和病毒诱导的气道炎症,导致儿科哮喘的发病机制27,28]。在早期年龄遭受多重集的下呼吸道感染有关的后续发展喘息(29日)和肺功能的丧失在学校时代(30.]。最后,这个问题在所有这些出生队列研究,包括我们的,是儿科肺功能是否已经减少小儿过敏性敏化作用和呼吸道症状(前11]。发病前的证据,减少肺功能与后续发展的下呼吸道感染和喘息儿童被证明标志图森队列研究(21]。
相对变化量的大小Rrs6在学龄前儿童bronchodilation后在本研究(−23%来衡量Rrs6)比较与其他研究中获得的数据(13,14]。几个潜在的决定因素是单变量分析与支气管扩张剂反应相关,但是,按照先前的研究[12- - - - - -14,31日),只有的基线值Rrs6明显与Δ吗Rrs6(表示相对于基线值或z分数变化)。这个发现窄航空基线展示最大的支气管扩张剂反应点bronchomotor语气变化变化的一个重要来源在儿童气道阻力。此外,基线AX和当前高度独立与ΔAX有关,而身高的回归模型的贡献相比几乎可以忽略不计的AX的基线值。
总之,这项研究的结果表明,当前高度、下呼吸道感染后的第一年的生活,喘息的时机和早发性敏化作用吸入过敏原是独立的决定因素基线4岁儿童的肺功能。此外,肺功能基线被发现的主要决定因素bronchodilator-induced肺功能的变化。学龄前儿童高Rrs在基线和AX值出现较大的支气管扩张剂反应。
确认
我们感谢家庭的参与,和态度参与项目人员和护士招聘、随访和肺功能测量的孩子:c . Daenen r . Heyndrickx r .发呜呜声和f . d -史塔伯斯Willekens(安特卫普大学,安特卫普,比利时)。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:这项工作是研究基金会支持的——弗兰德斯(FWO)、比利时(格兰特7.0015.00)和弗拉芒政府(格兰特PBO98/26/143)。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2012年4月6日。
- 接受2014年5月2日。
- ©2014人队