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我们确定了六个患者临床、影像学和生理特性的典型pleuroparenchymal fibroelastosis (PPFE)。6例,PPFE可能是有因果联系之前的烷基化药物用于治疗malignacy,即环磷酰胺的五例和卡莫司汀(BCNU(1,3 -二- (2-chloroethyl) 1-nitrosourea))。基于广泛的文献回顾,我们怀疑,类似的情况可能已经被报道在过去4年但尚未承认PPFE或药物引起的。
2004年,Frankelet al。(1)描述了当时的临床病理的实体,他们称为“特发性PPFE”。作者确定了五个病人临床表现提示慢性间质性肺炎,不符合任何先前建立类别的特发性间质性肺炎。病人的特点是重要的胸膜参与胸膜增厚的形式,这在上游地区尤为明显。在所有五个病人,手术活检证明著名的脏胸膜纤维化与胸膜下fibroelastosis突然转变肺纤维化面积和温度之间的毗邻。有保留的肺实质深度从胸膜表面,和稀疏的纤维母细胞病灶出席纤维化区域的边缘。重要报告以来,一些病例和小系列表现出惊人的相似临床、放射和病理表现,也以难治性pneumothoraces相当一部分患者的影响。
在更新后的美国胸科学会/欧洲呼吸学会特发性间质性肺炎的分类(188bet官网地址2),包括PPFE作为一个单独的但定义良好的一类罕见的实体。对PPFE的病因学和大多数情况下被认为是特发性的。少数情况下PPFE发生在兄弟姐妹之间的1,3]。PPFE也被报道与干细胞移植的历史(4,5)或慢性肺排斥的表现在肺移植受者5]。最近,R艾迪等。(6)评估患者病理和成像结果在12为特发性PPFE实现既定的标准。他们提出,是复发性感染和遗传之间的因果关系或自身免疫背景;假设没有证实。药物治疗的潜在作用PPFE没有前面讨论的原因。
在这里,我们审查的情况下记录6个病人(三个雄性),样本是岁,法国人,他们面对bi-apical胸膜纤维化纷扰的肺,与临床、影像学和生理表现PPFE的暗示。四,证实了PPFE外科的诊断肺和胸膜活检;在剩下的两个,一个活检没有必要由于参加典型的影像学表现和风险。所有六个病人有抗肿瘤的化疗,而终止前6个月至10年发病症状PPFE (表1)。其他因素相关病原学的胸膜增厚(如。暴露于石棉、结核病和其他感染,冠状动脉搭桥手术,创伤和血胸、结缔组织疾病、肾衰竭、接触麦角生物碱,胸部放射治疗或乳房)缺席。三个病人接受全身或craniospinal照射。表1显示了患者的恶性肿瘤史,类型的抗肿瘤的治疗和临床特点。值得注意的是,五个病人接受环磷酰胺和一个已经收到其他烷基化剂,包括亚硝基脲BCNU,过去。
解释的情况下被潜在疾病复杂,同时或序贯使用一些化疗药物,任何能产生有毒的表现。支持临床印象,在寻找药物引起胸膜末/ pleuropulmonary毒性,我们发现早期病例pleuropulmonary纤维化,发达之后对烷基化药物BCNU或环磷酰胺的敞口。1978年,一个lvaradoet al。(7]研究两个孩子收到环磷酰胺治疗血液学的恶性肿瘤。他们看到一个奇特的“肺纤维化”模式成为主流上部叶和被认为占降低矢状径的胸部。胸部畸形(也称为platythorax)增加PPFE[进展期间8),这一发现也出现在五我们的病人。在所有肺毒性的审查情况下被怀疑由环磷酰胺引起的在20年期间,Maliket al。(9]确认cyclophosphamide-induced肺损伤的两种不同的模式:1)早发性肺炎后,提高戒烟的药物;和2)晚pleuropulmonary纤维化发展和进步环磷酰胺后停止。有趣的是,大部分的晚发性在临床及影像上例类似于最近描述PPFE病例。不幸的是,没有采取肺活检,因此PPFE的诊断仍然是难以捉摸的。此外,三个七最近发表明确的PFFE情况下(1,10]也收到环磷酰胺但可能的因果作用的药物没有讨论。另外一个病人从文学描述为“肾移植后免疫抑制anti-neutrophil胞质抗体阳性肾小球肾炎”(6),它是可能的,如果不可能,他已经给予环磷酰胺。
卡氮芥是一种亚硝基脲的药物被广泛用于治疗恶性脑肿瘤,何杰金氏病和非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤。1991年,Tayloret al。(11]报道了六个孩子接受卡莫司汀恶性脑肿瘤,后来发达肺纤维化。作者指出,上部叶主要是影响(11,12]。五个病人还表现出胸膜异常在计算机断层扫描(CT),其中包括自发性气胸:“粗线性链主要躺在上部叶产生胸膜下乐队”(11]。类似的模式后来发表在一个病人接受卡莫司汀和环磷酰胺(13]。
在我们的研究中,化疗结束之间的延迟时间,第一个明显临床症状1 - 16年不等。这样一个滞后时间是一个潜在的陷阱的识别违规代理。出现症状通常是阴险的,病人抱怨缓慢进行性呼吸困难,非生产性咳嗽和pleuretic胸痛。重要的是,所有患者正常胸片出现化疗前,而且,在五个病人,一个胸部x光后立即终止化疗也正常。长延迟前面提到的让人想起石棉,ergot-induced胸膜参与。
两种情况在我们的研究中(例3和5)收到了自体或同种异体的造血干细胞移植和化疗。von derT召集人et al。(4)最近所描述的四个骨髓移植受者继续开发PPFE随访中。至少一个病人接受环磷酰胺。所有4例出现胸膜下纤维化和气胸在高分辨率CT,各种等级的闭塞的细支气管炎和胸膜下病理变化。有趣的是,他们的一个病人收到一个自体骨髓移植(4),病人3在我们的研究中。据我们所知,毛细支气管炎是几乎完全与他生的(非自体)骨髓移植。我们觉得这是合理的推测,化疗药物用于调节和/或专用的血液学的疾病的治疗应该被视为一个可能的诱发因素PPFE的病理生理学。
在他们的研究中,R艾迪et al。(6]怀疑PPFE和复发性肺部感染之间的联系。他们指出,来自烟曲霉属真菌可能与疾病相关。寻找一种传染性疾病,使用支气管肺泡灌洗在诊断时,在所有六个病人是负面的。然而,过程中他们PPFE疾病,曲霉属真菌感染被怀疑在两个病人和复杂的过程中建立了纤维化疾病。
4我们的6个患者接受皮质类固醇疗法没有任何记录的好处。
PPFE的目前研究和先前的报道是一致认为烷基化剂,特别环磷酰胺和BCNU PPFE有因果联系,虽然直接细胞毒性效应的药物还有待证实。我们相信,一个准确的历史接触任何PPFE药物已被批准。
脚注
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2013年12月10日。
- 接受2014年3月26日。
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