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最近,Roflumilast被添加为慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗选择。Roflumilast是一种选择性磷酸二酯酶类型4(PDE4)抑制剂[1]。进行的大规模研究主要关注的是,他们并没有罗氟司特的另外的效果评估组合产品,如长效β2- agagists(Laba)或长效的毒蕈碱(喇嘛)与吸入的皮质类固醇(IC)相结合[2]。一种名为功能性呼吸成像(FRI)的新技术定义,非常细节,肺部几何和气道体积和抵抗的区域变化[3.-5.]。通过评估靠近干预的行动部位的变化,与标准肺功能试验(PFT)相比,该方法更敏感(较高效果大小)[3.]。这意味着,干预行动的模式可以在少数病人进行评估,同时保持足够的权力,有统计学显著的效果[3.那4.]。我们进行了一项研究,旨在调查COPD患者在三重治疗(Laba / Lama / ICS)的COPD患者中的作用方式,使用PFT,运动耐受性测试,患者报告的结果(Pro)和Fri。假设是Roflumilast对COPD患者的副本提供了很大的好处,并且FRI可以帮助表型这些响应者进行表型。理想情况下,可以定义PFT参数,其可以识别响应表型。
共有41名COPD患者于2012年1月纳入2012年10月,两项临床中心。患者被嵌段随机化,其中三个对照对象的三个对照,以消除任何季节性影响。总共有30名患者用Roflumilast治疗,11名患者接受安慰剂。该研究由两次访问,一个在基线,一个在6个月的roflumilast(每日500μg片剂,每日一次)或安慰剂中进行6个月。在这两次访问期间,进行了以下测试后的支气管扩张:肺炎,体积精制,6分钟步行检测(6MWT),Pro和Fri。
FRI参数源自低剂量计算机断层扫描在总肺容量(TLC)和功能残留容量(FRC)。分割原理允许肺,洛巴尔和气道体积的量化和可视化。计算流体动力学用于确定气道阻力。FRI结果参数包括:在FRC(ILOBES_FRC),TLC的基于图像的气道体积的基于图像的洛泊卷(IV.aw)TLC(iR.aw)。可以在D中找到更多细节和验证E.B.阿克尔等等。[5.]。该研究得到了所有参与中心的伦理委员会的批准。所有患者签署了知情同意(nct01480661.)。
基线平均值±SD.用力呼气容积1秒(FEV1在Roflumilast组中预测了41.3±12.17%,安慰剂对照组预测47.28±11.19%。FEV的显着改善1罗氟司特的组中观察到相对于基线(平均值±SD.增加66±120毫升;p = 0.01)并与安慰剂相比(p = 0.006)。在安慰剂集团,FEV1与基线相比,59±71毫升减少了59±71毫升(P = 0.052)。在考虑整个人口时,在治疗组中没有观察到6MWT的显着改善。
在Roflumilast治疗臂中,八(35%)患者展出了一个FEV1超过FEV的测量精度的提高1,最近被确定为120毫升[6.]。在这组反应者,平均±SD.增加FEV1是186.25±6.76 ml。为了深入了解响应者的表型,评估了其他参数,其中响应者与其他患者不同。在评估运动耐受性试验的结果时,响应者被认为是在与无关的基线上的6MWT在基线进行的6MWT后感到明显(Borg疲劳评分P = 0.013)。平均值SD.对于在FEV的改善的患者,基线6MWT之后的Borg疲劳评分为5.60±1.521> 120毫升。博格疲劳分数其他患者6MWT后在基线为2.41±2.29。当在叶量方面评估过度充气,可以观察到的是,在iLobes_FRC应答器被显著(平均值±降低SD.减少的1.98±9.88%;P = 0.023)6个月治疗罗氟司特的相对于其他患者组,其iLobes_FRC增加3.09±10.12%在后。所述iLobes_FRC在安慰剂组中增加了7.11±13.80%,这是从应答者(p值= 0.003)显著不同,但与其他治疗的患者(P = 0.16)不显著不同。应答器在通过平均值6MWT方面具有改进的±SD.48.5±38.0米,这是与其他治疗的患者(P = 0.039),谁只有6.54±46.54米改善显著不同,并且从安慰剂组(p = 0.012),谁进行更坏后6个月(6MWT下降27.63±41.76米)。有显著(P <0.0001)在i方面更支气管扩张V.aw在响应者与其他患者相比。我V.aw在响应者中,增加平均值±SD.19.50±38.58%,而在其他患者中,我V.aw减少了11.53±8.46%。同时,我R.aw改善响应者组(平均值±SD.从其他患者降低的24.31±28.52%),为显著差异(p <0.0001),其我R.aw增加66.18±73.52%(而是1)。
变化在A,C)基于图像的气道体积(ⅰV.awb,d)基于图像的气道阻力(iR.aw),对于A,B)患者应对治疗的患者,C,D)患者没有响应roflumilast治疗的患者。
目前的研究证实PDE4抑制剂的潜力,即使除了三重(LABA / LAMA / ICS)治疗,先前从未研究给予改善COPD患者的肺功能。与此同时,在FRI结果参数能够提供罗氟司特导致肺功能观察到的改善的作用模式的假设。看来,谁在使用这个PDE4时做好患者抑制剂是谁容易发生动态恶性通货膨胀的患者,由6MWT后PRO所示。显然,治疗这些患者在较小的气道罗氟司特降低的炎症,导致在区域(叶)过度充气的改善,如通过FRI测量。由于该产品是口服,我们可以推测,相对于保健吸入治疗标准的作用部位作用的有效部位是不同的。因此,似乎在FEV的显著改善1应答组中不是PDE4抑制剂,但由于由更有效的沉积的三联疗法的增强的功效的直接结果。潜在的,与专业相结合的运动耐受性测试可以在基线被用于筛选反应。这些测试的相对容易,成本低廉方便实用的实现。这初步证明了概念研究需要的结果,以在更大的前瞻性研究来证实。
脚注
支持声明:本研究由Takeda(瑞士苏黎世)提供资金。
利益冲突:披露可以在本文的在线版本旁边找到www.qdcxjkg.com
- 收到2014年1月15日。
- 接受2014年3月12日。
- ©ERS 2014