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Cracowski.等等。[1最近发表了一种有趣的沉重化,其中他们分析了使用多重技术患有肺动脉高压(PAH)的患者死亡率的17个基线血浆细胞因子浓度的关联。作者表明,四种细胞因子与调整后的死亡危害的增加独立相关。以前,S.Oon.等等。[2证明PAH中细胞因子水平的升高也可以预测5年的生存率。这两项研究都加强了炎症与PAH重塑相关的证据。
然而,众所周知,循环细胞因子的浓度非常低,在pg·mL-1范围,需要高灵敏度的方法。答案:Cracowski.等等。[1]尽管有明确的设计和稳健的统计分析,如前所述[3.]但没有提供关于细胞因子定量方法的分析性能的信息。为了加强这种基于细胞因子的临床研究,本文讨论了本文的多重技术的灵敏度。
表1两项预测多环芳烃相关的研究显示Cracowski.等等。[1)和年代Oon.等等。[2],使用不同的复合技术:来自Randox (Crumlin, UK)的生物芯片阵列和来自Meso Scale Discovery (MSD;Rockville, MD, USA)。此外,表1详细信息,对于每个细胞因子,由制造商报告的敏感性,以及由Fitzgerald.等等。[4.)和Dabitao等等。[5.].
理论灵敏度,又称检测下限(LLOD),是指被分析物的最低浓度,至少有两个标准偏差可从零区分出来,而功能灵敏度,又称定量下限(LLOQ),被定义为在重复中变异系数<20%时的最低浓度。在医院的实践中,对于在生物液体中测量的给定参数,由于其过于不精确,低于方法灵敏度的结果既不应得到验证,也不应传递给临床医生。所示表1,在C研究中独立与死亡相关的四种细胞因子中racowski.等等。[1],其中3个的平均基线浓度低于Randox宣称的相应敏感性(白细胞介素(IL)-1α、IL-13和肿瘤坏死因子-α),其中2个也低于Fitzgerald.等等。[4.].使用相同的Randox系统,Dunc等等。[6.]的研究表明,IL-6和血管内皮生长因子与儿科PAH不良事件的发生显著相关,其中值浓度与制造商声称的敏感性非常接近。相比之下,考虑到SOon.等等。[2],与生存时间独立连接的四种细胞因子的浓度远高于MSD报告的LLOQ或者由D确定的LLOQsabitao等等。[5.,使这些结果在分析上绝对有效。值得注意的是,大多数标准差都非常高,表明分布是偏态的,少数患者水平非常高,细胞因子浓度低于检测限度的患者数量不可忽略[1那2].这种高数量的未检测数据(>50%)最近已被描述为通过三种商业可用的多重检测方法评估细胞因子[7.].因此,应该谨慎考虑低细胞因子循环浓度,因为很可能是用分析不精确>20%来测量的,这使这样有希望的临床结果有些问题。
在临床研究中应考虑功能敏感性,特别是当主要结果是基于细胞因子测量时。该标准可以通过重复测量血浆池来确定,制备血浆池以获得降低的细胞因子浓度,允许使用多项式回归或霍维茨曲线来测定最低浓度,不精确度为20%,这是法国认证委员会(COFRAC)推荐的。美国国家临床生物化学学会(National Academy of Clinical Biochemistry)推荐了这样一种方案,用于测定第三代促甲状腺激素试验的功能敏感性,如最近发表的[8.].在其他地方,已经使用类似的方法来确定高敏感性心肌肌钙蛋白T测试的敏感性[9.].
近年来,Heresi.等等。[10.],血浆IL-6浓度>4.7 pg·mL-1有效浓度高于理论敏感性(LLOD 0.7 pg·mL),可提供更多PAH预后信息-1)。同样,使用MSD Multiplex技术,sOon.等等。[2血清IL-6浓度(19.87±7.45 pg·mL)也与PAH患者的生存有关-1)高于灵敏度(LLOQ 1.58 PG·mL-1),使得这种细胞因子对PAH的预后非常有希望。
综上所述,多重分析从单个生物样本中提供了很多信息,因此在多环芳烃研究中更受欢迎和更常用。然而,细胞因子浓度很低,往往接近检测的敏感性,这取决于多重检测。目前,这阻止了此类生物标记物的常规临床使用,并应鼓励临床医生利用生化学家的分析经验。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2014年1月1日。
- 公认2014年2月7日。
- ©2014人队