文摘
吸烟是许多肺部疾病发展的一个关键因素。
国际集团的临床医生、放射科医生和病理学家评估患者发现特发性间质性肺炎(IIP)来确定吸烟的独特特征。第一阶段(推导组)确定吸烟史患者与吸烟有关的特性(n = 41)。第二阶段(验证组)确定这些特性如果正确预测IIP患者的吸烟情况(n = 100)参与者蒙蔽吸烟史。最后,研究人员试图确定一个新的与吸烟有关的间质性肺疾病表型可以定义。
第一阶段建议保留用力肺活量与不成比例地减少一氧化碳的肺的扩散能力,以及各种射线和组织病理学结果与吸烟有关的特性。在阶段2中,临床医生kappa系数为0.16 (95% CI 0.11 - -0.21),在病理学家0.36 (95% CI 0.32 - -0.40)和在放射科医生为0.43 (95% CI 0.35 - -0.52)与吸烟有关的特性。8 100例感觉代表一个潜在的与吸烟有关的间质性肺病。
间质性肺疾病与吸烟有关的特性被确定在少数吸烟者和不特定的抽烟。本研究通过回顾性设计有限,潜在的回忆偏倚在吸烟史和缺乏关于二手烟暴露的信息。这还需要进一步的研究来理解吸烟和肺间质疾病之间的关系。
文摘
吸烟和ILD之间的联系主要是特异性的,但是可能与吸烟有关的ILD一小群http://ow.ly/wExAf
介绍
吸烟是慢性阻塞性肺病的主要原因在发达国家1]。吸烟也与弥漫性肺实质疾病,如呼吸性细支气管炎相关间质性肺病(RB-ILD),脱皮的间质性肺炎(浸)、特发性肺纤维化(IPF)和肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症(PLCH) [2]- [6]。日益增长的兴趣已经开发了基于这样一种思想:可能存在一种与吸烟有关的间质性肺病(ILD)的表型。特别是,下叶肺纤维化和上部叶肺气肿一直强调作为一个独特的实体(7]- [17)和与吸烟有关的间质纤维化可能与一个特定的组织病理学相关模式(18]、[19]。
这项研究是由一个国际群肺内科医生、放射科医生和病理学家回顾性评估临床历史,射线照相和组织病理学材料从疑似特发性间质性肺炎的患者最初呈现(iip)。推导过程的初始阶段,试图确定与吸烟有关的功能从吸烟史的患者。第二个验证阶段试图确定调查人员可以使用这些功能来正确地预测患者的吸烟情况(吸烟史时保留),因此,至少提供间接证据表明IIP患者存在独特的与吸烟有关的特性。最后,研究人员试图确定一个新的与吸烟有关ILD表型可以定义。本研究通过回顾性设计有限,潜在的回忆偏倚在吸烟史和缺乏关于二手烟暴露的信息。
方法
组织专家小组
这个项目的主要目的是定义临床、放射和病理特征与吸烟有关的间质性肺炎基于混合数据集与临床病例,胸部高分辨率计算机断层扫描(HRCT)和外科肺活检(SLB)数据。开发一个广泛共识这个复杂的话题,一个国际专家小组对临床医生、放射科医生和病理学家组织(从加拿大、德国、意大利、日本、韩国、墨西哥、英国和美国)。这个项目是在两个阶段。第一阶段由最初的评估选择病例与吸烟来确定一个共识为特定的历史与吸烟有关的特性。在第二阶段,我们使用的标准开发的第一阶段确定的标准允许吸烟史的情况下的识别。并不是所有专家参与两个阶段(见后)。这个项目是由美国胸科学会,欧洲呼吸学会、日本呼吸社会和韩国科学院结核和呼吸系统疾病。188bet官网地址机构审查委员会批准了审查这个案件材料。
收集的案例和数据了
综述了总共141例IIP的过程中。这个项目是在两个阶段。第一阶段推导阶段由初始审查选定的情况下(n = 41)吸烟史的决定达成共识为特定的与吸烟有关的特性。在阶段2中,验证阶段(n = 100),我们使用的标准开发的第一阶段确定的标准允许吸烟史的情况下的识别。在本研究中,吸烟被认为是任何主题与吸烟史。前烟民科目,有吸烟史,但SLB之前辞职。并不是所有专家参与两个阶段(见后)。
在每个阶段的研究中,提供临床资料包括年龄、症状的存在和持续时间(咳嗽、呼吸困难、发热、体重减轻、肌痛、关节炎、皮疹或雷诺氏),体检结果(陶瓷器皿、泡吧或其他),职业/爱好曝光,肺功能、动脉血气和血清学检测结果。HRCT研究6个月内SLB是可用的所有病人。
阶段1:推导
41例IIP用已知的积极的吸烟史的被调查者选择美国、英国、墨西哥和韩国。团体最初独立工作与临床医生(n = 8)审查临床数据和hrct,放射科医生(n = 3)审查hrct和病理学家(n = 6)审查组织病理学。临床医生最初记录诊断印象对于每个案例以及评论目前临床和HRCT特征和某些特性的可能性被归因于吸烟。放射科医生和病理学家使用分数表需要注意的存在/没有预先确定的特性以及分级吸烟亲缘的印象。放射科医生得分存在/没有蜂窝,网状增厚、结节、囊肿,毛玻璃混浊,整合、肺气肿、马赛克衰减,疾病分布和其他特性以及整体诊断的印象。病理学家得了肺气肿的存在/缺失,emphysema-like空域与纤维化扩大,非细胞透明纤维化肺泡壁,巨噬细胞色素,呼吸细支气管炎,DIP-like疫源地,bronchiolocentric星状瘢痕和其他特性,以及整体诊断的印象。放射科医生利用三层系统(0:没有;1:温和;2:肯定有关吸烟),病理学家使用five-tier系统(1:明确;2:可能; 3: possible; 4: definitely not; 5: do not know if related to smoking).
阶段2:验证组
在本研究的第二个阶段,五个专家医生,三个胸放射科医生和5 100例肺部病理学家单独评论IIP(48不吸烟者和52前/吸烟者)来确定诊断、吸烟状态的贡献与吸烟有关的变化(如果有的话)的主要病理过程。我们也试图确定一个独特的存在与吸烟有关的ILD和可能来自当前IIP分类。一些,但不是全部,医生参加了这项研究的第一阶段。所有的医生都瞎了吸烟史的患者。病例选择从英国、德国、韩国、日本、墨西哥和美国。每个分类的功能现在和利用存在与否的特性来预测患者的吸烟情况。
个人评论后,所有医生共同回顾了100例并确定是否符合预定义的标准与吸烟有关的ILD从阶段1。达成共识的诊断”与吸烟有关ILD”、“ILD吸烟者”或“ILD不抽烟的人”是分配给每个案例。每组的任务是由使用功能普遍的共识表1;没有指定特定的定义为每个组。主题被认为是可能的吸烟者如果大多数临床医生五(三),放射学家(三分之二的)或病理学家五(三)分类主题作为一个吸烟者。
统计分析
描述性统计是用来描述对象的人口学特征阶段1和2。组之间的差异进行了t检验和卡方统计数据。两分的协议Kappa系数确定为每个类型的医生(n = 500观察每个临床医生和病理学家,放射科医生和n = 300)。数据表示为±sd或频率(%)。测试时显著p < 0.05。与SPSS 14.0统计分析(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)和SAS 9.1 (SAS研究所Inc .,卡里、数控、美国)软件包。
结果
综述了总共141例IIP的过程中。41个受试者评估在第一阶段定义阶段和第二阶段的100例验证阶段。
第一阶段
人口特征的情况下所示表2。所有的病例有吸烟史。没有不同的年龄、性别或前任和现任吸烟者之间的临床特征。肺功能也是相似的两组之间;然而,前吸烟者肺癌的扩散能力较低一氧化碳(DLCO)%预测相比,吸烟者。病理模式通常包括间质性肺炎(摘要;n = 10),非特异性间质性肺炎(NSIP;n = 11), RB-ILD /浸渍(n = 14)、不明原因引起的组织肺炎警察;n = 4)和non-classifiable (n = 3)。
感觉的临床、影像学和组织病理学特点,通过共识讨论案件审查期间,由于吸烟,因此代表与吸烟有关的发现ILD表型(表1)。其中包括保留肺力学和不成比例的减少DLCO肺气肿的影像学证据,小叶中心的结节囊肿在毛玻璃样阴影(图1 a和b肺气肿的)和组织病理学特点,emphysema-like领空增大,呼吸细支气管炎,DIP-like疫源地,bronchiolocentric星状的伤疤,即。医治PLCH病变的病灶提示(图2 a - c)。
第二阶段
人口和临床特点的病人(n = 100;48不吸烟者和52 ever-smokers)中概述表3。不吸烟者被更年轻,更有可能是女性,并用力肺活量(FVC) % pred低于现任或前任吸烟者。病态模式包括摘要(n = 44), NSIP (n = 21), RB-ILD /浸渍(n = 18)、过敏性肺炎(n = 5)、终末期肺病(n = 4),急性肺损伤(n = 1),警察(n = 1)和肺静脉闭塞性疾病(n = 1)。一个4例病理模式并没有达成共识。
参与者的能力达成共识的存在与吸烟有关的特性决定从阶段1 (表1)是评估的公平温和kappa系数。临床医生kappa系数为0.16 (95% CI 0.11 - -0.21),在病理学家0.36 (95% CI 0.32 - -0.40)和在放射科医生0.43 (95% CI 0.35 - -0.52)。此外,参与者的整体能力正确分类科目从阶段1中吸烟者和不吸烟者/利用特性较差(表4)。
小组的所有成员集体开会,回顾100例分析阶段2和确定任何符合预定义的标准与吸烟有关的ILD从阶段1 (表5)。8 100例感觉代表一个潜在的与吸烟有关的ILD, 13例被认为ILD的吸烟者(患者的临床、影像学和/或组织病理学的证据吸烟)和79例不重新分类(表5)。情况下重新归类为一个潜在的与吸烟有关的ILD主要都是英国人的起源和所有有一个数值pack-year吸烟的历史比情况下重新归类为ILD吸烟者或其他。有趣的是,一个案例归类为与吸烟有关ILD never-smoker,,回顾历史,甚至感到学习小组来代表一个不准确的历史。总体症状没有明显差异。受试者分为集团与吸烟有关ILD更为保存FVC与其他群体相比,尽管肺功能相似的其他措施(表5)。
讨论
吸烟,直接或通过二手烟暴露,已与许多肺部疾病包括弥漫性肺实质疾病。组织病理学特点归因于吸烟可能存在在特定诊断疾病和案例中可以看到,无法适应目前描述诊断模式。尽管异常归因于吸烟很常见,一个独特的与吸烟有关的ILD表型没有定义。本研究测试假设的变化归因于吸烟可以确定患者疑似IIP和被用来预测吸烟的历史。我们还探讨了如果一个独特的与吸烟有关的ILD表型可能来自iip的大集团。从这项研究中文档的数据显示,尽管不同的临床、放射和病理研究结果感到表明吸烟与ILD之间的联系,这些特性是多样化的和非特异性,不能可靠地使用医生准确地识别如果案件正在审查真正有吸烟史。与吸烟有关的ILD表现型可能存在;但是,它存在于少数ILD例记录吸烟史。与吸烟有关的ILD表型可能充分罕见(IIP)不超过8%,我们的病例数太小了自信的识别和描述这样的子群。
特性归因于吸烟在这项研究扩展先前发表的描述ILD的与吸烟有关的特征。临床医生在这个研究发现相对保留肺力学和不成比例的减少DLCO与吸烟有关的ILD的暗示。这支持了先前公布的数据关于肺气肿和IPF的叠加20.]- [22]。放射科医生确定肺气肿,小叶中心的结节,呼吸细支气管炎和变化暗示NSIP(毛玻璃衰减有或没有肺内的囊性区域)。这些发现在其他设置(类似报告23]、[24]。病理学家确定肺气肿和纤维化emphysema-like领空扩大,呼吸道细支气管炎、DIP-like疫源地和bronchiolocentric星状疤痕的愈合PLCH病变的暗示与吸烟有关ILD [19]、[23]、[25]。这些发现是不完整的的变化,可能会发生与吸烟,但似乎最适合与吸烟有关的情况下例综述了没有吸烟史的了解先天的吸烟史。
虽然几个临床、影像学和组织病理学特征被认为代表变化归因于吸烟,识别这些特性未能准确地代表真正的吸烟史相当数量的科目。有重大分歧之间的真正的吸烟史,吸烟史的分配由所有观察者。特性归因于吸烟被认为不吸烟和吸烟史的患者经常吸烟的缺乏“原因”特征。这在临床医生的任务尤为明显,而且应用于放射学家曾广泛的功能,包括肺气肿,小叶间隔增厚和小叶中心的结节23]。病理学家也使用范围广泛的功能,包括肺气肿的存在,非细胞透明纤维化呼吸细支气管炎,巨噬细胞色素,疫源地,bronchiolocentric伤疤,和成纤维细胞的疫源地的存在和分布19]、[23]。两个调查小组最近记录与吸烟有关的纤维化的频繁发现接受叶切除术的患者为恶性肿瘤(18]、[19]、[26]。吸烟史之间的相关性和空域扩大与纤维化是由一个组织(19),而另一组感觉纤维化的研究结果提出了一个具体的与吸烟有关的模式18]。重要的是,我们组的主题,“吸烟”病变被确定在某些非吸烟者。这可能与常见的损伤和修复机制有关,而不是一种常见的毒性损伤。例如,呼吸性细支气管炎和RB-ILD吸烟者,但下降可以看到在吸烟者和非吸烟者(由于药物、感染或其他侮辱)。呼吸性细支气管炎和RB-ILD香烟是常见的损伤,而浸渍可能代表一个共同伤害的表现/修复机制。也有可能改变我们的不吸烟的主题是归因于吸烟与二手烟或污染因素,无法证实在我们的主题。
的共识审查验证队列只有8的100例病例中被公认为代表了一种与吸烟有关的ILD表型从第一阶段利用特性,与一个额外的13例显示吸烟除了底层ILD的强有力的证据。大多数病人在第二阶段队列IPF作为最终诊断。患者可能与吸烟有关ILD更有可能来自英国,但在其他方面表现出类似的人口,临床和其他病人群体生理特性。一个病人分类与吸烟有关的ILD组是一个不抽烟的人。对这些差异有很多可能性。首先是回顾相关性质的研究。吸烟的误分类地位的可能性通过欺骗或回忆偏倚显然是可能的。此外,我们没有接触二手烟的详细信息或水平的环境污染可能是我们的一些不吸烟的科目有很大的烟雾暴露。第二,吸烟相关ILD的定义特征从第一阶段故意限制在特定的希望。我们倾向于把肺气肿患者和共存的ILD。 There is clearly the potential for other manifestations of smoking injury including patients with more restrictive or mixed obstructive/restrictive physiology, diffuse ground-glass opacity on HRCT, or overlaps between cysts/emphysema/ground-glass opacity. It is also possible that features attributed to smoking, such as centrilobular nodules and respiratory bronchiolitis, may be recognised in patients without smoking-related lung injury. It is well established that similar histopathological patterns (such as UIP, organising pneumonia,等。)反应中可以看到各种各样的伤害或疾病,因此,组织病理学模式很少,如果有的话,具体为一种疾病没有临床和病理的相关性27]。最后,患者个体的反应损伤可能是不同的人口中确定的反应;在大量的吸烟者,可以确定肺功能正常的患者,肺气肿和慢性支气管炎。因此,微分反应损伤的可能性明显存在。
本研究的优势包括特征明显的大量患者样本评估,以及一大群国际专家的参与和广泛的经验。不同的患者人群也被认为是一种优势虽然不同的环境因素,实践模式(在进行肺功能测试时,HRCT或活检)或遗传/种族对损伤的反应可以影响smoking-ILD关系。的推导和验证组与炫目的参与者在第二阶段也增加了观测的优势。缺乏前瞻性的指定治疗方案和长期随访是弱点。另一个潜在的弱点是研究人口规模如果一个假定的与吸烟有关的ILD是相对罕见的(和将,因此,需要一个更大的自信地确定研究样本)。
总之,一个大型国际群临床医生、放射科医生和病理学家专长ILD回顾了一家集临床、影像学和组织病理学数据建立如果具体ILD的与吸烟有关的特征和一个特定的与吸烟有关的ILD可以被识别。这些特性被确定在少数重度吸烟者;然而,这些特性缺席在某些患者吸烟的历史和现在的一些病人没有吸烟史。八个病人的发现,一个被所有专家都与吸烟有关ILD never-smoker没有被动吸烟暴露表明其他原因存在表型。因此,吸烟与ILD密切相关,但是很难区分与吸烟有关的ILD和non-smoking-related ILD除非临床医生的吸烟史是可用的。这还需要进一步的研究来更好地理解吸烟的临床表现和ILD以及对治疗和预后的影响。
确认
作者感激地感谢肯Guire(部门生物统计学、公共卫生学院、密歇根大学安阿伯市,美国)为这个项目帮助他分析数据。此外,作者希望感激地感谢加里•Hunninghake罗兰·杜波依斯和安德鲁·弗林特的援助在数据收集阶段的研究。
脚注
这个工作的内容不受版权。设计和品牌©2014人队。
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免责声明(T.J.弗兰克斯):在这篇文章中表达的观点是作者和不反映了国防部的官方政策或美国政府。
拨款支持的支持声明:本研究从美国胸科学会,欧洲呼吸学会日本呼吸社会,韩国科学院结核和呼吸系统疾病和阿尔伯塔省传统医学研究的基础。188bet官网地址
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2013年9月23日。
- 接受2014年4月22日。
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