文摘
linezolid低剂量≤600毫克每天耐多药结核病患者可以减少linezolid-related不良事件的发生http://ow.ly/AtTVm
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我们感谢t·维斯和他的同事谁写的一个有趣的信件称我们的研究发表在前一期的信欧洲呼吸杂志(1]。我们比较个体数据整合的结果观察群广泛耐药结核病(XDR)结核病患者(2)与第一次试验研究linezolid广泛耐药结核学科(3]。这两项研究的结果在这个安全的抗结核药物强调利用处方linezolid的每日剂量浓度≤600毫克,相比与剂量> 600毫克,每天一次,减少了不良事件的比例(2,3]。有趣的是,积极的耐受性反应linezolid≤600毫克每日一次的发现在这两个极端耐药结核组,此前被证实在较大,观察肺结核患者的疾病引起的结核分枝杆菌菌株,至少对异烟肼和利福平(耐多药结核病(MDR))2]。
t·维斯和他的同事们讨论的重要性低linezolid剂量(即。≤600毫克每日一次)在耐多药结核病患者提供最重要的在体外上述临床的证据,观测和实验数据;特别是,他们描述的最小抑制浓度(麦克风)linezolid在MDR的集合(n = 18)和non-MDR (n = 130)结核分枝杆菌菌株,回顾性评估在德国参考中心。麦克风的MDR集团范围从0.12μg·毫升−10.5μg·毫升−1,类似于先前的发现发表的年代凯瑟琳·千et al。(4]。麦克风模式几乎是等于non-MDR组获得的。在此基础上,作者提出了一个减少当前的推荐linezolid剂量每日300毫克一次,减少linezolid-related不良事件的发生概率,以及他们的严重性。
目前临床试验应该仔细考虑到安全性和耐受性方面更好的新的抗结核药物或新的抗结核治疗方案,不仅对伦理问题(“运转非nocere”或“第一,不伤害”,由法国医生奥古斯特·弗朗索瓦•兽医学(如上所述5]),还有严格的相关性不良事件的发生(特别严重的),和低坚持抗结核药物(6]。病人可以中断他们的处方治疗相关的临床和公共卫生后果:临床条件恶化和传染性可以持续与潜在的传播结核分枝杆菌在社区内菌株(新感染)。此外,部分或永久停用抗生素可以支持的出现进一步抵抗其他抗结核药物(即。减少抗生素压力相结合,这有利于抗性群体的出现)。这些问题在个人感染了放大结核分枝杆菌菌株具有复杂阻力模式(即。抵抗第一、二、三线药物)。当治疗选项很少,如广泛耐药结核诊断时,不“失去”是至关重要的任何单一药物,可以允许一个有效的抗结核方案的设计。
我们寻找可用的证据,进行系统性PubMed-based复习最重要的手稿发表在《时间从2007年到2014年。关键字选择linezolid和耐多药结核病,招募了手稿包括很大比例的耐多药结核病患者暴露于linezolid 300毫克每日一次。研究的目的并不代表选择标准。
只有少数手稿的疗效和安全性进行了探讨每日linezolid剂量300毫克(表1)[3,7- - - - - -9]。四个研究证明(与不同的流行病学设计和终端)类似的功效linezolid的每日剂量300毫克和600毫克,和更好的安全性与低剂量的药物。
精心设计的,需要前瞻性的研究来评估linezolid及其药代动力学/药效学的状况交货/体内在拟议的新功效剂量(300毫克每日一次)。
更广泛的了解linezolid药代动力学参数,伴随着质量在体外数据,将最好的策略来减少毒品的线索暴露敏感目标解剖网站(如。骨髓和周围神经)为了维持疗效和降低不良事件。
最近引进的技术,称为治疗药物监测(TDM)可以指导临床医生快速调整剂量在个人linezolid新陈代谢或任何临床情况每日300毫克剂量是不够的。未来临床前沿将依靠走旁路标准剂量和支持更个性化,metabolism-focused治疗方法(10,11]。
简单,经典是必要的临床试验来评估一般的功效,安全,和一种新的药物的耐受性;然而,为了最大化风险/效益比,即。安全性和有效性,它是提供实验数据评估个体差异的关键。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2014年7月24日。
- 接受2014年7月25日。
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