摘要
利奈唑胺在非结核分枝杆菌病的治疗中可以长期耐受http://ow.ly/FilUm
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在世界许多地区,非结核分枝杆菌(NTM)疾病比结核病(TB)越来越常见和流行[1,2].由于这些微生物具有多重耐药性,并且需要长期的多重药物治疗,因此治疗具有挑战性[2- - - - - -4].
Linezolid (Zyvox;辉瑞公司(Pfizer Inc., New York, NY, USA)获批用于治疗耐药的革兰氏阳性细菌感染,最近的研究表明,利奈唑胺可能有助于治疗耐多药结核病[2- - - - - -4].然而,利奈唑胺与限制治疗的不良事件相关,如细胞减少和神经病变,使其长期使用复杂化[3.,5- - - - - -10].
据我们所知,尚未有研究评估利奈唑胺在NTM疾病治疗期间的耐受性[3.,4,11].
我们在北美的六个NTM治疗中心进行了一项回顾性队列研究,试图评估2013年1月之前使用利奈唑胺的NTM患者对利奈唑胺的耐受性。所有纳入患者均符合美国胸科学会(ATS)/美国传染病学会(IDSA)的要求肺NTM疾病或有肺外疾病的标准(定义为NTM软组织或无菌部位培养阳性)。使用Stata版本11.0(美国德克萨斯州大学站Stata)进行统计分析。
我们确定了102名符合标准的NTM患者(78%患有肺部疾病),其中大多数为女性(73%)和白人(80%),中位年龄为58岁 年(范围3-88 常见的共病包括支气管扩张症(54%)、自身免疫性疾病(23%)和慢性阻塞性肺疾病(16%)。在66例有放射学资料的肺患者中,18例(27%)有空洞性疾病,37例(56%)有结节性疾病。常见病原体包括脓肿分枝杆菌(44%),分枝杆菌复合群(MAC)(33%)和龟分枝杆菌(14%)。大环内酯类(n=81, 80%)、氨基糖苷类(n=45, 45%)和氟喹诺酮类(n=33, 33%)常同时使用,67例(66%)患者每日服用维生素B6(75%服用50 mg, 12%服用<50 mg, 11%服用100 mg)。
初始药物开始后,利奈唑胺治疗的中位持续时间为21.4周(范围为1-201周)(79%服用600mg每日一次,12%服用300mg每日一次,5%服用600mg每日两次)。在治疗开始后,46例(45%)发生了临床医生认为是利奈唑胺引起的不良事件,中位数为19.9周(范围0.1-107周)。24例(24%)患者在中位38周(范围2-233周)发生周围神经病变。归因于利奈唑胺的其他不良事件包括胃肠道不耐受(n= 9,9%),贫血(n= 8,8%)和血小板减少(n= 6,6%)。在同时服用维生素B6的患者中,细胞减少和周围神经病变分别出现8例(12%)和16例(24%),而未服用维生素B6的患者中出现细胞减少和周围神经病变的分别为4例(11%)和8例(23%)。此外,发生利奈唑胺所致不良事件的患者比例在肺疾病和肺外疾病之间相似(47%)与41%),在使用和不使用利福平的人群中(33%与48%),患有MAC和患有m .脓肿(37%与51%)。
在出现利奈唑胺不良事件的患者中,大多数(87%)停止治疗,中断治疗的发生率中位数为20% 周(范围1-109 周,发病率(57.1/100人年)(图1).在这40例患者中,17例(42.5%)随后恢复服用利奈唑胺,每日300 mg (n=6),每日600 mg (n=9),每日600 mg (n=1),每日两次(n=1)或未知剂量(n=1),中位持续时间为17.3周(0.4-95.3周)。
在这项研究中,发生利奈唑胺所致不良反应的患者比例与长期使用利奈唑胺作为多药耐药结核病多药治疗的一部分期间的报告相似。Schecter等.[4]发现使用了600 与每天两次给药相比,每天一次mg的利奈唑胺导致的停药率更低,同时给予维生素B6以减轻血液学不良事件。在我们的研究中,大约三分之二的患者同时服用维生素B6。我们使用卡方检验来检查各种患者因素之间的相关性,包括维生素B6的使用和治疗临床医生报告的利奈唑胺所致不良事件的发生;我们发现出现细胞减少的患者比例没有差异(使用者为12%)与11%的吸毒者;P =0.9)或周围神经病变(24%)与维生素B6使用者和非使用者之间,非使用者为23%(p=0.9)。要平衡长期使用利奈唑胺的风险-效益比,需要确定有效实现临床效益且毒性可接受的剂量。在我们的研究中,大多数患者使用了600 mg,每日一次,无法与较低或较高剂量进行比较。对于耐药结核病,一些研究表明,每日600毫克剂量的不良事件比低剂量的更为常见[3.]类似地,在对C公牛和F作战需求[8],使用剂量为的利奈唑胺描述了不良事件减少的趋势⩽600 每日毫克,高于更高剂量。然而,利奈唑胺合并结核病的最低抑制浓度通常低于NTM,因此不清楚是每天给药一次还是剂量<600 mg将提供临床益处[12- - - - - -14].进一步的随机对照试验应评估600的耐受性和疗效 NTM疾病患者每日服用一次利奈唑胺mg。
我们研究的回顾性和非随机化性质限制了我们就多药NTM治疗中利奈唑胺的耐受性得出确切结论的能力。此外,治疗医生归因于利奈唑胺的不良事件实际上可能是由于存在的其他治疗或患者情况最后,我们在不同剂量的利奈唑胺之间进行安全性比较时受到限制,因为我们研究中的大多数患者使用600 mg,每日一次。
综上所述,我们已经证明利奈唑胺可以长期用于NTM疾病的多药治疗。然而,需要停药的不良事件并不罕见,无论是否同时使用维生素B6,都会发生在超过40%的患者身上。据我们所知,这是迄今为止发表的描述NTM疾病的最大病例系列e利奈唑胺在大量肺NTM患者中的使用和耐受性。需要进行更大规模的研究,以确定利奈唑胺的疗效和长期耐受性,以及伴随维生素B6的潜在保护作用。
脚注
利益声明:披露内容可与本文的在线版本一起在www.qdcxjkg.com
支持声明:本研究由辉瑞公司的调查员发起的研究基金支持,部分由校内研究计划(国家过敏和传染病研究所(NIAID))支持。本文的资金信息已存入基金参考.
- 收到2014年7月1日。
- 接受2014年11月25日。
- 版权©2015人队