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BIRT-Hogg-Dubé综合征可能是5-10%的初级自发性气胸患者的气胸的原因http:////wly/fiigs.
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如果没有引起外力,气胸是分类的“自发性气胸”,如果没有肺部疾病,则被归类为“初始自发性气胸”(PSP)。根据英国胸部社会(BTS)的指导方针,“潜在肺病”是基于历史,体检和胸部射线照相[1]。
几年前,我们通过胸部计算断层扫描(CT)(CT)(切片厚度10mm)评估了101例PSP患者的囊性病灶。这些病变被描述为脑筋和大疱,并定义为肺部实质中的含空气的薄壁空间[2]。发现最常见的区域是上叶中的子窗;然而,在少数群体(5%)中,只发现了主要凸起的小囊性病变。
为了在最近的队列中确认这一发现,我们审查了一般和大学医院的PSP患者的队列。在69例患者中,CT在PSP之前或之后在1年内进行,并且所有CTS在囊肿水平以下的囊肿的存在下得分。整个群体的平均年龄为37.6岁,复发率为28.2%,16.2%的病例中指出了自发性气胸的阳性家族史。在七(10%)患者中,> 50%的囊肿位于Carina水平以下(表格1)。
这些结果证实了我们的早期调查结果,可能是重要的,因为肺囊肿的这种位置在具有高频率(复发)气胸的疾病中,BIRT-Hogg-Dubé(BHD)综合征[3.]。
BHD综合征是由种系突变引起的常染色体显性病症folliculin.(FLCN.)基因,并进一步表征皮肤纤维素瘤和肾细胞癌的高风险。BHD综合征的临床表现是可变的,自发性气胸是BHD综合征在分离和家族性案例中的第一个且唯一表现形式[4.-8.]。由于大多数BHD患者在胸部射线照相上具有正常的肺部,并且在肺功能之前损害了肺功能之前,基于历史,体检和胸部射线照相,气胸很可能被归类为PSP [1]。
我们进行了试验研究,以测试5-10%的PSP患者的主要肺部下方的CT检测到的囊肿率是否可能是由PSP患者的未确诊的BHD综合征引起的。根据BTS标准诊断为PSP的患者,向先前(2000年至2013年)发出问卷[1]。我们邀请他们自愿参与,在胸部的CT和FLCN.进行突变分析。参与者的人数仅限于40岁。本研究经荷兰阿姆斯特丹Vu大学医疗中心的伦理委员会批准(NL31417.029.10)。所有患者均提供书面知情同意书。
在三名患者的主要Carina水平以下发现囊肿,所有这三个患者都有一种致病性FLCN.突变(7.5%,95%CI 1.5-20.3%)。这FLCN.在这些患者中检测到的突变是非义义突变(C.610_611delgcinsta(P.Ala240x)),框架突变(C.1408_1418Del(P.Gly470FS))和接头位点突变(C.1539-2A> G)(表格1)。在本研究诊断后,这些患者中的一种是案例报告,说明了BHD综合征病人中的特征发现[8.]。
根据BHD综合征的当前指南[9.]家庭成员被邀请进行突变分析和四个额外的FLCN.发现突变载体(每一个在家庭A和B中,在家庭C中)。随后进行肾脏的磁共振成像(MRI)。其中一个在肾MRI上具有无症状,15毫米固体肿块。进一步的分析揭示了用肾脏滥本治疗治疗的透明细胞肾细胞癌。在没有致病的37例PSP的情况下FLCN.突变,在肺部的基础部分中没有发现囊肿。
我们的调查结果符合先前报道的中国人口与PSP的前瞻性研究。R.EN.等等。[10.]发现10名(9.8%)致病患者FLCN.未选择的102个PSP患者的突变。不幸的是,没有报道关于放射发现的广泛细节。
我们对PSP患者CTS的回顾性评估表明,肺部基底部位的囊肿相对罕见(频率高达10%),但可能是这些患者可能具有BHD综合征的重要发现。在我们的试点研究中,我们确认了中国人口的早期发现,BHD综合征可能对PNEUMOTHORAAX负责PSP患者的10%。
通过目前的指导方针,PSP患者中可能错过了这种诊断。这提出了CT是否应该成为患有PSP患者诊断调查的一部分的问题。支持这一点的论据不仅是BHD中的高递归率,这使得它使得在第一个气胸上的吸引力比PSP的指南更积极地对待这些患者11.]但也可以通过受影响的气胸患者检测的可能性,更多的家庭成员具有致病性突变,并在所有携带者中发育肾脏的肾脏培养的终身筛查,因为发展肾细胞癌的风险很高[12.]。基于我们的数据库和文献,可能通过气胸病症检测到BHD综合征家族将导致在大量影响案件中早期诊断肾细胞癌[13.]。
总之,PSP的目前的指南导致BHD综合征的欠诊断。BHD综合征可能是PNEUMOTHORAX的原因在5-10%的PSP病例中。BHD综合征的诊断将改善这些患者肾细胞癌的早期检测,以及受影响的亲属。
致谢
Amsterdam Bhd工作组的额外参与主要调查人员是Marianne A. Jonker(流行病学和生物学院,Vu大学医疗中心,阿姆斯特丹荷兰),Arjan C. Houweling(临床遗传学,vu大学医疗中心),QuintenWaisfisz (Dept of Clinical Genetics, VU University Medical Center), Johannes J.P. Gille (Dept of Clinical Genetics, VU University Medical Center), Erik Thunnissen (Dept of Pathology, VU University Medical Center), JanHein T.M. van Waesberghe (Dept of Radiology, VU University Medical Center) and Theo M. Starink (Dept of Dermatology, VU University Medical Center).
我们感谢所有包括参加这项研究的气胸患者。
脚注
临床试验:本研究登记www.toetsingonline.nl.标识符号NL31417.029.10
支持声明:本研究没有提供资金。
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2014年8月1日。
- 公认2014年11月27日。
- 版权所有©2015