抽象的
需要准确评估疾病活动和对治疗的反应以开发更好的COPD治疗的生物标志物http://ow.ly/hhpkl
在集中于生物标志物和替代终点的国家卫生研究院的工作组中,生物标志物被定义为“一种特征,可以客观地测量和评估为正常生物学过程,致病过程或对治疗方法的正常生物学过程的指标干涉” [1]。在同一份文件中,美国国立卫生研究院将临床终点定义为“反映患者的感觉,功能或生存的特征或变量”,而代理终点是“旨在代替的生物标志物临床终点。预期替代端点将根据流行病学,治疗,病理生理或其他科学证据来预测临床益处(或伤害或缺乏益处)” [[1]。
生物标志物是药物开发和批准过程的关键组成部分。对于慢性阻塞性肺疾病(COPD)1)。虽然FEV1很容易获得和可重现,它没有告知潜在的疾病活动,也不会将COPD的表型分开,不是针对COPD的特定,并且对某些明显改善生存的疗法没有反应(例如长期氧疗法)[例如长期氧疗法)[2]。2009年,S在and VEstbo[[2] reviewed the current state of biomarkers in COPD and proposed the following criteria for developing novel biomarkers or other surrogate markers in COPD. 1) Is there a strong biological plausibility in terms of its role in the pathogenesis of disease? 2) Is there a strong, consistent and independent association between the biomarker and COPD? 3) Is there a strong, independent association between the biomarker and hard clinical outcomes such as mortality and hospitalisation? 4) Is there evidence from randomised controlled trials that the biomarker is modifiable by interventions? 5) Is there evidence from randomised controlled trials that changes in the biomarker status result in changes in an important (and accepted) clinical outcome (例如死亡率,加剧,FEV的下降率1和健康状况)?
In a recent review of COPD-related biomarkers, LOCK-JOhansson等。[[3]检查了有关表面活性剂D,俱乐部细胞蛋白16,肺和激活调节的趋化因子/CCL-18,C反应蛋白和纤维蛋白原的最新数据。他们得出的结论是,这些生物标志物都没有符合S的所有标准在and VEstbo[[2],特别是关于最后一个,从随机临床试验中的证据表明,生物标志物状态的变化会导致临床结果的变化。他们还指出,可能需要其他生物标志物,或可能需要生物标志物的组合来提高对COPD预后的敏感性和特异性。
在这个问题上欧洲呼吸杂志,l欧等。[[4]试图在某种程度上解决LOCK-JOhansson等。[[3]。l欧等。[[4]证明,在当前和前吸烟者患有肺癌风险的同类中,较高水平的血浆促抗活性剂蛋白B(Pro-SFTPB)是肺功能下降的适度预测指标(请参阅表3和4文章),在1年和2年的随访中,肺功能下降的一小部分下降。此外,如文章中表2所示,从最低四分位数中移动时,肺功能下降的最大效果(<16.93 ng·ml)-1)到前三个四分位数(≥16.94ng·ml-1);there was no difference in lung function decline between the top three quartiles of this measurement. Finally, as is noted in table 4 in the article, the strongest predictor of plasma pro-SFTPB levels was current smoking status. A previous study by S在等。[[5],在同一队列中,证明Pro-SFTPB是入射肺癌的预测指标,在胡萝卜素和视黄醇疗效试验(CARET)研究的数据中发现了相似的结果。
L的研究欧等。[[4]很好地强调了COPD中生物标志物出现的一些问题。首先,发达国家的大多数COPD研究都集中在当前和前吸烟者上。越来越多的文献研究了从未吸烟的人,尤其是在发展中国家中的COPD [6]。预测吸烟者的COPD发展和进展的因素可能与从未吸烟者中的因素有所不同。从未吸烟者和现任或以前的吸烟者之间也可能有很大不同的生物标志物。其次,鉴于COPD自然史的持续时间和可变性很长,许多试验都考虑了非常短期的结果[7-9]。In the study by L欧等。[[4],1年和2年分析之间的差异令人印象深刻。随着多年来COPD的发展和进步主义者(个人之间的差异很大),需要更长的时间来充分评估该潜在生物标志物的实用性。最后,将来,临床医生或临床研究人员很容易获得这种生物标志物(尽管如果这种生物标志物在预测结果或对某些疗法的反应非常有用)中很快改变)。
为了解决COPD生物标志物开发和批准的问题,COPD基金会在2010年建立了COPD生物标志物资格财团(CBQC)。这是COPD基金会,制药行业与美国食品药品监督管理局与泳池行业和公开资助的数据之间的合作伙伴关系,以促进COPD的新疗法的开发和批准[10]。迄今为止,一份报告已提交给美国食品药品监督管理局和欧洲药物局的纤维蛋白原[11]。该提交表明患有COPD和纤维蛋白原水平升高的人更有可能死亡(如图。1)比患有正常纤维蛋白原水平的COPD的人更加恶化。希望这些知识可用于增强研究临床试验的研究人群。正在评估其他生物标志物,包括生活质量的度量,运动能力和射线照相指标的度量。作为此过程的一部分,随着数据的可用,财团正在考虑其他生物标志物。
does pro-SFTPB have promise as a biomarker? Maybe. Its most promising feature is that it actually originates in the lung, which is not true for several other biomarkers that have been evaluated to date. Ultimately, it may become part of a panel of markers that allow us to better predict response to therapy and prognosis.
脚注
Conflict of interest: Disclosures can be found alongside the online version of this article atwww.qdcxjkg.com
- 衰退iveddecember 26, 2014.
- 公认january 6, 2015.
- 版权所有©ERS 2015