文摘
婴儿13-valent肺炎球菌结合疫苗接种(PCV13)在2010年被引进到英国。它对血清型的影响涉及成人non-bacteraemic肺炎球菌肺炎是未知的。
从2008年开始,5年前瞻性群组研究的住院成人社区获得性肺炎(CAP)。肺炎链球菌血清型使用验证多重免疫测定(成立Bio-Plex;Bio-Rad、大力神、钙、美国)。
住院限额和肺炎球菌帽的总发病率为79.9 (95% CI 76.6 - -83.3)和23.4 (95% CI 21.6 - -25.3)每100人口000,分别。帽的下降(发病率比(IRR)每年0.96,95%可信区间0.94 - -0.99;p = 0.016)和肺炎球菌帽(IRR每年0.84,95%可信区间0.80 - -0.89;5年期间观察p < 0.001)。预处理和post-PCV13时期之间的研究中,帽的发病率由于血清型包含在PCV7下降了88% (IRR 0.12, 95%可信区间0.08 - -0.20;p < 0.001),盖由于额外的6种血清型PCV13下降了30% (IRR 0.70, 95%可信区间0.51 - -0.96;p = 0.024)。
成人肺炎球菌肺炎的发病率下降在过去的5年,与血清型中包含PCV13 post-PCV13介绍下降,表明早期群保护影响PCV13婴儿疫苗接种对成人non-bacteraemic疾病。这些影响可能会增加在未来几年对国家成人肺炎球菌疫苗接种政策。
文摘
这是第一个研究表明群体保护婴儿PCV13成人non-bacteraemic肺炎球菌肺炎http://ow.ly/HHP75
介绍
社区获得性肺炎(CAP)是脓毒症的主要原因向医院,在英国,每年导致超过100 000招生(1,2]。相关的死亡率是14 - 25%,老年群体中,特别是在风险(2,3]。链球菌引起的肺炎是盖的病原体与37 - 48% (3,4]。一个关于7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)被引入英国婴儿免疫接种计划在2006年9月,2010年4月一个PCV13紧随其后。成人在英国,只有23-valent肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)推荐常规免疫,除了免疫系统严重受损的成年人的建议是为单个剂量PCV13 PPV23[紧随其后5]。
后生活在的引入,减少侵入性肺炎球菌病(IPD)和IPD由于vaccine-type血清型儿童据报道在一些国家包括英国,与不同程度的血清型替代nonvaccine-type血清型(6,7]。减少的发生率PCV7-type IPD也未接种疫苗的成年人,由于群保护效果。然而,侵入性肺炎球菌病仅占7 - 14%的肺炎球菌成人帽向医院(3,8]。肺炎链球菌血清型分布的变化与成人non-bacteraemic肺炎球菌病由于引入PCV13迄今为止还没有被报道。
一个关键的经济评价从2012年开始,在高危人群接种疫苗的成本效益与PCV13≥2岁,报道,两个最有影响力的变量对结果认为群保护婴儿肺炎球菌疫苗接种的影响和直接对non-bacteraemic肺炎球菌病疫苗的有效性9]。本研究解决这些因素中的第一个。
我们报告变化的肺炎链球菌血清型PCV13介绍之前还是之后的几年里在英国5年前瞻性队列研究的成人住院non-bacteraemic帽为主。
方法
2008年9月开始,前瞻性群组研究成人帽承认两个大型教学医院在诺丁汉,英国进行了超过5年。成人患者(年龄≥16岁)下呼吸道感染的症状暗示(至少一个呼吸困难、咳嗽、痰或发烧),与新浸润与肺炎,胸部x线摄影一致承认和治疗的临床团队帽,被纳入本研究。排除标准post-obstruction肺炎是由于肺癌,活动性肺结核,出院前10天内,与吸入性肺炎和成人。研究人员参加了急性招生单位、医院病房和重症监护单位每天确定成人帽。知情同意后,一个标准化的形式被用来收集信息关于病人的人口统计数据,临床信息,微生物调查,放射性的发现和结果的措施。如果一个成年人无法同意这项研究,由于急性混乱或认知障碍,从相对获得知情同意。所有的成年人都临床团队管理自由裁量权的承认。伦理批准授予了诺丁汉区域伦理委员会(英国诺丁汉)。
收集尿液样本从参与者承认后,发送到诺丁汉大学医院的临床微生物学,英格兰地区公共卫生实验室。阿勒尔,公司样本测试使用BinaxNOW(斯托克波特,英国)检测试纸检测组件根据制造商的指示和放置在冷冻储存。的敏感性和特异性BinaxNOW测试在最近的荟萃分析是74%和97%,分别为(10]。样本随后运输批量,呼吸和疫苗可预防细菌参考单元在英国公共卫生,Colindale(英国)。肺炎球菌血清学分型进行了使用验证多重免疫测定(Bio-Plex;Bio-Rad,赫拉克勒斯、钙、美国)能够检测14肺炎链球菌血清型/血清型(1、3、4、5、6 A / C, 6 b, 7 f / A, 8、9 V, 14日,18日,19日,19和23 f)的敏感性和特异性99%和79,分别为(11]。Bio-Plex化验不区分6种血清型与6 c, 7 f与7,和个人血清型在血清组18 (18 f, 18岁,18 18 b和c)。bacteraemic成年人,血清型也决定使用幻灯片使用全套的血清学分型乳胶凝集和因子血清可以从史泰登血清研究所(丹麦哥本哈根)。这种方法可以确定所有的血清型肺炎双球菌除了描述的新血清型11 e。所有包括成人(n = 2229)测试使用BinaxNOW和Bio-Plex,和2106年(94.5%)血培养。成人积极BinaxNOW测试,Bio-Plex测试或血培养肺炎链球菌被认为有肺炎球菌帽。呼吸道样本不能用于肺炎球菌病的诊断或决心的肺炎链球菌血清型在这项研究中,由于贫穷的敏感性和特异性在先前的研究报告(12,13]。
肺炎链球菌血清型被归类为:4、6 b, 9 V, 14日18 c、19和23 f“PCV7血清型”;1、3、5、6 A / C, 7 f / A和19 f“附加PCV13血清型”,剩下的检测血清型(血清型8 Bio-Plex和血清型获得bacteraemic成年人并不在检测Bio-Plex血清型)“其他血清型”。个人帽BinaxNOW积极,但Bio-Plex消极和血培养阴性链球菌引起的肺炎,被视为“无类型”肺炎球菌帽。
年度发病率是使用数据来自国家统计局办公室大诺丁汉地区,也提供当地人口数据分层根据年龄段(24、25岁至44岁,45 - 64,65 - 74,75 - 84 > 85年)(14]。在第一个分析,趋势的总体发病率帽,肺炎球菌帽和血清型类别在研究期间检查(从2008年9月至2013年8月)。第二分析比较前后时期PCV13介绍,发病率在第一年的研究(从2008年9月至2009年8月)比较的总体发病率年3 - 5组合(从2010年9月至2013年8月)。作为PCV13介绍了2010年4月在英国,第二年的研究(从2009年9月至2010年8月)被认为是改变的“过渡时期”PCV7 PCV13。
统计分析占据(版本12;美国StataCorp,大学城,TX)。泊松回归模型用于评估每年发病率的变化,对线性趋势分析和比较之间的发病率和post-PCV13时期,加上95%的置信区间。
结果
从2702名合格的成年人发现在5年期间,2321年同意这项研究。16被排除在外,因为另一个76年最后诊断和被排除在外,因为他们无法提供尿液样本,2229年离开队列的分析。队列的平均年龄为71.0岁(四分位距(差)55.1 - -80.5)和992年(44.5%)是女性(表1)。1042年肺炎严重程度很低、中等和高(46.8%)、673年(30.2%)和514年(23.1%)的成年人,分别;267人(12.0%)成年人承认一个重症监护单位和30天死亡率为8.2% (n = 183)。疾病严重程度根据研究表所示S1。儿童的百分比,收到两个剂量的PCV的第一个生日在诺丁汉城市初级保健信托面积是92.1%,94.2%,95.0%,95.8%,95.5%,2008年为96.2%,2009年,2010年,2011年,2012年和2013年,分别15]。成人的疫苗接种率PPV23≥65岁在英国是69.0%,68.2%,70.5%,68.3%和69.1%的2008 - 2009年,2009 - 2010,2010 - 2011,2011 - 2012和2012 - 2013年,分别为(15]。
肺炎病原学被确定在653年(29.3%)成人(表1)。其中,407年(62.3%)、411年(62.9%)和87年(13.3%)有积极BinaxNOW测试,Bio-Plex试验和血培养结果,分别(图S1)。血清型或血清组决定在444年(68.0%)的653名成人肺炎病原学;八个人同时有两个血清型/血清型鉴定(15 + 18 (n = 1), 22 f (n = 1), 1 + 4 + 1 (n = 2), 4 + 8 (n = 3)和6 b + 9 V (n = 1))和被排除在分析特定血清型趋势。从1368名成年人≥65岁,753年(55.0%)已收到PPV23≥65岁和383名成年人与肺炎球菌肺炎213例(55.6%)收到了PPV23。
住院限额和肺炎球菌肺炎的趋势
帽的总体发病率研究期间为79.9(95%置信区间76.6 - -83.3)/ 100 000人口(表2)。观察帽发病率下降了5年(每年发病率比(IRR) 0.96, 95%可信区间0.94 - -0.99;p = 0.016) (表3)。帽最大的绝对和相对减少发病率出现在成年人≥85岁(利率差异2008 - 2009和2012 - 2013年,每100人625.0例000人口;相对减少59.4%)。发病率与年龄增加上限增加所有年(IRR每增加年龄2.25,95%可信区间2.19 - -2.32;p < 0.001)。
肺炎球菌帽总发病率为23.4 (95% CI 21.6 - -25.3)在5年期间的每100 000人口。观察肺炎球菌帽发病率下降了5年(IRR每年0.84,95%可信区间0.80 - -0.89;p < 0.001),最大的绝对和相对减少的最大年龄组(利率差异2008 - 2009和2012 - 2013年250例/ 100 000人口,相对减少60.0%)(表2和3和图S2)。老年群体中持续发病率较高的肺炎球菌帽整个5年(IRR每增加年龄2.17,95%可信区间2.05 - -2.29;p < 0.001)。
肺炎链球菌血清型的趋势
436名成年人的一个单一的肺炎链球菌血清型鉴定,94年(21.6%)、247年(56.7%)和95年(21.8%)帽由于PCV7,附加PCV13,分别和其他血清型。帽的总体发病率由于PCV7血清型,附加PCV13种血清型,和其他血清型为3.4 (95% CI 2.7 - -4.1), 8.9 (95% CI 7.8 - -10.0)和3.4 (95% CI 2.8 - -4.2)每100人口000,分别。帽由于PCV7血清型的发生率最高2008 - 09年(11.1 (95% CI 8.5 - -14.2)情况下每000人口100),之后,利率下降到1.6 (95% CI 0.7 - -3.1)病例每100 000人口在2009 - 2010年,在剩余的研究(和保持低表2和图1)。5年线性趋势帽发病率由于PCV7血清型显示显著下降(IRR每年0.52,95%可信区间0.43 - -0.62;p < 0.001) (表3)。主要PCV7血清型鉴定血清型4和14个,占所有的70.2% PCV7血清型(图2)。减少由于血清型帽4和14观察5年期间(IRR每年0.41 (95% CI 0.24 - -0.69)和0.28 (95% CI 0.19 - -0.41),血清型4和14,分别)。其余PCV7血清型(6 b、9 V 18 c、19和23 f)是更常见的牵连(< 10例每个在研究期间)。
肺炎由于额外PCV13血清型在2009 - 2010年达到高峰(11.5 (95% CI 8.8 - -14.6)情况下每000人口100),但在随后的三年逐渐下降(8.1 (95% CI 5.9 - -10.8), 7.9 (95% CI 5.7 - -10.6)和6.3 (95% CI 4.4 - -8.7)情况下每000人口100年2010 - 11,2011 - 12到2012 - 13日)(表2和图2)。帽发病率由于额外PCV13血清型之间下降1到5年(IRR每年0.87,95%可信区间0.80 - -0.95,p = 0.002) (表3)。帽由于血清型3和5 2009 - 2010年期间达到顶峰,此后下降(图2)。5年线性趋势显示上限下降由于血清型1,3和5 (IRR每年0.68,95%可信区间0.56 - -0.82,p < 0.001;0.58,95%可信区间0.42 - -0.82,p = 0.002;和0.60,95%可信区间0.43 - -0.84,p = 0.003种血清型1,分别为3和5)。然而,盖由于血清型7 f / 5年增加(IRR每年1.37,95%可信区间1.15 - -1.63;p = 0.001),达到一个峰值在2012 - 2013年发病率为4.5 (95% CI 2.9 - -6.6)情况下每100 000人口。另一种血清型与成年人承认与帽研究表S2所示。
讨论
据我们所知,这是第一个研究调查的影响上PCV13卷入non-bacteraemic群为主的肺炎链球菌血清型肺炎球菌帽的成年人。关键发现1)住院肺炎球菌肺炎的发病率一直在下降在过去的5年,包括PCV13介绍之后;2)帽由于额外的PCV13种血清型的发病率下降了30%之后的2年PCV13的引入,pre-PCV13相比;和3)PCV7-related疾病持续下滑明显的引入PCV7 3 - 4年后,盖由于PCV7血清型的发病率下降了48%的研究。
尽管先前的研究已经报道的发病率下降IPD成人后PCV介绍婴儿免疫接种时间表(6,7),很少有研究对发病率的影响帽和non-bacteraemic肺炎球菌帽。分析从医院编码数据库在美国报道帽和下降non-bacteraemic帽婴儿PCV7和PCV13介绍后接种疫苗(16,17]。来自英国的一项研究在儿童和青少年社区诊断的帽(0-18年)发现肺炎磋商后下降35%的引入PCV7在2006年和2009年之间(18]。然而,肺炎诊断的准确性在编码数据库不是验证。
本研究观察到的4%和16%下降帽和肺炎球菌帽每年发病率,分别。当代国家IPD监测数据来自英国报告IPD率在2008年和2010年之间下降22%,和2012年到2013年之间,在所有年龄组(19]。高发病率帽观察2011 - 2012年期间,尽管肺炎球菌帽在这项研究持续下降。无显著差异,其他病原体的数量上限被认为在这一时期相比其他年份和这些数字5年保持相对稳定(S3)表;然而,测试以外的病原体肺炎链球菌在参加临床团队的自由裁量权和非典型病原体不进行常规检测。国家从英国公共卫生监测数据显示大量的病例肺炎支原体与类似的数字在2011 - 2012年,在英国2006年和2003年以来的最高水平;因此,2011 - 2012年恰逢“支原体年”,这是公认的峰值每4 - 7年(20.,21]。国家流感病毒学监测报告相对较低的利率相比前几年(2011 - 2012年22]。接种流感疫苗吸收在≥65岁成年人(74.1%、72.4%、72.8%、74.0%和73.4%的年2008 - 2009,2009 - 2010,2010 - 2011,2011 - 2012和2012 - 2013年)和“风险”的个人6个月< 65岁(47.1%、51.6%、50.4%、51.6%和51.3%的年2008 - 2009,2009 - 2010,2010 - 2011,2011 - 2012和2012 - 013年)保持相对稳定的研究在英国5年(15]。
在我们的研究中,最大的年度上限减少发病率≥85岁的成年人。数据库分析报告来自美国最大的成人帽住院治疗上下降≥85年(16),与类似的发现在IPD军团(其他地方7];尽管这些研究时期相比之前和之后PCV7介绍。成年人在极端的年龄可能最大的潜力减少疾病从生活在疾病率最高的前这些成年人PCV介绍。当代国家IPD的数据显示,英国最大的绝对减少IPD率≥65岁的成年人中,尽管这种下降趋势减弱由于并发增加non-PCV13血清型(19]。帽的发病率仍然强烈依赖于年龄(23),以及人口不断老龄化的影响在帽发病率在未来需要近距离观察(24]。
额外PCV13血清型占57%的血清型肺炎球菌帽在研究过程中,大量疾病由于血清型1,7 f / A, 19个。帽的发病率由于额外PCV13血清型最高在2009 - 2010年的冬季,之前PCV13介绍2010年4月。排除这个“过渡性”(即。2009 - 2010年)的分析、比较和post-PCV13时期,可能会导致一个保守的估计减少发病率的帽由于额外PCV13种血清型。
帽由于PCV7血清型的发生率下降最明显的第一年和第二年之间的这项研究中,对应于三年级post-PCV7介绍,之后,保持在低位。统计学无意义的增加的发病率帽由于血清型6 b和19 f在这项研究的最后一年;尽管血清型数字很小,因此,这些特定的趋势进行解释时应特别谨慎。英国的国家IPD监测数据发现,大多数疫苗失败的PCV7血清型是由于血清型6 b和19 f post-PCV7时期(19]。疫苗失败相关的血清型19 f可能是由于抗补体沉积和低敏感性opsonophagocytic杀死(25]。无法有效地清除鼻咽癌血清型运输19 f的孩子可能转化为一个缺乏“群保护”对血清型19 f在成人。
数据从IPD军团在英国和美国在接下来的几年中,PCV7介绍报道血清型1,7 f, 19个重要替代血清型(6,7]。尽管帽的发病率由于血清型1,3和5拒绝在研究过程中,盖由于血清型7 f /增加。这一发现是与成人IPD数据来自英国和儿科IPD数据从法国post-PCV13期间(19,26]。虽然Bio-Plex试验用于本研究无法区分血清型7 f和7,很可能大部分涉及血清型7 f, IPD和非侵入性肺炎球菌病的先前的研究已经表明,血清型7一个很少涉及6,7,27),不同的血清型与当代群IPD和non-bacteraemic肺炎球菌病已经证明之前28]。此外,未接种疫苗的成年人可能会有残余的负担由于血清型肺炎球菌病包括在生活在,和群保护效果可能会明显放缓,相比,接种儿科人口(6,7]。
的优点和缺点
这个大型前瞻性队列研究的主要力量是放射检查确诊的健壮的情况下确定帽,来自一个相对稳定的人口在5年时间内。一起研究中的两个教学医院服务于更大的诺丁汉的排水区由557 800名成年人14]。综合住院服务提供了这个群体的相同的两个医院二十多年。相对于其他地区的英国诺丁汉郡是“平均”关于卫生指标,社会经济剥夺和种族多样性29日,30.]。人口,因此,反映了代表英国。
主要限制在我们的研究中是可靠的推断不能画关于趋势帽由于血清型不包括在PCV13。大约25 - 38%的肺炎球菌队列是“无类型”在5年期间的研究(表S4);这个主要代表的比例BinaxNOW积极但Bio-Plex消极的情况下。虽然“无类型的肺炎球菌帽的发病率仍相对稳定在研究期间每100 000名成年人(5.7 - -8.7),国家IPD数据证明增加22%和31% non-PCV13血清型在45 - 64岁的成年人和≥65年,分别在2008 - 2010和2012 - 2013(未发表的数据来自英国公共卫生)。推断non-PCV13种血清型bacteraemic成年人的比例(28.7%)的无类型的肺炎球菌队列在这项研究中,显示数量相对稳定的成年人non-PCV13 5年(表S5)血清型。
帽子在这项研究中较低的发病率相比,英国的一项研究基于医院从pre-PCV时代[编码数据2]。这种差异在一定程度上解释不准确的编码帽在英国医院集统计信息数据库;各种研究表明,约50%的编码肺炎,肺炎没有证据的胸片(31日,32]。的一些差异也可能是由于一个真正减少帽的总体发病率近年来相比pre-PCV时期(16,33]。
住院成人帽的严重程度在5年期间保持稳定的研究中,反映出一个一致的阈值为肺炎住院,在此期间符合国家指导方针。这项研究没有包括病人治疗肺炎在社区里,理论上可行,整体肺炎的发病率(社区和医院治疗)在研究期间保持稳定,但总体严重程度的肺炎已经减少了合成减少住院率。需要进一步基于社区的研究来探索这个潜力。
BinaxNOW的综合灵敏度(74%)和Bio-Plex测试(79%)在本研究利用大大高于常规栽培技术,尤其是后抗生素的管理(10,11,13]。然而,肺炎球菌病的比例可能已经错过了导致低估了真正的疾病的发病率。这是不太可能影响趋势的分析由于PCV血清型肺炎的发病率。的特异性BinaxNOW测试和Bio-Plex化验(≥97%10,11]。
总之,在一个人口婴儿PCV覆盖率高,成人肺炎球菌肺炎发病率下降在过去的5年。引入PCV13婴儿疫苗接种之后,减少帽由于PCV13血清型表明早期群保护影响成人bacteraemic和non-bacteraemic疾病可能继续增加,如下观察PCV7介绍。这些数据对成人的肺炎球菌疫苗接种政策产生影响的残余负担PCV13血清型疾病在成人后实现儿童免疫接种可能过低是成本有效的成人节目。
确认
作者要感谢蒂姆·哈里森从他的坚定支持和萨利Nguyen Christine越来越一些Eletu处理使用Bio-Plex的尿液样本化验(所有呼吸和疫苗可预防细菌参考单元、公共卫生英格兰Colindale,英国);罗伯特洞穴,安德鲁·谢尔顿阿德里安·帕特里克,米歇尔·斯坦和乔安妮Palfreyman(微生物学部门,诺丁汉大学医院,诺丁汉,英国)使用BinaxNOW化验尿液标本进行处理;临床医生和工作人员的诺丁汉大学医院NHS信托(英国诺丁汉);杰玛·汤普森,艾米丽·贾维斯,梅勒妮凯恩和盖纳•贝茨(诺丁汉大学医院NHS信托,诺丁汉,英国)协助病人招聘。作者承认阿勒尔在提供公司的支持BinaxNOW测试工具对这项研究的开展。
脚注
编辑评论欧元和J2015;45:1524 - 1525 . DOI:10.1183/09031936.00064015]。
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- 收到了2014年10月4日。
- 接受2014年12月16日。
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