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水平的可溶性受体- 2可以在结节病不一致地提高肾功能不全患者http://ow.ly/ICVrY
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结节病是一个系统性、肉芽肿性疾病,可以体现在多个器官(1]。一些生物标记物用于评估疾病活动和监控对治疗的反应,包括可溶性白介素2受体(sIL-2R)和血管紧张素转换酶(ACE) (2]。sIL-2R以前与CD4的数量+淋巴细胞在支气管肺泡灌洗液(3]。此外,它表明sIL-2R > 4000 pg·毫升−1停药后复发的一个重要预测的英夫利昔单抗治疗和sIL-2R是合适的预后疾病进展的标志4,5]。然而,我们观察到,在一个小数量的共存肾功能不全的患者,sIL-2R可以不成比例的高没有明显疾病活动基于的迹象18F-fluorodeoxyglucose正电子发射断层扫描(正),ACE和临床表现。因此本试验研究的目的是评估肾功能的影响在sIL-2R水平来确定和如何使用该标记在结节病肾功能不全患者。为了进一步说明这种差异,我们首先描述两种情况。
第一种情况的担忧一个56岁的女人,肺结节病和肾病综合症的历史和膜性肾小球肾炎导致中度肾功能不全(估计肾小球滤过率(eGFR) 50毫升·分钟−1每1.73米2)。反复ACE水平正常的时间> 2年,没有结节病疾病活动的迹象出现在最新的正子扫描。然而,sIL-2R水平保持高度升高(> 9000 pg·毫升−1;正常参考价值< 3000 pg·毫升−1尽管英夫利昔单抗治疗)。
第二种情况涉及一个50多岁的男子与结节病和V糖尿病肾病的一个复杂的历史阶段,心力衰竭和各种感染。病人接受腹膜透析。ACE是正常的但sIL-2R反复水平相当高(> 50 000 pg·毫升−1)尽管免疫抑制治疗。正子扫描显示只有适度活跃结节病在肺实质和纵隔和肺门淋巴结。尽管这个病人仍然相当活跃的结节病,可能导致sIL-2R海拔,异常高的水平测量这个病人很少观察到。
两个病人表现出了高于预期的sIL-2R水平或多或少赞同严重受损的肾功能。这些和类似的观测情况下在过去的几年中导致肾功能不全的问题导致sIL-2R水平升高在结节病病人。
它被描述sIL-2R由肾脏清除(6),和一个sIL-2R和肾功能之间的联系一直在报道一些小研究其他疾病(7,8]。然而,影响临床使用sIL-2R作为疾病活动标记在结节病肾功能不全患者仍然未知。肾功能不全在结节病病人可能发生的变异血钙过多或肾结节病,或由于并存状况如高血压或糖尿病肾病,如这里所示。
探讨血清sIL-2R水平和肾功能的关系,我们进行了回顾性分析在一个队列之前所描述的Vorselaarset al。(9]。这个组由患者的甲氨蝶呤在圣安东尼医院,Nieuwegein,三级转诊中心在荷兰间质性肺病。所有患者治疗2004年6月至2011年9月。病历回顾性综述相关的人口数据,治疗和疾病活动参数。表皮生长因子受体,用饮食在肾脏疾病的修改公式计算(10),是肾功能用作标记。这是分成以下类别:不够,< 60;sufficient-normal, 60 - 90;和sufficient-high > 90毫升分钟−1每1.73米2。重要的是,sIL-2R水平之间是高度可变的病人根据疾病活动的存在,如上所述。因此,为了能够测量纯sIL-2R肾功能的影响水平,我们试图尽可能地消除疾病活动的因素通过收集所有疾病参数后的6个月内甲氨蝶呤治疗。与DIACLONE sIL-2R水平测定酶联免疫试剂盒人类sIL-2R / sCD25 (Sanquin,阿姆斯特丹,荷兰)根据制造商的指示。值> 3000 pg·毫升−1被认为是增加了。
在sIL-2R评估肾功能的影响水平,进行多元线性回归分析。独立变量在分析包括表皮生长因子受体和血管。表皮生长因子受体分为类别,它被记录到虚变量eGFR < 60岁和60 - 90毫升·分钟−1每1.73米2,eGFR > 90毫升·分钟−1每1.73米2被用作参考类别。ACE(分为正常(< 70 U·L−1)、高(> 70 U·L−1)只是引入模型作为另一个活动标记为剩余的疾病活动调整,前面描述的原因。这项研究是经当地机构审查委员会批准(圣托尼斯医院,Nieuwegein、荷兰)与注册号LTME METHVERAZ / z - 12.05和缩略词。
在最初的145年86例,肾功能和疾病活动数据标记在相应的跨度为可用。其中,63%是男性,治疗指示有关肺参与病人的66%。总共7个患者分为有肾功能不全的eGFR < 60毫升·分钟−1每1.73米2。
之间存在显著相关sIL-2R和表皮生长因子受体不足< 60 (p = 0.001)相对于sufficient-high eGFR的> 90毫升·分钟−1每1.73米2。sIL-2R之间重要的是,没有发现协会和sufficient-normal eGFR 60 - 90相对于sufficient-high eGFR > 90毫升·分钟−1每1.73米2(p = 0.992)。这两个结果调整疾病活动的王牌。因为小样本量的eGFR < 60毫升·分钟−1每1.73米2集团和由此产生的不完美的正态分布,我们还进行了非参数克鲁斯卡尔-沃利斯检验,使类似的结果。结果所示图1。
均值±扫描电镜水平的可溶性白介素2受体(sIL-2R)显示每一类估计肾小球滤过率(eGFR)。这些类别随后被分成正常angiotension-converting酶(ACE) (< 70 U·L−1),代表低疾病活动和高ACE (> 70 U·L−1),代表高疾病活动。sIL-2R的平均水平是相当高的病人组与表皮生长因子受体不足,反映了积累。虚线表示的正常参考值sIL-2R (< 3000 pg·毫升−1)。#:< 60毫升·分钟−1每1.73米2;¶:60 - 90毫升·分钟−1每1.73米2;+:> 90毫升·分钟−1每1.73米2。
这些发现表明,肾功能障碍可能确实有重大影响sIL-2R水平在结节病。重要的是,它还表明,sIL-2R水平不与正常的肾功能。因此,在肾功能不全患者,sIL-2R水平上升,可能也反映出通过受损的肾清除率积累,而不是结节病疾病活动。这可能导致一个高估实际疾病活动的特定的病人组。因此,我们建议谨慎的解释sIL-2R水平当肾功能受损。
从理论上讲,不仅清除sIL-2R受损,而且增加产量可能导致高于预期水平的sIL-2R [11]。终末期肾病患者,似乎预先激活t细胞,因此,表达更多白介素2受体膜。因此,更多的流sIL-2R出现在的血。高sIL-2R水平阶段V肾功能衰竭患者可能因此受损的结果间隙和增加产量。此外,值得一提的是,慢性肾功能衰竭患者在维护透析显示sIL-2R水平高于undialysed患者(11,12]。
本研究受限于小样本回顾性的大小和设计。此外,这是一个试点研究在现有的队列。然而,由于肾功能不全是一种禁忌甲氨蝶呤的处方,这个群体可能低估了肾功能不全的发生一般结节病的患者人群。的影响可能会更大更大,更具代表性群体进行求值。
总之,本试验研究表明,肾功能不全在结节病病人sIL-2R水平有显著影响。评估肾功能解释sIL-2R值时是必要的。尽管本研究只涉及结节病病人,结果可能会扩展到其他疾病sIL-2R作为生物标志物用于疾病的评估。
确认
谢谢艾伦跺脚,统计学家在圣安东尼医院,Nieuwegein,荷兰,为她统计援助。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年1月13日。
- 接受2015年1月25日。
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