文摘
很少有流行病学研究调查的角色妊娠高血压疾病的病因学儿童呼吸道和特应性结果。
的“埃文亲子纵向研究和儿童我们检查协会的孕产妇妊娠期高血压,高血压妊娠和先兆子痫喘息在18个月之前,在7年喘息和哮喘和肺功能在8 - 9年,在控制了潜在的混杂因素(n = 5322 - 8734,根据结果)。
妊娠期高血压与任何无关的结果。有微弱的证据之间的积极联系先兆子痫和早期喘息(调整或1.31,95%可信区间0.94 - -1.82,而血压正常的怀孕)和负关联先兆子痫和用力呼气量之间1 s(调整后的平均差sd分数−0.14,95% CI 0.33−-0.06)和最大mid-expiratory流(−0.15,95% CI 0.34−-0.04)。高血压在怀孕前喘息呈正相关(或1.63,95% CI 1.16 - -2.31)和哮喘(或1.34,95%可信区间1.00 - -1.79)。
妊娠期高血压不太可能是儿童呼吸道疾病的危险因素;高血压在怀孕前可能是儿童喘息和哮喘的危险因素,但这一发现需要复制。需要更大规模的研究来确认是否子痫前期与儿童肺功能受损有关。
文摘
妊娠期高血压不太可能是儿童呼吸道疾病的风险因素http://ow.ly/StqFo
介绍
有越来越多的流行病学证据暗示产前环境儿童呼吸系统疾病如哮喘的病因学(1]。值得调查的风险因素包括妊娠高血压疾病(黄芪丹参滴丸),即妊娠高血压,高血压先兆子痫和现有的(慢性)。在孕期高血压与婴幼儿肺功能受损有关在澳大利亚队列2]。有一个缺乏黄芪丹参滴丸与肺功能的关系上的数据在童年,尽管一个小挪威历史队列研究发现先兆子痫和儿童肺功能之间没有联系3]。最近14集中分析欧洲同期出生的报道积极的子痫前症之间的关联和曾经在12 - 24个月(/复发性喘息4]。产妇在孕期高血压或先兆子痫,分析相结合,积极与早期的风险增加相关,晚发型和持续喘息在生命的前6 - 7年在大型意大利横断面研究,尽管信息黄芪丹参滴丸是基于母亲的回忆(5]。相比之下,挪威出生队列没有发现怀孕并发症之间的关联(高血压、先兆子痫或剧吐的总和)和支气管阻塞在2岁或哮喘4年(6]。两个挪威人的研究发现后代(没有先兆子痫和哮喘之间的关系3,7),英国出生队列研究没有发现产妇在孕期高血压和后代哮喘之间的联系(8]。潜在的局限性的研究到目前为止,很少有著名的协会与妊娠期高血压,高血压在怀孕前和先兆子痫。而妊娠高血压和先兆子痫目前被认为代表一个范围的严重程度的一个条件,与子痫前期严重结束(9),指导临床管理是不同的每个高血压疾病(10),因此似乎明智的单独分析疾病如果可能的话。
小芬兰的一项研究(n = 378)发现,在怀孕女性经验的先兆子痫或胎盘早剥与严重的风险增加后代特异反应性青春期,一个协会,仅限于男性(11]。较大的挪威的一项研究报道,严重的(但不是轻/中度)子痫前症也关联到一个高水平的过敏敏化作用[3]。
的“埃文亲子纵向研究和儿童(ALSPAC)我们出生队列研究黄芪丹参滴丸是否与早期的风险增加有关,后来气喘、哮喘、肺功能受损和特异反应性在童年。
方法
参与者
面向以人群为基础的出生队列,招募了14 541名白人为主的怀孕女性居住在雅芳,英国预计交货日期4月1日,1991年到1992年12月31日。这些怀孕14 676胎儿,导致14 062活产和13 978单或双还活着的孩子在1岁。其中,13 758年孕产妇产科病历信息抽象。队列自诞生以来一直遵循的年度调查问卷,自从7岁,用客观的措施在年度研究诊所。研究协议已经前面描述的(12,13),可以找到更多的信息www.alspac.bris.ac.uk。研究网站包含所有数据的详细信息,可通过一个完全可搜索的数据字典:www.bris.ac.uk alspac /人员/数据访问数据字典。伦理批准所有方面的数据收集从面向获得道德和法律委员会(机构审查委员会00003312)和当地国家卫生服务研究伦理委员会。
妊娠高血压疾病
测量血压、蛋白尿,都被助产士作为常规产前保健的一部分或产科医生,被六个抽象从产科记录训练有素的助产士的研究。没有between-midwife平均值变化的数据抽象和错误率是一直在重复的数据输入检查< 1%。这些数据被用来获得三个黄芪丹参滴丸使用广泛使用的国际社会研究孕期高血压的标准(14在英国),用于临床。妊娠期高血压被定义为收缩压≥140毫米汞柱和/或舒张压≥90毫米汞柱两次怀孕20周后母亲怀孕前没有报告有高血压。先兆子痫是由相同的血压阈值与蛋白尿≥1 +尿试纸测试的同时发生高血压。怀孕期间受试者回应问卷调查管理,他们之前已经怀孕高血压以外的被划分怀孕前高血压。
结果
孩子18个月大时,他们的母亲问孩子是否在之前的12个月不停地喘气,孩子是否与吹口哨”喘息胸(s)的时候,他呼吸”。孩子们7.5岁时,母亲被问到“你的孩子有下列在过去12个月中:喘息;哮喘?“孩子们定义为当前医生诊断哮喘在7.5年(感兴趣的主要结果)如果母亲做出了积极回应问题”实际上医生曾经说,你的学习孩子有哮喘?”和积极的一个或两个问题在过去的12个月里喘息和哮喘。
肺功能测定肺量测定法(肺机能图2120;肺机能图,女仆莫顿,英国)8.5岁后扣缴短效支气管扩张剂≥6 h和长效支气管扩张剂和茶碱≥24 h。最好的三个可再生的煤层瓦斯曲线是用来测量在1 s (FEV用力呼气量1)、用力肺活量(FVC)、用力呼气流量FVC (FEF的25 - 75%25 - 75%)。肺功能测量转化为年龄,身高,sex-adjusted标准差单位(15]。测试坚持美国胸科学会(ATS)煤层瓦斯测量的标准化和再现性标准(16),除了at过期时间(建议17];许多孩子没有履行end-of-test标准的用力呼气时间> 6年代,最小体积变化在最后1 s使用。
特异反应性在7年被定义为积极的反应(任何探测福利)Dermatophagoides pteronyssinus后,猫或草(减去积极从组胺盐反应,过敏原福利,组胺和排除孩子不起化学反应的1%)。特异反应性定义以这种方式确定96%的儿童敏感到26其他过敏原在这个群18]。
孕产妇covariables
从产科产妇年龄交付是抽象的记录。母亲哮喘,怀孕前体重和身高,平价、吸烟状态、最高学历和种族获得怀孕期间进行的问卷调查。母亲哮喘被定义为一个积极的回应有哮喘最近或在过去。怀孕前体重指数(BMI)计算体重/身高2根据世界卫生组织的定义和分类体重不足(< 18.5公斤·m−2),正常体重(18.5 - -24.9公斤·m−2)、超重(25.0 - -29.9公斤·m−2)和肥胖(≥30.0公斤·m−2)。吸烟状态被归类为最大的产妇在怀孕期间接触(永远,被动吸烟,每天1 - 9香烟,每天10 - 19支香烟,每天≥20支香烟)。孕产妇种族归类为白色或非白人。
统计分析
我们比较儿童和孕产妇变量的分布在黄芪丹参滴丸类别使用统计量不同的连续变量和卡方测试差异分类变量。
我们使用逻辑回归与孕产妇黄芪丹参滴丸二进制后代结果:气喘、哮喘和特异反应性。我们现在的优势比为这些结果比较的孩子母亲妊娠期高血压、先兆子痫和高血压在怀孕前(分别)与血压正常的怀孕的孩子(参考类别)。线性回归是用来将孕产妇黄芪丹参滴丸与连续FEV肺功能结果1、FVC和FEF25 - 75%。意思是不同的年龄、性别和height-standardisedsd分数(15)这些结果与孕产妇妊娠期高血压和先兆子痫而血压正常的怀孕了。
物流和线性回归分析,调整四个阶段。我们选择潜在混杂因素是已知的(从现有文献)与黄芪丹参滴丸和一个或多个感兴趣的结果。模型1中我们只调整对后代性别。模型2中我们调整另外的潜在的混杂因素孕产妇哮喘,怀孕前体重指数、年龄、平价,最高教育资格,双胞胎妊娠和种族。模型3中我们调整另外怀孕期间母亲吸烟。这是包含在一个单独的调整阶段,因为母亲在怀孕期间吸烟已被证明是消极与黄芪丹参滴丸(19),但也与儿童哮喘的风险增加有关,这意味着它有可能负面混淆和面具,而不是夸大,孕产妇黄芪丹参滴丸对这些结果的影响。辅助分析,我们另外调整胎龄在交付和出生体重探索早产或胎儿受损增长是否会调解黄芪丹参滴丸和儿童之间的关联结果。我们取得了一些关键的假设为中介分析是必要的,即没有接触和介质间的相互作用(20.),没有无限的混杂的mediator-outcome协会(21]。在线辅助图E1显示了一个有向无环图来说明潜在的混杂因素和介质的黄芪丹参滴丸和儿童之间的关系的结果。所有统计分析完成后使用占据(版本12.1;美国StataCorp LP,大学城,TX)。
结果
图1显示了参与者流ALSPAC出生队列和数字/孩子对母亲的完整的数据根据儿童的结果。母亲和子女的特点是包含在每个儿童的分析结果和那些被排除在分析由于不完整的数据显示在网上补充表E1。母亲不完整的数据更容易被吸烟者,受过良好教育,多产的,年轻的和非白人母亲。排除后代有低肺功能和低出生体重和早期和后来的喘息和哮喘患病率高于那些被包括在内,尽管差异很小。
![图1](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/47/1/156/F1.medium.gif)
参与者流。是面向:的“埃文亲子纵向研究和儿童。
表1显示了孕产妇和后代的分布特征,包括呼吸道和特应性的结果,根据产妇黄芪丹参滴丸。妊娠期高血压的数据大相径庭,先兆子痫和高血压在怀孕前14%,分别为2%和4%。先兆子痫的孩子的母亲FEF较低25 - 75%和低胎龄和出生体重比其他母亲的孩子。喘息在7年的患病率高的孩子母亲怀孕前高血压,但早期哮喘的患病率和后哮喘和特异反应性根据黄芪丹参滴丸没有差别。母亲妊娠期高血压和先兆子痫比血压正常的母亲更有可能携带双胞胎妊娠与黄芪丹参滴丸和母亲更有可能是未生育过的,怀孕前体重指数高,也不太可能积极怀孕期间吸烟。母亲妊娠期高血压和高血压在怀孕前更有可能比血压正常的母亲有哮喘。
在控制了混杂因素(模式3),妊娠期高血压并不是与喘息在18个月或7年;然而,有弱的证据之间的积极联系先兆子痫和早期的喘息和有力的证据之间的正相关高血压在怀孕前和喘息在7年(表2和图2)。在控制了混杂因素(模式3),有证据表明高血压在怀孕前和哮喘之间积极的协会在7年,但是妊娠高血压和先兆子痫是与哮喘相关;没有一个黄芪丹参滴丸与特异反应性有关7年(表3和4和图2)。
![图2](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/47/1/156/F2.medium.gif)
优势比(95% CI)早期儿童气喘,后来儿童喘息,哮喘和特异反应性与孕产妇妊娠高血压疾病confounder-adjusted模型(调整对后代性别、母亲哮喘,母亲怀孕前体重指数、产妇年龄、孕产妇平价,母亲的教育,多次怀孕,孕产妇种族和母亲在怀孕期间吸烟(模式3))。
表5和图3表明黄芪丹参滴丸和儿童肺功能之间的关系。在控制了潜在的混杂因素(模式3),有弱的证据表明血压正常的母亲的孩子相比,FEV1和FEF25 - 75%较低的儿童的母亲有子痫前症。
平均差异(95% CI)肺功能结果sd几十岁8年相关confounder-adjusted模型中的孕产妇妊娠高血压疾病(调整对后代性别、母亲哮喘,母亲怀孕前体重指数、产妇年龄、孕产妇平价,母亲的教育,多次怀孕,孕产妇种族和母亲在怀孕期间吸烟(模式3))。肺功能sd分数是标准化的年龄、性别和高度。FEV1:在1 s用力呼气量;FVC:用力肺活量;FEF25 - 75%:强迫呼气流量FVC的25 - 75%。
为了探索潜在的中介协会通过胎儿生长迟缓和早产,我们控制另外出生体重、胎龄(在线补充表E2)。这个减毒效果估计子痫前症之间的关系和早期喘息,FEV1和FEF25 - 75%;然而,高血压在怀孕前和哮喘之间的关系在7年没有减毒和喘息。
讨论
在这个以人群为基础的出生队列研究中我们发现薄弱的证据之间的关联先兆子痫和喘息在18个月和通气功能受损后的童年。我们的发现为先兆子痫和早期喘息符合最近的结果从一个大荟萃分析(4]。在这个研究中,效果估计反复喘息比ever-wheezing还强。我们必须等待新数据从其他大型研究我们发现肺功能是否强劲复制;到目前为止,只有一个,相对较小的研究报告没有先兆子痫和儿童肺功能之间的联系(3]。我们还发现,怀孕前高血压,但不是妊娠高血压、喘息和哮喘呈正相关的7年的后代。据我们所知这尚未公布之前,需要复制。我们知道没有考虑过具体的先前的研究协会的孕产妇高血压在怀孕前后代喘息和哮喘。先前研究的孕产妇高血压(包括各种形式的黄芪丹参滴丸)和儿童哮喘是消极的8],两项研究的结果之间的关系孕产妇高血压和先兆子痫(分析相结合)和儿童喘息和哮喘是相互矛盾的5,6]。然而,在这些研究妊娠期高血压和高血压在怀孕前没有区别,分别分析。在我们的研究中,先兆子痫并不是与儿童哮喘有关,这是符合两个先前的研究(3,7),尽管如此,影响周围的置信区间估计在我们的研究中,我们不能排除正相关;尽管面向大小,雌性的数量与先兆子痫还小,因此置信区间是宽。
我们没有找到一个先兆子痫和特异反应性之间的联系。当一个小型研究报道积极联系先兆子痫或胎盘早剥和严重的少年后代特异反应性,研究仅限于通过剖腹产分娩,先兆子痫和胎盘早剥不单独分析11]。唯一一份研究子痫前期和特异反应性之间的关系报道积极的联系只严重先兆子痫和严重特异反应性(3]。我们没有试图sub-analyse数据进一步对先兆子痫的严重性或特异反应性因为统计力量妥协。之间缺乏积极的协会先兆子痫和特异反应性研究表明,子痫前期不太可能解释任何的平价(出生顺序)和特异反应性之间的关系在后代,即使先兆子痫是更常见的在第一次怀孕和特异反应性是更常见的在第一个孩子身上22,23]。
潜在的机制
先兆子痫是与低出生体重和早产(24,25),考虑到低出生体重和早产相关独立喘息,儿童哮喘和肺功能受损(26- - - - - -30.),这是合理的先兆子痫和不良儿童呼吸道结果之间的关系,如果因果,可能通过介导的不利影响胎儿生长或出生时胎龄。支持这一假说,并使中介的关键假设分析(20.,21),我们发现控制出生体重、胎龄大幅减毒先兆子痫和早期儿童哮喘和肺功能之间的联系。这不是探索在先前的研究中,除了最近的荟萃分析,证实了这种调整导致中度变化之间的关系的风险估计先兆子痫和早期儿童喘息,虽然变化的大小是没有量化4]。在我们的研究中,赤字肺功能与先兆子痫,FEV还强1和FEF25 - 75%比FVC,暗示对胎儿呼吸道生长产生不利影响。我们推测,这类作用机制可能涉及生产过剩的抗血管生成因子在羊水中,破坏肺增长(31日];动物的研究工作表明,类似的机制可以解释先兆子痫和支气管肺的发育不良在人类之间的联系32]。我们曾表明,子痫前期与孕龄婴儿太小,妊娠期高血压并不是在这个队列(25];这也许可以解释为什么先兆子痫,但不是妊娠高血压,与早期的喘息和肺功能降低有关。相比之下,高血压在怀孕前和儿童喘息和哮喘之间的关系并没有减毒通过控制出生体重、胎龄;这表明,如果这些关联的因果,他们不太可能通过介导胎儿生长受损或早产。他们也可能通过特异反应性来解释,考虑到妊娠前高血压与这一结果无关。我们不能提供另一种机械的解释对喘息和哮喘。缺乏积极的先兆子痫和特异反应性之间的联系或许不足为奇,鉴于子痫前期与辅助细胞1主要免疫档案[33]。
优势和局限性
除了面向的规模和基于人群的前瞻性设计,我们的研究是我们的强项可以使用数据抽象定义妊娠高血压和先兆子痫的母亲的分娩记录,应用黄芪丹参滴丸的标准定义测量血压、蛋白尿本身,而不是依赖自我报告。我们也能够区分高血压在怀孕前的三个条件,妊娠期高血压和先兆子痫,在与一些先前的研究[5,6];分组分析的三个高血压疾病可能稀释关联。然而,尽管是面向的大小,我们缺乏权力排除可能的不利影响不大的子痫前症早期喘息和后肺功能,因为子痫前症不是一个共同的条件;更明确的结果需要调查出生的大队列中或通过多个军团的荟萃分析。虽然我们不能排除高血压之间的关系的可能性在怀孕前和儿童喘息/哮喘,和弱关系先兆子痫和早期哮喘和肺功能受损,可能解释为不受控制或残余混杂,我们控制了大量的潜在的混杂因素。其中包括产妇在怀孕期间吸烟,这是与先兆子痫的发生率较低(19]因此负面混淆先兆子痫和呼吸的结果之间的关系,将有助于加强对母亲吸烟的调整,不是削弱,这些协会;因此更好的测量母亲吸烟将会进一步提高对肺功能的大小作为母亲吸烟很可能是低估了。我们考虑另一个重要的潜在的“是孕产妇哮喘,这不仅会增加哮喘的风险的后代,但也与黄芪丹参滴丸的发生率更高(低出生体重和早产)34- - - - - -36]。
我们承认有一些误分类maternally-reported结果,特别是早期儿童喘息。同样,我们也不能排除黄芪丹参滴丸的误分类的可能性,尤其是高血压在怀孕前,依靠孕产妇自我报告。然而,当误分类的结果可能是nondifferential(和对风险的兴趣反之亦然),这将对零偏压效应估计;换句话说,协会的大小将被低估。此外,鉴于对妊娠期高血压和先兆子痫的信息可从产科记录,我们相信任何错误分类的这些风险敞口将低于之前的研究成果,依赖于孕产妇自我报告的这些障碍。对于任何纵向研究,数据不完整的暴露,结果整个队列和干扰因素。因此,我们不能排除的可能性排除孩子没有完整的信息可能会有偏见的结果。然而,我们可以看到没有理由黄芪丹参滴丸和感兴趣的结果之间的关联将在包括和排除是不同的。
结论
我们得出这样的结论:妊娠期高血压不太可能增加哮喘的风险,特异反应性或肺功能受损的后代,这是安心的,因为这种疾病并不少见。高血压在怀孕前儿童喘息和哮喘的可能是一个风险因素,尽管这种观点需要复制。决定子痫前期与儿童肺功能受损有关,需要更大规模的研究,可以分析独立于妊娠期高血压先兆子痫和高血压之前怀孕和调整一系列潜在的混杂因素。
确认
我们非常感谢所有的家庭参加本研究,助产士的帮助招募他们,整个是面向团队,包括面试官、电脑和实验室技术员,文书工作者,研究科学家、志愿者、经理、前台接待员和护士。
脚注
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支持声明:英国医学研究理事会(MRC),威康信托基金会(格兰特号码:092731)和布里斯托尔大学的目前提供核心支持的“埃文亲子纵向研究和儿童(面向)。c . Macdonald-Wallis D.A. Lawlor在一个单位工作,接收来自MRC资助(批准号MC_UU_12013/5)。c . Macdonald-Wallis由英国MRC研究奖学金资助(批准号/ J011932/1先生)。为这篇文章一直存放在资助信息FundRef。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2014年9月2日。
- 接受2015年8月27日。
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