文摘
表皮生长因子受体基因(表皮生长因子受体)突变状态的肺癌管理已成为一个至关重要的问题。可用性和成本的测试和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可能不同国家发展的一个函数。
我们进行了一项前瞻性专业意见调查地图表皮生长因子受体测试和EGFR-TKI可用性和检测协会与人类发展指数(HDI)。一份问卷被送到胸部肿瘤专家在所有联合国会员国。
我们获得了来自74个国家的反应,包括世界人口的78%。Nonresponding国家显著降低比响应国家人类发展指数排名。表皮生长因子受体突变分析通常可在57个国家(世界人口的70%)。测试的成本在49个国家< 500美元(世界人口的42.5%)。测试可用性和成本都是显著相关的人类发展指数。埃罗替尼、吉非替尼afatinib icotinib经常可以在75%,66%,31%和23%的世界人口,还分别与人类发展指数相关。
表皮生长因子受体突变检测和EGFR-TKIs全球广泛在日常实践中访问。然而,有很大的差异在获得这种创新的治疗路径和成本病人作为国家发展的函数。
文摘
可用性和成本表皮生长因子受体测试和TKI药物是与一个国家的人类发展指数紧密相关http://ow.ly/Y79G8
介绍
2012年180万例新病例诊断肺癌是第三个全球最常见的癌症,癌症相关死亡的主要原因(2012年159万人死亡)。此外,58%的肺癌病例报告来带动地区(1]。
在过去的十年中,体细胞突变的发生已成为一个关键在肺癌致癌的结果。的激活表皮生长因子受体基因的突变(表皮生长因子受体)在肿瘤是最好的预测因素对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) [2]。因此,表皮生长因子受体状态已经成为一个主要的预后因素。事实上,IPASS随机第三阶段研究发现更高的患者无病生存感光表皮生长因子受体突变和吉非替尼治疗与处理标准卡铂和紫杉醇化疗(危害比为0.48,95%可信区间0.34 - -0.67)(3]。相比之下,没有患者表皮生长因子受体激活突变与EGFR-TKIs短生存与标准化疗(危害比为3.85,95%可信区间2.09 - -7.09)。类似的结果已经证明与埃罗替尼4],icotinib [5]和afatinib [6]。
表皮生长因子受体突变是女性更频繁,亚洲人口和never-smoker肺癌患者(7]。然而,的决心表皮生长因子受体状态使用验证筛选试验仍然是独特的终点之前开一线EGFR-TKI-based疗法(8]。因此,许多国家的发展表皮生长因子受体测试设施。法国计划特别原始,导致更好的理解表皮生长因子受体突变(9,10]。类似的举措已经出现在其他国家,如美国,英国和加拿大。然而,目前还没有清晰的了解全球的可用性表皮生长因子受体突变检测在日常实践中。这可能是可以预料到的,许多低收入国家没有发达等设施。
因此,目前的研究中,我们针对确定的可用性和成本表皮生长因子受体突变检测和EGFR-TKIs在所有国家。
方法
我们进行了前瞻性,noninterventional从专家根据调查研究收集本国特有的信息。我们的主要目标是创造一个世界地图的可用性表皮生长因子受体突变检测。次要目标是评估的成本表皮生长因子受体突变检测,和EGFR-TKIs的可用性和成本,并将这些变量与国家发展指标。
专家的选择
专家的选择:1)通过合作伙伴机构(欧洲呼吸协会(人),亚太Respiro188bet官网地址logy协会(APSR)的Asociacion上面de Torax (ALAT)和澳大利亚和新西兰)的胸社会直接参与邀请发送他们的成员;2)通过手动搜索互联网上的电子邮件地址(网站的主要医院和国家机构,法国大使馆记者,国际癌症控制联盟的网站);和3)使用的在线目录国际研究协会的肺癌某些国家。
问卷调查
我们使用Google Drive形式工具(谷歌、山景、钙、美国)创建一个在线20问卷主要包括选择题或单一的答案下拉菜单(见在线补充文件S1)。调查问卷是在法语和英语。专家首先必须提供他们同意参与一个盒子。完成几个机构和框架问题之后,然后回答说,对国家或地方性的部门(省、州、地区等)练习,在的可用性问题表皮生长因子受体突变检测在日常实践在他们国家,的速度表皮生长因子受体突变在他们国家(self-estimated),这个测试的成本和延迟获取结果。此后,他们质疑的可用性(在日常实践中)和成本(每月;标准剂量)以下EGFR-TKIs:埃罗替尼(罗氏、巴塞尔、瑞士),吉非替尼(阿斯特拉捷利康、伦敦、英国),afatinib(勃林格殷格翰集团、殷格翰集团莱茵、德国)和icotinib(β制药,普林斯顿,纽约,美国)。所有的费用都用美元表示的。超链接货币转换器工具(www.xe.com)提供的问卷。所有成本都表示为余下的病人自己和/或私人(非公开/ nonmandatory)医疗保险。费用收取政府供应的医疗保险没有表达。
回答调查问卷收集2014年4月至2014年11月。
专家的解释回答
我们定义先天的规则来解释不同的反应来自多个专家回应同一个国家或地方性的部门。反应收到两位专家时,临床医生提供的那些被保留的其他专家;如果两个医生回答,最“轻蔑”的反应是保留。如果两个以上的专家说,我们保留模态响应每个问题。
国家数据
我们使用了人类发展指数(HDI) (http://hdr.undp.org)来评估每个国家的发展。根据联合国开发计划署(UNDP),这个综合指标是“总结衡量人类发展的关键维度的平均成绩:健康长寿,知识渊博的,有一个体面的生活水平”。我们被国家根据他们的2013年人类发展指数排名在联合国开发计划署网站(http://hdr.undp.org):非常高的人类发展(人类发展指数1.0 - -0.800),高人类发展(人类发展指数0.799 - -0.700),中人类发展(人类发展指数0.699 - -0.550)和低人类发展(人类发展指数≤0.549)。
我们使用联合国的成员国(www.un.org/en/members/),包括许多不同的部门的可能性。国家人口数据取自2013 UNData在线数据库的数据集(http://data.un.org)。
映射中,我们使用一个空白的世界地图。国家被认为是在全球范围内,即。格陵兰岛是与非邻接地区(如数据集成与丹麦)。
表皮生长因子受体突变频率
我们旨在报告表皮生长因子受体突变频率在每一个国家。因此,我们获得的数据以下两种方法:1)专家被要求报告已知突变的频率(或发表)在他们的国家在一个专用领域的问卷调查和2)我们进行了高级搜索PubMed以下条款:((表皮生长因子受体突变)和肺癌)和(国家名称)。
道德
这项研究是归类为第四Sud-Est noninterventional前瞻性研究的伦理委员会(L14-44),并向委员会宣布国家de l 'informatique et des自由(yann padova,法国数据保护机构)根据法国法律(程度)。
统计数据
分类变量表示为百分数,相比使用卡方测试或费舍尔准确测试的要求。非正态的分布变量表示为中位数(四分位距(差)和比较使用Mann-Whitney紫外线测试(两个独立样本)。测试都是双面的。的假定值< 0.05被认为是显著的。统计分析使用SPSS统计19.0版(美国、IBM、纽约Armonk)。
结果
响应国家
我们收到了至少一个响应从74年的194(38%)联合国成员国。响应国家占5 151 308 272人,即。全球总人口的78%。人类发展指数排名为187个国家提供了可能。
没有回应的国家比那些显著降低人类发展指数排名(中位数(差)0.676 (0.239)与0.769(0.228),分别p < 10−4)。Nonresponding国家主要是位于大洋洲(12 Nonresponding国家在该地区的14个国家;86%)、拉丁美洲和加勒比地区(23/33;70%),非洲(37/54;69%)和亚洲(32/48;67%)。在线补充表S1提供了一个列表的响应和nonresponding国家。
主要特征的响应专家
临床医生、生物学家或者药剂师由88%的响应专家。工作的地方是癌症中心、医院或卫生中心79%的人(在线补充表S2)。
表皮生长因子受体突变频率
在线辅助表S3的百分比报告表皮生长因子受体突变分析提供的国家。数据可供49个国家(35专家的答案从文献检索和21)。
表皮生长因子受体突变试验
组织常规表皮生长因子受体变异测试是在36个国家提供的公共机构(世界人口的37.5%)和由私人公司在12个国家(世界人口的28%)18个国家(数据缺失)。世界范围内的可用性表皮生长因子受体变异测试映射图1。表皮生长因子受体测试可以在整个国土的40%(41/74),响应国家但70%的响应国家测试可用至少在某些地方部门(表1)。国家测试没有或只有在另一个国家是完全位于非洲(n = 14;82%)和亚洲(n = 3;18%)。有显著差异表皮生长因子受体测试可用性根据人类发展指数排名:67%的回应人类发展指数较低或中等国家没有获得测试与6%高,非常高的人类发展指数国家相比(p < 10−4)。相反,中值(差)人类发展指数为0.830(0.144)的国家表皮生长因子受体变异测试是可用的(在整个国家或一些地方性的部门)与0.501(0.092)的国家,这是不可用(p < 10−4)(图2一个)。
表皮生长因子受体变异测试是免费为病人在18个国家(世界人口的6.5%)或成本病人在31个国家< 500美元(36.1%)。因此测试是免费或费用< 500美元全球人口的42.6%)(表1)。虽然近乎显著,表皮生长因子受体变异测试是更频繁地自由高到非常高的国家的人类发展指数较低到中等人类发展指数:36.7%与0% (p = 0.024)。同样,中值(差)人类发展指数较高的国家,测试是免费的与那些不是:0.862 (0.103)与0.765 (0.209)(p = 0.036) (图2 b)。
的结果表皮生长因子受体变异测试是可用在不到30个工作日在大多数响应国家(n = 59;全球人口的71%)(在线补充表S3)。我们找到了一个略微显著差异在延迟突变结果对于人类发展指数类别:所有国家中、低人类发展指数结果超过7工作日内与人类发展指数非常高的68%,高国家相比(p = 0.052)。
EGFR-TKI可用性和成本
埃罗替尼是最广泛使用的EGFR-TKI响应国家(n = 64;全球人口的75%),但是免费的病人只有10%的世界人口(n = 28个国家)。吉非替尼可以在54个国家(世界人口的67%),afatinib在28个国家(世界人口的31%)和icotinib仅在四个国家(世界人口的23%)。的可用性和成本EGFR-TKIs映射图3和4S1和S2和在线补充数据,总结了相关数据在线补充表S4。
埃罗替尼和吉非替尼的可用性和成本是积极的和消极的,分别与人类发展指数相关。数据afatinib类似(没有显示)。icotinib的可用性和成本不相关的人类发展指数(没有显示)。因此,埃罗替尼可以在98%的非常高,人类发展指数高的国家,但只有57%的中低国家人类发展指数(p < 10−4)。我们观察到类似的结果对吉非替尼,在85%的高可用和高HDI国家和中低人类发展指数43%的国家(p < 10−4)。最后,埃罗替尼及吉非替尼是免费的在53%和49%,分别非常高和人类发展指数高的国家,但他们没有自由在任何介质和低人类发展指数(p < 10的国家−4对于所有)(图5和在线补充表S6区域/国家特定的利益)。
讨论
本研究的结果覆盖全球78%的人口。我们表明,表皮生长因子受体突变分析可供全世界70%的人口和42.6%的平均成本< 500美元。埃罗替尼是最广泛使用EGFR-TKI访问了全世界75%的人口和30%的平均成本< 500美元。我们发现一个明确的协会之间的低/中人类发展指数排名的不可用表皮生长因子受体测试或EGFR-TKIs。同样,我们说明了低/中人类发展指数排名之间的关联和更高的成本测试或治疗。
我们所知,我们的研究是第一的。Yatabe等。(11)发表了一项回顾性研究涉及40个站点11个亚太国家。他们的目标是确定病人受益的比例表皮生长因子受体分析2011年在日常实践。他们回顾了22 000医疗文件和报告说,31.8%的病人被检测表皮生长因子受体突变。尽管他们发现国与国之间的差异(64.8%的病人在日本测试与在中国18.3%),他们没有进行比较。其他的回顾性研究表皮生长因子受体突变的风险因素,分析病人的资格,突变分析技术和应用的国家治疗建议当他们存在12- - - - - -14),但这些努力都是独特的国家范围,没有国际比较。
我们目前的研究说明病人获得诊断测试的差异及其相关治疗作为国家发展水平的函数。这些差异可能有几种解释,不仅包括特异性突变测试所需的设备和知识,而且延迟能力欠发达国家的转移。此外,网络技术和部署的成本需要大量投资在国家层面。另一个限制因素是成本剩余的病人。事实上,我们的研究说明,只有高度发达国家提供这些分析和治疗对患者没有直接付现费用。这个问题无疑限制了发展和创新实践和治疗,尽管早期诊断和手术仍然是治疗肺癌最好的办法(15]。最后,尽管肺癌导致的死亡人数超过全球任何其他癌症,80%的死亡发生在资源缺乏的国家,恶性肿瘤不是一个公共卫生的优先级在许多发达国家,传染病仍然是主要原因的死亡率(16,17]。
所有专家意见调查的情况一样,我们的研究也有局限性。首先,我们收到响应从194年只有74年的联合国成员国,它创建一个选择偏见在我们的研究中。然而,我们确实证明大多数nonresponding国家的人类发展指数很低。此外,许多有政治背景不适合这种类型的调查回应网上(见补充材料)和许多人小种群。考虑到低nonresponding国家的人类发展指数排名,我们认为不太可能,他们有这样的分析经常可用,因此不太可能低估了我们的结果。第二,我们的调查是基于专家提供的响应,这偏见在我们的研究中引入了一个解释。确实,可能有些回应专家不熟悉的情况在全国范围内,注意的是,对于一些国家我们有困难就找到有人愿意回应我们的调查。我们惊喜,然而,观察到的国家有多个响应专家,这些后者通常提供类似的反应有关的最重要的问题,如。的可用性表皮生长因子受体测试和EGFR-TKIs。此外,成本进行解释时应特别谨慎,因为专家可能误解为患者保留剩余的成本,而不是全球成本(即。病人和公共健康保险/系统)。然而,我们的研究结果与人类发展指数,这可能被视为一种间接数据质量的证据。第三,有可能变化的可用性(和成本)表皮生长因子受体在国家功能测试和EGFR-TKIs联邦模型,在地方性的分歧有自主权在卫生规定。这尤其是一个问题,它经常担忧有大量人口的国家(美国、印度、巴西、中国、等。)。结果也可能是偏见的类型的医疗保险系统在每个国家(从完全政府完全私人)这不是由人类发展指数评估。此外,一些其他因素,而不是记录在这项研究中,可能会影响EGFR-TKI可用性和/或成本,如报销状态或当地规定的批准。表皮生长因子受体测试,测试的方法(面板与单基因)也可能影响我们的结果。第四,我们的研究是一个交叉的调查(2014年4月至2014年11月)进行的。因此,一些数据发布时可能已经过时。一个强有力的例子是美国最近批准的吉非替尼(18]。
尽管有这些限制,我们的研究提供了当前的一瞬间,全球的可用性表皮生长因子受体突变检测和治疗有关。我们希望我们的结果可以是一个发布点建立一个全球网络来实现,后续在未来这样的映射。
我们的研究也有优势。我们所知,这是第一个评估的可用性表皮生长因子受体在全球层面产生突变检测和治疗。此外,我们使用一个非常简单的调查问卷,可以发送电子邮件和迅速地完成。它由单个响应问题,同质可比数据收集。调查问卷,我们可以收集从100年专家能够描述情况的反应了全球人口的78%。我们的研究也受益于一些国际学术协会的支持(人,APSR ALAT,澳大利亚和新西兰)的胸社会,加强其影响力和地位。我们所知,目前的研究也首先考虑其终端相比,一个国家发展的可靠指标。
因此,十年后的分子分析和胸部肿瘤的靶向治疗,我们的研究是第一个强调这些不可否认的缺乏有效的技术和治疗(3在人类发展指数较低的国家。
检索的数据从我们的全球调查中启用了前所未有的地图学的访问权表皮生长因子受体分子分析技术和EGFR-TKIs。因此,在2014年,本质上是在贫穷国家,大量的病人可能是这些高度有效的治疗方法,但不能接收他们。参加临床试验,开发泛型,部署分子遗传学网络,建立公私伙伴关系,加强国际机构和学术团体的作用都是可能性,必须探索改善这些有效但昂贵的创新技术。
确认
英语编辑的资助支持图书馆科学化de l 'Internat里昂和莱斯济贫院土木里昂。在第25届年度大会提出的欧洲呼吸学会(2015年9月,荷兰阿姆斯特丹)和肺癌在第16届世界188bet官网地址大会(2015年9月,丹佛,有限公司,美国)。
脚注
编辑评论:欧元和J2016;47:1331 - 1333。
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- 收到了2015年7月17日。
- 接受2016年1月25日。
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