文摘
胰岛素抵抗与睡眠呼吸暂停有关,我们假设,它也涉及海拔在咽折叠,即使没有睡眠呼吸暂停。
90减肥为睡眠呼吸暂停患者的特征,咽崩散性和胰岛素抵抗。患者呼吸紊乱指数(RDI) > 10事件·h−1、糖尿病、扁桃体肥大和肺疾病被排除在外。剩下的14个女性进行了沉降测量(被动的临界压力,P暴击pnon-rapid眼动睡眠期间)。内稳态模型评估(HOMA)指数,衡量胰岛素抵抗,是来自测量空腹血糖和胰岛素水平,并比较P暴击p。
高的组P暴击p相对于低P暴击p没有不同年龄、身体质量指数和RDI。HOMA胰岛素和高的高P暴击p组比低P暴击p组(p < 0.02)。P暴击p与HOMA(枪兵的ρ= 0.565,95% CI 0.104 - -0.862;p = 0.035)和胰岛素(枪兵的ρ= 0.609 95%可信区间0.196 - -0.835;p = 0.021)。
肥胖胰岛素抵抗科目没有弗兰克糖尿病和睡眠呼吸暂停证明临床海拔在咽崩散性,这可能会增加他们对睡眠呼吸暂停。我们的研究表明,胰岛素抵抗睡眠呼吸暂停症发病机制中可能发挥重要作用通过生成必要的海拔在咽折叠。
文摘
胰岛素抵抗提升咽折叠,从而增加对睡眠呼吸暂停的易感性http://ow.ly/XZosr
介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的特点是反复发作的上呼吸道阻塞,增加睡眠期间上呼吸道崩散性(1]。最近的证据表明,增加气道折叠相关干扰在咽结构和神经肌肉控制2]。结构加载与肥胖和中央肥胖(3,4)这是很强的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险因素(5- - - - - -7]。然而,机制连接肥胖与增加气道折叠仍然知之甚少。
此外,睡眠呼吸暂停症和肥胖与胰岛素抵抗[8- - - - - -12]。胰岛素抵抗与中央有关肥胖和异位脂肪沉积在一个广泛的骨骼肌(13- - - - - -16]。同样,睡眠呼吸暂停与中央有关肥胖(17,18),过多的脂肪沉积在舌头上气道结构包括19,20.),这可以增加咽崩散性和睡眠呼吸暂停症易感性19,21,22]。因此可能是胰岛素抵抗与海拔在上呼吸道崩散性肥胖,这可能反过来使阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。然而,在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人,间歇oxyhaemoglobin稀释和睡眠碎片会加重胰岛素抵抗[23,24),从而使胰岛素抵抗和睡眠呼吸暂停症易感性之间的关系。因此,它是不清楚胰岛素抵抗易诱发睡眠呼吸暂停(通过增加上呼吸道折叠),或反之亦然。
本研究的主要目标是研究胰岛素抵抗之间的联系和上呼吸道折叠。我们提出,胰岛素抵抗与海拔在咽崩散性肥胖,无关相伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。最小化潜在的干扰,睡眠呼吸暂停症(11,25),我们研究了这种关系在一群选择的肥胖患者免费量化上呼吸道明显的睡眠呼吸暂停的功能障碍与被动测量临界压力(P暴击p在睡眠期间)。
方法
参与者
横断面研究的90名患者向约翰霍普金斯海景区的医疗中心减肥手术诊所(巴尔的摩,医学博士,美国)在2005年和2012年之间。入选标准包括> 21岁和身体质量指数(BMI) > 35公斤·m−2。包含的所有志愿者睡眠呼吸暂停症筛查,如果他们有一个总体的呼吸紊乱指数(RDI) < 10事件·h−1(n = 29)。剩下的参与者排除如果他们有哮喘(诊断使用肺功能测试和/或当前使用支气管扩张剂;n = 3)、糖尿病(定义为临床诊断之前,使用那些代理或空腹血糖记录> 126 mg·dL−1;n = 2)或腭扁桃体肥大(成绩≥2扁桃体;(n = 5)26]。一个病人遇到了两个排除标准(腭扁桃体肥大和糖尿病)。没有剩余的受试者怀孕或不稳定的心血管疾病,记录之前使用鼻持续气道正压(CPAP)在过去三个月,中度或重度慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺疾病定义为全球倡议标准(27- - - - - -29日]),目前使用全身性类固醇、肝脏疾病、艾滋病的历史或使用家里补充氧气。剩下的20个参与者,P暴击p成功决定在14个科目(30.),由最后一个研究小组(图1)。那些有或没有P暴击p年龄(平均±测量没有差别sd39.2±8.7年与39.8±8.8年,p = 0.743)或BMI(意味着±sd47.5±4.3公斤·m−2与43.6±4公斤·m−2,p = 0.094)。获得知情同意的协议是约翰霍普金斯医疗机构批准的机构审查委员会。
研究设计
胰岛素抵抗的措施之间的关系(空腹血糖和胰岛素、稳态模型评估(HOMA)指数)在最后检查病人样本。我们也占这些关系的潜在的混淆使用措施身体人体测量学和睡眠呼吸暂停的严重程度(RDI)在这些患者。
研究程序和协议
人体测量学
肥胖的测量和地区肥胖被执行,包括体重、身高和脖子,腰、臀围、体重指数和腰臀比。
基线评估睡眠和呼吸模式
执行一个整晚的睡眠研究从22:00 h 06:00时h描述睡眠呼吸模式,如前所述[31日]。总之,数字化信号包括左右electro-oculogram、颏下的肌动电流图,脑电图,动脉氧饱和度,鼻腔压力,胸部和腹部体积描记法和视频监控,以确定体位整个晚上。病人被要求尽可能在仰卧位睡觉。睡眠分期,睡眠障碍性呼吸事件和微觉醒得分根据标准标准(31日]。Hypopnoea被定义为一个气流下降≥30%≥10年代伴随着oxyhaemoglobin饱和度下降4%或者兴奋。RDI量化了整个晚上,分别为快速眼动(REM)和非快速眼动(NREM)。空腹时血液样本是在h后07:00基线睡眠研究。
结果
病人的特点
人口统计学和人体测量特征显示14个病人表1为整个集团,对于那些有高和低P暴击p。所有受试者严重肥胖女性平均体重指数为48.1公斤·m−2。四是非洲裔美国人,九个白人,一个是拉丁美洲人。人体测量和人口参数组之间没有显著差异,高与低的被动P暴击p。具体地说,这些团体在肥胖的程度没有显著差异(BMI)或区域脂肪分布的措施(腰围与臀围和腰围的脖子和),尽管与期望相反(21),这些较低的被动P暴击p是轻微的,但不显著,年龄(p = 0.710),有些更大程度的中央肥胖(更高的腰臀比,p = 0.138)。
通过设计,重要的睡眠呼吸暂停症患者(总RDI≥10事件·h−1)被排除在研究之外。当比较RDI团体之间的低和高P暴击p(表1非快速眼动睡眠),我们没有发现显著差异RDI, REM RDI或总RDI。此外,4名患者的低P暴击p组和5名患者高P暴击p集团总RDI < 5事件·h−1。基线外围毛细管oxyhaemoglobin饱和度(年代阿宝2),平均低年代阿宝2非快速眼动睡眠期间,快速眼动睡眠和总组之间没有显著差异。
睡眠期间上呼吸道功能和代谢障碍
比较低,高P暴击p组(图2),我们发现显著增加胰岛素水平的高与低P暴击p(p = 0.011),而在观察空腹血糖无显著差异(p = 0.902)。同样,HOMA升高组高P暴击p相对于低P暴击p(p = 0.017)。值得注意的是,在人体没有显著差异,人口或睡眠呼吸暂停症特征被发现组间有高和低HOMA值(表2)。
另外,我们观察到P暴击pHOMA得分呈正相关,(枪兵的ρ= 0.565,95% CI 0.104 - -0.862;与血清胰岛素水平(p = 0.035)和斯皮尔曼的ρ= 0.609,95% CI 0.196 - -0.835;p = 0.021) (表3和图3)。相比之下,P暴击p没有与空腹血糖水平。P暴击p没有显著关联随着年龄的增长,颈围、体重或体重指数。
HOMA与体重指数没有显著关联(枪兵的ρ= 0.297,95% CI 0.340−-0.806;p = 0.303)、体重(枪兵的ρ= 0.385,95% CI 0.192−-0.862;p = 0.175),颈围(枪兵的ρ=−0.103,95% CI 0.805−-0.646;p = 0.725),腰(枪兵的ρ=−0.022,95% CI 0.594−-0.695;p = 0.943),臀部(枪兵的ρ= 0.489,95% CI 0.021 - -0.731;p = 0.090)和腰臀比(枪兵的ρ=−0.440,95% CI 0.835−-0.362;p = 0.133)。
讨论
我们的研究的目的是分析胰岛素抵抗和上呼吸道沉降之间的关系在一个良好定义的示例的肥胖者没有明显的糖尿病和睡眠呼吸暂停。我们的主要发现是,胰岛素抵抗是大集团的高与低P暴击p,并直接相关P暴击p、独立的人口统计学和人体测量特征以及生理机制。这些发现表明,胰岛素抵抗可能带来潜在缺陷在咽崩散性睡眠和睡眠呼吸暂停在肥胖个体易感性增加。
肥胖对气道机械载荷,增加其崩散性(P暴击p)在睡眠中2,35]。气流阻塞随之而来,活跃的神经肌肉反应是招募,可以减轻阻塞,防止阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发展(2,36]。目前的证据表明,海拔在机械载荷和减少神经肌肉反应都需要睡眠呼吸暂停症发病机理(2,37]。其他因素,包括通气需求,控制器增益和兴奋阈值还可以调节睡眠呼吸暂停症严重程度(38]。这些发现表明,尽管严重肥胖,我们的主题是保护重要的睡眠呼吸暂停的原因有两个。在那些相对较低P暴击p、结构稳定的咽阻止气道在睡眠中崩溃。在那些高P暴击p补偿神经肌肉反应需要抵消机械载荷和维持气道通畅在睡眠中。因此,海拔在P暴击p受试者在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险,这将发生在神经肌肉反应也没有。
两种机制可以解释观察到胰岛素抵抗之间的联系和上呼吸道崩散性(图4)。首先,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和伴随oxyhaemoglobin稀释和微觉醒会加剧胰岛素抵抗23,24,39)(图4箭头1),减少CPAP治疗。急性代谢的后果apnoeic活动可以解释睡眠呼吸暂停症2型糖尿病的高发病率(40]。然而,即使在缺乏睡眠呼吸暂停我们发现胰岛素抵抗与潜在缺陷上呼吸道机械功能。这个发现在选择群肥胖的非糖尿病患者,nonapnoeic主题表明胰岛素抵抗可以引起睡眠期间上呼吸道梗阻(图4,箭头2所示),从而导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合症发病机理。其影响上呼吸道崩散性可能与异位脂肪沉积,心里已证明(41),腹部脏器(42和骨骼肌13]。异位脂肪堆积在舌头和peripharyngeal睡眠呼吸暂停患者的组织(14,19)也可以解释观察到的海拔在上呼吸道折叠,并增加睡眠呼吸暂停症易感性(图4箭头3)。
除了在上呼吸道结构异位脂肪沉积,与中央肥胖胰岛素抵抗有关。肥胖和中央肥胖与减少呼气肺容积(43,44),增加咽折叠在睡眠中(22]。总的来说,这些发现表明,除了肥胖、胰岛素抵抗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病机制中可能发挥重要作用通过生成必要的海拔在咽折叠。一旦睡眠呼吸暂停开发,胰岛素抵抗可以进一步增加上呼吸道崩散性和保持睡眠呼吸暂停症发展的恶性循环。
一些局限性复习时应该考虑我们的结果。首先,我们的推断是基于小样本的肥胖女性,可能会限制我们的研究结果的普遍性。男性的排斥样本是预期,鉴于睡眠呼吸暂停患者严格排除在外,睡眠呼吸暂停是非常普遍的在肥胖男性。如上所述,我们试图减少并发症,包括睡眠呼吸暂停症,这可能会混淆我们的评估上呼吸道代谢因素的函数。第二,我们承认,我们研究的便利样本病人减肥诊所,这不能准确反映特征的以社区为基础的肥胖人群。尽管如此,我们的示例反映肥胖病人的光谱,代谢功能的差异可能带来的保护或者对睡眠呼吸暂停。第三,虽然没有人体肥胖的差异和地区肥胖组之间的观察,它仍然可能残余混杂情况存在人体测量学,和/或人体差异会出现更大的样本量。也有可能成像模式,提供更精确的描述区域脂肪,可以显示的细微差别的脂肪含量和分布变化P暴击p。第四,我们认识到,我们的研究设计是横截面的性质,这就排除了我们从暗示因果机制上气道连接代谢和功能障碍。具体来说,有可能是内脏脂肪过多会导致HOMA-insulin阻力和海拔P暴击p。如果是这样,我们希望,这些参数将区域肥胖与措施,这并非如此。第五,它是可能的,那些在气道崩散性(高海拔P暴击p)被积极保护发展中睡眠呼吸暂停睡眠时神经肌肉反应保持气道开放。然而,挑战在评估这些积极响应实验妨碍我们应对这种可能性。第六,我们承认,低水平的快速动眼睡眠呼吸暂停症,这可能占HOMA-insulin阻力之间的低和高的差异P暴击p组。矛盾的是,快速动眼睡眠呼吸暂停的数量更大的低比高P暴击p集团只会减弱观察HOMA-insulin抵抗这些团体之间的差异(11,12,39]。最后,海拔P暴击p可能与干扰通气控制在胰岛素抵抗患者(45,46),这可能会进一步减少神经肌肉音调低渗的(被动)咽部气道。尽管如此,P暴击p一直常用的集成维护咽解剖障碍明显睡眠时(38),需要进一步研究以确定胰岛素抵抗是否授予进一步干扰睡眠时咽部神经肌肉控制。
我们的研究结果为临床实践和研究有重要的意义。首先,研究结果表明,葡萄糖体内平衡,即使没有弗兰克糖尿病是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险因素。他们还认为,胰岛素抵抗可能起到关键作用在睡眠呼吸暂停症发病机理通过生成必要的海拔在咽折叠。睡眠呼吸暂停随之而来,伴随增加胰岛素抵抗可能进一步增加上呼吸道折叠,保持睡眠呼吸暂停症发展的恶性循环(图4)。其次,它是可能的措施,减少胰岛素抵抗也可以降低咽折叠在睡眠中。具体来说,代理这一目标异位脂肪沉积在胰岛素抵抗患者最终可能扭转上呼吸道机械功能缺陷和改善阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
脚注
编辑评论欧元和J2016;47:1611 - 1614。
支持声明:国立卫生研究院:R01 HL50381, HL128970 HL080105。为这篇文章一直存放在资助信息FundRef。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年6月11日。
- 接受2016年1月31日。
- 版权©2016人队