抽象
特发性肺纤维化(IPF)是一种罕见的疾病,发病率与估算不同国家不同相当,由于数据收集很少。这项研究的目的是调查IPF在加拿大使用需要最少的外推法管理数据的患病率和发病率。
我们用强制性国家行政数据从2007- 2011年,以确定与疾病国际分类的青睐IPF例(第10版,加拿大)J84.1的诊断代码。我们使用的广义定义,排除例与其他间质性肺疾病的诊断之后,和在此之前IPF诊断所需的进一步的诊断测试的窄的定义。我们探讨的生存和生活质量。
For all ages, the broad prevalence of IPF was 41.8 per 100 000 (14 259 cases) and was higher for men. The incidence rate was 18.7 per 100 000 (6390 cases) and was higher for men. The narrow prevalence was 20.0 per 100 000 (6822 cases) and incidence was 9.0 per 100 000 (3057 cases). The 4-year risk of death was 41.0% and the quality of life with IPF after 2 years was lower than for Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease stage IV chronic obstructive pulmonary disease.
利用国家综合数据,IPF在加拿大的患病率明显高于其他国家的估计要高,这表明无论是IPF可能在加拿大更常见或数据捕获可能是以前的限制。
抽象
在加拿大招生的100%,全国的数据显示发病率较高和IPF的发病率比其他国家http://ow.ly/4mTVQD
介绍
一世diopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive life-threatening lung disease of unknown cause with median survival of 3–5 years from diagnosis [1],尽管是150间质性肺疾病(的ILD)的最常见的形式[2]。For IPF to be classified as being rare, or orphan, the overall prevalence must be <50 per 100 000 [3],但这种分类仍然不明朗。
随着对IPF新疗法的出现,关键是要获得IPF的发病率和患病率更好的数据进行的医疗服务规划,诊断和治疗IPF患者。Currently, there are limited and inconsistent estimates of the incidence of IPF in Europe and the USA, ranging from 0.9 to 16.3 per 100 000 for all ages, depending on the case definition of IPF [4-7]。
公开发表的文献的最近三个系统综述表明IPF的大多数流行病学研究是基于需要大量的外推小样本队列研究和有国家研究的缺乏估计IPF [存在8-10]。具体地,Kaunisto等。[10]强调,在IPF大多数研究是小样本制成。For example, one study identified only 47 unique cases from a community registry in Minnesota (USA) that extrapolated to 90 000 suspected cases in the USA. The analysis of the largest database to date for the USA by Raghu等。[6]的对健康索赔数据库(<1个国家人口的百分比)进行的,识别387独特情况下要狭窄定义。英国最大的研究是从健康改善网络(薄)数据库,这在当时已经覆盖了300万名患者就诊[主要实践样本五]。The THIN study identified 2074 unique cases, which was then extrapolated to >150 000 possible cases, a sample of 1.3% of the population. Any random sampling of cases to make a national projection would be subject to selection bias, while a national study that is comprehensive in its database coverage and that does not rely heavily on extrapolation would be helpful to set the first standard for national rates of incidence and prevalence.
随着IPF的独特情况下,识别一个单独的关注围绕的情况下的定义。2000年,美国胸科学会和欧洲呼吸学会所产生的国际共识声明建议,IPF被诊断为外科肺活检(开胸188bet官网地址或胸腔镜)或高分辨率计算机断层扫描(CT),以排除其他间质性肺病[2]。这可能会在2000年可能会在相关限制之前,建议对数据库进行该研究。
在加拿大,是所有医院接诊到一个通用数据库的强制标准的报告。从这个数据库,我们可以报告IPF的与文献中的所有以前的报告相比,涉及最少的外推,并出具国际共识声明后提供了一个强大的电流估计流行病学的第一个全面的估计。主要目的是评估在2011年次要目标为IPF在加拿大的患病率和发病率是研究中的事件队列的生存和生活的健康质量的水平,然后使慢性阻塞性肺疾病(COPD)的比较。
方法
数据来源的情况下
从加拿大健康信息(CIHI)两个国家强制性管理数据库11]被用来确定在加拿大IPF病例。每个数据库是建立在认为需要由个人健康卡号码识别公民的医疗服务。第一个数据库,放电文摘数据库(CIHI-DAD),捕捉急诊接诊,并在加拿大所有省份和地区,包括公立和私立医院(医院的5%是私人)以及同一天手术的100%魁北克省,它使用由后来被翻译到CIHI-DAD [不同的报告数据库12]。第二个数据库,全国门诊医疗报告系统(CIHI-NACRS),捕获所有的急诊室和医院为基础的诊所(例如治疗COPD,诊断)在阿尔伯塔省和安大略[各省13]。
队列的定义
这两个数据库都使用国际疾病分类,第10版,加拿大(ICD-10 CA)的编码来确定入场和合并症[原因14]。在任何年龄的任何患者即有超过5年的期间内的任何记录的ICD-10 CA J84.1代码(其他间质性肺疾病的纤维化)2007年至2011年被抓获。随后,一个普遍的情况下被鉴别为在2011年的事件的情况下,2011年全年J84.1代码医疗被鉴别为当前一年J84.1代码医疗保健,无J84.1码in any of the previous 4 years.
的情况具有广泛的定义被进一步定义,通过与用于J84.1代码之后另一个ILD,类似于其他研究的ICD-10 CA码(补充表S1)[不包括例6,15]。一个狭窄的定义进一步排除没有建立J84.1代码[之前有胸部CT,支气管或肺活检,支气管镜或例16]。
外推
未成年人推断是在已经存在,因为在数据覆盖省级变化的间隙填充进行。流行和发病病例都是基于国家录取数据和日间手术建立。接下来,从紧急和临床随访资料进行鉴定,从安大略省和阿尔伯塔省估计,然后应用到其他省份无紧急情况和临床随访资料其他病例的比例。Finally, the numbers of prevalent and incident cases were estimated and reported as rates per 100 000 using census data [17]。
比较我们的IPF的国家患病率和发病率以前的研究中估计有类似的病例定义(IPF无其他ILD),我们已经报道的研究与发病率和患病率的比较说明。
敏感性分析
是为紧急/诊疗护理认定增量普遍的情况下,这是平均的安大略省和阿尔伯塔率所做的推断进行敏感性分析,通过探索基于安大略单独(较低的利率)和阿尔伯塔单独(较高的利率)归属。
死亡
To estimate survival with Kaplan–Meier analysis, we identified an incident cohort from Ontario from 2008, which excluded any case with healthcare for IPF in 2007 and had the potential to be followed up for 4 years to the end of 2011, with death being recorded during the hospital stay or recorded as death on arrival to an emergency room.
结果
案例标识
14 366 unique cases were identified from the CIHI-DAD and CIHI-NACRS databases for the broad case definition cohort for the year 2011 (图1a)。1710案件不得不记录J84.1代码之后的不同ILD诊断和被排除(表S1)。一种fter extrapolation of additional cases for provinces without records for emergency room visits and hospital-based clinics, an additional 1603 cases were extrapolated for a total of 14 259 cases (table S2). Among the IPF cases that met the broad definition (n=14 259), 6822 narrow definition cases included a record of at least one diagnostic procedure (40% had undergone CT, 35.2% had biopsy, 57.3% had either CT or biopsy and 11.5% had bronchoscopy).
对于事件队列,5781独特的情况下,2011年被确定;然而,510被排除,因为其它ILD的后续诊断(的图1b)和1119是由于外推而无需急诊和医院为基础的诊所(表S3)记录添加省份。使用广泛的定义入射全国估算是6390案件,其中3057被包括为与IPF诊断前一个记录的诊断测试窄的定义。
外推
在安大略省和阿尔伯塔省,其中有最完整的数据集,普遍人群有一个平均的1.3急诊接诊和7.5探访紧急/诊所在2011年的事件队列平均有1.5急诊接诊和7.9探访紧急/在其指数同比诊所。因此,更多的记录是可以从紧急/诊所设置有比急性入院记录中存在的J84.1代码的可能性。在安大略省和阿尔伯塔省,在所有流行的情况下,81%的人的一种急性护理住院或日间手术用J84.1代码,并有紧急/诊所标识的增量20%的病例。
流行和发病病例
The number of prevalent cases in 2011 based on a broad IPF definition was 6571 women (38.2 per 100 000 all ages) and 7688 men (45.4 per 100 000) for a total of 14 259 (41.8 per 100 000) (表格1)。Following the same methodology used for prevalent cases, the number of incident IPF cases based on a broad definition in 2011 was 2791 women (16.2 per 100 000) and 3599 men (21.3 per 100 000) for a total of 6390 (18.7 per 100 000).
The number of prevalent cases in 2011 based on a narrow IPF definition was 3047 women (17.7 per 100 000 all ages) and 3775 men (22.3 per 100 000) for a total of 6822 (20.0 per 100 000) (表格1)。Following the same methodology used for prevalent cases, the number of incident IPF cases based on a narrow definition in 2011 was 1273 women (7.4 per 100 000) and 1784 men (10.5 per 100 000) for a total of 3057 (9.0 per 100 000).
对于男性和女性患病率上升随着年龄的增长,平均±SDage at first record of 75.0±13.8 years for women and 74.0±12.8 years for men. The rate of prevalence for both men and women, using a broad IPF definition, increased with age from 25.9 per 100 000 population for age 50–59 years for both men and women to 507.0 per 100 000 population at age ≥90 years (表格1)。存在了流行例狭义定义类似的模式。相反,发生率狭义的案件率各年龄组女性相对稳定,但发病率加速年龄为男性。
狭窄定义病例的患病率各省有所不同,西部省份不列颠哥伦比亚省、阿尔伯塔省、萨斯喀彻温省和马尼托巴省的患病率较低(男性在≥50岁时每10万人中有31-40人患病,女性在≥50岁时每10万人中有27-35人患病)(图2)。The highest rates were seen in Quebec, where the prevalence was 88 per 100 000 men aged ≥50 years and 64 per 100 000 women aged ≥50 years.
患病率和发病率估计值的敏感性分析
对于发病率和患病的初步统计,我们推断被鉴定由急诊室护理从报道(安大略省和阿尔伯塔省)各省,增量情况。外推是基于跨两省的平均增量的百分比。灵敏度分析,当我们用仅安大略或仅艾伯塔,差异仅56例,或<0.4%的差异。
死亡
一世n the incident cohort of Ontario for 2008, where data was most complete, based on the narrow definition cases that were identified in the second year and followed for up to 4 years, 21% of patients died in hospital during the first year (18.8% women, 24.3% men) (图3和表2)。到了第四年年底,41%的医院(45.5%为男性,39.8%为女性)已经死亡。
在2011年度国家一级,死亡的IPF患者的总人数为3051,占加拿大所有死亡人数的1.4%。一世n comparison, in 2007, which was the most recent year with available national data, the number of deaths that were due to COPD (ICD-10 CA J44 to J47) for those aged ≥50 years was 10 546 (4.8% of all deaths in Canada), with COPD being the fourth leading cause of death [20]。对IPF患者占全国总死亡人数为慢性阻塞性肺病死亡总人数全国28.9%,而IPF的患病率为COPD患病率(0.11%的只有2.9%IPF与4%COPD),强调用IPF诊断相关联的非常高的死亡率。
的生活质量
生活中男女组合成使用HUI-2算法安大略事件队列测量的健康质量的第一年是0.585,并在第四年下降到0.432,是女性比男性低(图4和表3)。这种基线HUI-2体现了生命的质量低于从加拿大社区健康调查全国平均水平相似的分布按年龄为0.741所有加拿大人,但类似于平均值谁需要支持治疗的0.597所有居民。一世n comparison, the overall quality of life for COPD patients with GOLD stage III (forced expiratory volume in 1 s of 30–49% predicted) was 0.74 and higher for stages I and II. This suggests that the incident cohort of IPF patients have quality of life in their first year of diagnosis lower than GOLD stage III COPD. Beyond year 2, the quality of life for IPF patients was substantially below the average for GOLD stage IV COPD patients (0.52), and continued to decline.
从以往的研究患病率和发病率在表S4呈现。相较于先前的估计,我们看到,他们都是IPF的患病率和发病率的估计值低,比我们估计加拿大。如果我们用流行的最大速度的研究中,由Raghu等。[6]with a rate of prevalence with a broad definition of 42.7 per 100 000 at age ≥18 years, this predicts 11 183 cases, or 78% of the Canadian estimate of 14 259 cases. All of the other studies except Raghu等。[6]将预测<实际总量的50%。
讨论
乙ased on our analysis of the data from the mandatory national reporting of institutional acute care in Canada, we estimated that there were 14 259 prevalent cases and 6390 incident cases of IPF in the year 2011. This corresponds to a rate per 100 000 population for all ages of 41.8 for prevalence and 18.7 for incident cases. The rate of prevalence was about 19% higher in men (45.4 cases per 100 000) than women (38.2 per 100 000). The rate of incidence was 31% higher in men (21.3 per 100 000) than women (16.2 per 100 000). We report that there are few cases aged <50 years, and rare cases aged <19 years of age may have a genetic origin, despite using similar coding to establish cases.
此前有研究报道的患病率和发病率在IPF中使用不同的方法(表S4)其他司法管辖区。最近的文献综述指出,很多估计的依赖于大推断为IPF [患病率9]。例如,Raghu等。[6]上的健康声明数据库依赖涵盖<美国人口的1%,而进行的研究基于英国THIN数据库有盖255种的一般做法,或人口的3%[21]。目前,薄数据包含了从英国562家普通诊所收集的1110万患者的电子医疗记录,占英国人口的6.2% [22]。如果我们在以前的研究中依靠较少的数据采集,我们的估计可能是被50%以上的低估。
然而,有省级的变化,这表明还可能有IPF的患病率和发病率的估计国家层面的变化,如果类似于我们的研究研究在未来的其他地方进行。死亡率最高的被认为在魁北克省(图2),其中,安大略一起,在加拿大是一个主要的制造工业大省(人口1300万800万,分别)。小号ince the general health of people in the provinces is similar, with life expectancy differences being <2 years between all provinces, variation in the prevalence may be due to differences in the delivery of healthcare services, with the smaller eastern maritime provinces of New Brunswick (0.7 million), Nova Scotia (0.9 million), Prince Edward Island (0.1 million), and Newfoundland and Labrador (0.5 million) perhaps having closer access to hospital-based care instead of dispersed community-based care, creating greater data capture of cases.
使用国家行政机构的数据库时,有长处和局限性的分析。在我们的研究中,我们能够捕捉到所有住院和门诊手术(包括医院先进的诊断测试访问)的100%。数据覆盖范围是不全面的跨所有省份急诊室就诊,只有安大略省和阿尔伯塔省有强制性的报告。总体而言,被确定通过外推缺少的急诊室,额外增加的情况下13%的患病率广(N = 1603)和21%的发病率广(N = 1119)(图1)。然而,在使用急诊无论是安大略省阿尔伯塔省或数据被确定额外的病例数百分比的增加是相似的,这加强了基于来自这两个省急诊横跨加拿大的额外案件外推的方法。不过,由于在医疗系统省级变化,可能会有一些变异数据库无法识别。
案件的鉴定通过的招生编码的限制,缺乏联动的医师记录。在我们的分析中,我们已经获得可用的ICD-10编码CA,这可能是比其他的工作在美国使用[ICD-9码更具体6]。特别地,该术语是IPF不包括在ICD-9代码,和ICD-9代码可以更多的患者与其他常见的ILD分类如弥漫性肺间质纤维化。然而,ICD-10 CA码J84.1被定义为“其他间质性肺疾病与纤维化”,其中包括“弥漫性肺纤维化”,“纤维化肺泡炎(隐原性)”,“哈曼富综合征”,“IPF”和“普通型间质性肺炎”,具有比其他IPF疾病未知百分比。
此外,不同于其他工作,我们没有获得医师计费记录,其中仅在省级数据库可用。对省级联与医生的账单机构照料未来的研究仍在进行中,可能产生的患病率和发病率进行医师医疗服务的情况下更高的估计,尚未要求急性机构照顾,或在医师护理近期无入场。我们可以推测在用C基于工作额外的可能情况ollard等。[15],其中的IPF的流行病例52.9%的人承认和37.0%的紧急救护,留下独自医师医疗服务标识的残留例(10.1%)。我们不知道任何流行病学研究,通过护理的来源进行分层的情况下定义的。
使用诊断测试,以完善的情况下定义可能低估IPF的发生率,如诊断测试的记录是不是强制性的招生,因为我们已经证明了其他疾病。例如,我们在以前使用全国招生数据工作中,我们发现,有<1%的人使用射线照相髋部骨折,而髋部骨折,需要手术修复招生往往需要三个X光片(手术前,手术后和跟进) [23]即并不总是单独报告是共同为每种类型的入院诊断测试。相反,管理数据库不提供测试结果和使用CT,穿刺活检或支气管镜检查可能无法确认J84.1码,我们可能已经包括IPF,其中的测试结果可能是负的,这表明高估。当与以前的研究相比,狭义的情况下,以广义的情况下,比在我们的研究中更高:48%的患病率和发病率的48%。其他研究报告的患病率发病率33%和42%[6,15]。关键的区别可能是,目前以我们的研究提供医疗服务的水平,所有患者被鉴定为患有急性护理住院,日间手术,急诊室或医院门诊随访中的任何一个。在这些设置,更多的诊断测试可能已被订购。资源利用率和IPF在加拿大经济的影响程度值得进一步研究。
在我们的分析中一个重要的发现是死亡的IPF的诊断后率高。一世n 2011, 3051 persons aged ≥50 years died with IPF. For comparison, 10 546 persons aged ≥50 years died of COPD, the fourth leading cause of death, in 2007 [20]。虽然死亡率是在此分析高为IPF,我们可能低估了死亡的风险,因为我们只捕获医院/急诊室死亡,可能已经排除发生在家中死亡。相比之下,IPF的患病率为COPD患病率只有2.9%。despite the lower prevalence, the survival from IPF was poor (41% death at 4 years), confirming that the diagnosis of IPF would be devastating and that a delayed diagnosis could be too late to receive any remedial care. Furthermore, the quality of life of IPF patients is already poor and worsens over time.
结论
我们使用的数据收集可靠的方法,这是因为在加拿大通用国家医疗系统的唯一可用。从我们对所有招生各医院的100%标准强制性的报告中,我们报道了患病率和IPF在加拿大的发病率明显高于同类国家的其他地区报道的高。最后,我们强调的是谁从IPF的诊断,预期较差的生存和生活质量低的条款患者的影响,将是灾难性的。
致谢
国家行政数据是由加拿大卫生研究院提供的信息。
作者捐款如下。构思和设计:R.B.霍普金斯,M.科尔布和N.伯克。分析和解释:R.B.霍普金斯,M.科尔布C.下跌和G·迪翁。起草的手稿重要知识内容:R.B.霍普金斯,N.伯克C.下跌,M.科尔布和G.翁。最终批准:R.B.霍普金斯,N.伯克C.下跌,M.科尔布和G.翁。
脚注
在编辑点评:欧元和J2016年48:26-28。
这篇文章有提供补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:这项研究是由来自加拿大InterMune公司资助公司信息的无限制研究经费资助这篇文章已经保藏FundRef。
利益冲突:披露可以这篇文章在旁边找到www.qdcxjkg.com
- 收到2015年9月9日。
- 公认2016年4月3日。
- 版权所有©ERS 2016