文摘
血液粒细胞模式可能在多大程度上预测哮喘控制仍然超。我们的目的是研究血液嗜中性之间的关联和嗜酸性粒细胞和成人哮喘控制的结果。
分析是在474年进行第一次随访的哮喘病患者流行病学研究哮喘的遗传和环境(EGEA2),包括242名哮喘患者10年前的成年人(EGEA1)。在EGEA2,哮喘控制评估使用的全球倡议哮喘定义(2015),和哮喘急性加重利用紧急护理或口服糖皮质激素在过去一年的课程。血EOS罗/ EOS嗨被定义为< /≥250嗜酸性粒细胞·毫米吗−3分别和神经膜罗/ NEU嗨< /≥5000中性粒细胞·毫米−3,分别。估计调整了年龄、性别和吸烟。
在EGEA2 NEU嗨与哮喘急性加重和哮喘控制不佳(> 2.10)。EOS嗨与更高的支气管高反应性(BHR)(或(95% CI) 2.21(1.24 - -3.97)),肺功能不佳(p = 0.02)和更高的总IgE水平(p = 0.002)。几乎50%的哮喘患者调查之间的持久模式。持续的神经膜嗨与贫穷有关哮喘控制EGEA2(或(95% CI) 3.09 (1.18 - -7.05))。EOS嗨在EOS EGEA1和持久嗨高与BHR(或(95% CI) 2.36(1.10 - -5.07)和3.85(1.11 - -13.34),分别),肺功能不佳(p < 0.06)和更高的免疫球蛋白E水平(p < 10−4在EGEA2)。
粒细胞模式是不同的与哮喘相关的结果,建议对每一个特定的角色,可作为预测测试签名。
文摘
血液嗜酸性粒细胞,中性粒细胞与后续帮助确定成人哮喘的风险负担http://ow.ly/A9KS301n0YR
介绍
尽管诱导痰似乎是黄金标准测试在哮喘的表型出现炎症1- - - - - -5),使用循环粒细胞计数已被建议作为一个更合适的方法在大规模研究[6- - - - - -8]。
血嗜中性和嗜酸性粒细胞哮喘认可的特性9- - - - - -11]。血液嗜酸性粒细胞提出生物标志物监测控制哮喘(12),哮喘患者的个性化免疫生物疗法(11),针对严重哮喘与血嗜酸性粒细胞治疗增加anti-interleukin-5抗体(13,14),选择适当的慢性阻塞性肺病(COPD)患者与吸入糖皮质激素治疗(15]。关于嗜中性,最近的研究表明,中性粒细胞与不仅严重程度密切相关,但引发的过敏性炎症和过敏敏化作用[16]。然而,数据支持中性粒细胞哮喘作为一个特定的表型是罕见的,而且没有共识存在血液嗜中性水平,应该被用来定义这个表型(10]。
我们第一次来描述的使用截止点的250个细胞·毫米−3和5000个细胞·毫米−3分别项血液嗜酸性粒细胞,中性粒细胞在框架中定义粒细胞模式在成人哮喘的流行病学研究遗传和环境(EGEA) [6,7]。我们发现与报告相关的嗜酸性模式是更多的哮喘发作,被吵醒的攻击在过去12个月中,呼吸急促,中性模式与积极的皮试反应较少,更多的夜间症状的报道和呼吸困难。一项由Volbedaet al。(17)表明,成人不受控制的哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞的数量较多,而没有发现协会与血液中性粒细胞数量。高血嗜酸性粒细胞计数(≥400个细胞·毫米−3)也被报告为一个实际的生物标记来识别成人支气管哮喘患者的风险增加,未来哮喘急性加重(18]。和伴随的系统性(≥400细胞·毫米−3)和支气管(≥3%)的嗜酸性粒细胞的炎症反应报道为哮喘控制不佳(19]。我们所知,没有研究报道变化长期血嗜中性和嗜酸性粒细胞在成人哮喘,也调查了中性粒细胞和嗜酸性模式的长期关系与哮喘控制的结果。
在EGEA研究中,使用相同的血液粒细胞计数截止点如前所述,我们评估了协会血液嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞模式与哮喘控制的结果,无论是在横向和纵向的方式。
方法
研究设计
收集数据用于分析的框架EGEA (https://egeanet.vjf.inserm.fr/),法国的队列研究基于一组初始的哮喘病例及其一级亲属,和控制(第一个调查:EGEA1)。协议和前面描述的和描述性特性包括在网上补充材料(20.- - - - - -22]。
横断面分析包括哮喘病例及其与哮喘一级亲属是成年人(年龄≥16岁)在第二个调查(EGEA2)可用数据对血液嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞细胞计数(n = 232 + 242 = 474)图1)。纵向分析、哮喘病例及其一级亲属已经≥16岁十年前(EGEA1;n = 381),血液嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞和可用的数据包括细胞计数(n = 242)。哮喘患者中包括纵向分析(n = 242)经常哮喘病例和吸烟者比不包括在纵向分析(在线补充表S1)。两组没有不同年龄、性别、体重指数、哮喘、治疗、肺功能、过敏敏化作用,免疫球蛋白E (Ig)水平和血液嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞计数。
![图1](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/48/4/1040/F1.medium.gif)
流程图的参与者包括横向和纵向的分析。EGEA:流行病学研究哮喘的遗传和环境;白细胞:白细胞。
伦理批准获得相关机构审查委员会(科钦皇家港口医院和Necker-Enfants病医院,巴黎)。由所有参与者签署书面知情同意。
呼吸表型
哮喘病例入选标准用于定义基于自我积极应对四个问题的验证和标准化的英国医学研究理事会,欧洲煤钢共同体,美国胸科学会(ATS)和欧洲共同体呼吸道健康调查问卷:“你曾经呼吸急促喘息休息?”、“你曾经有哮喘吗?”、“这是诊断证实了医生吗?”和“你有哮喘发作在过去12个月?”,或积极应对至少两个问题和积极的审查的医疗记录。哮喘在亲戚的情况下被定义为一个积极的回答至少一个的前两个问题23,24]。
在哮喘症状控制在三个类评估,在三个月期间,使用反应EGEA2调查问题近似尽可能的全球倡议哮喘(吉娜)2015定义,以及以前[25]。参与者被定义为控制,在一定程度上控制和控制哮喘如果他们没有,1 - 2或3 - 4以下的标准,分别为:经常白天症状(定义为至少一个哮喘或呼吸困难的一个或多个实例每周在过去的3个月),任何夜间症状(定义为清醒因为哮喘或呼吸短促的攻击在过去的3个月),频繁使用释放药物(定义为平均每周两次在过去的3个月)和任何活动限制(定义为以下回答“完全有限”,“非常有限”,“非常有限”,“适度限制”和“一些限制”问题“总体来说,在所有的活动中,你所做的在过去的两周,你由你的哮喘有限如何?”)。
数据是用于哮喘的药物470(99.2%)的参与者:286(60.3%)参与者并没有采取任何药物治疗在过去的12个月。在过去的3个月,122例(25.7%)参与者报告定期使用吸入激素(ICS),和62年(13.1%)使用ICS的报道,但不经常使用。此外,主要日常ICS剂量提供过去12个月的122名参与者中值(最小最大)250(50 - 500)µg beclometasone等价的。
哮喘恶化是由医院或紧急招生在EGEA2定义因为呼吸问题或使用口服类固醇呼吸困难在过去的一年。
肺功能测试与肺量测定法和乙酰甲胆碱的挑战是使用一个标准化的协议执行类似的设备在中心根据at /欧洲呼吸学会指南(188bet官网地址26]。用力呼气量的变化在1 s (FEV1)之间的第一和第二肺量测定法是评估年度肺功能改变(mL)每年负值代表下降。
血粒细胞模式
在两项调查,四粒性白细胞从白细胞计数模式定义根据嗜酸性粒细胞(EOS)和中性粒细胞(NEU)计算截止点前所述6]。简单地说,样品EOS·≥250毫米−3被列为EOS嗨,那些NEU·≥5000毫米−3作为神经膜嗨。嗜酸性粒细胞的分界点是流行病学的一个常用的,或者与第75百分位的1356名成年人EGEA1研究。只有20个哮喘患者的中性粒细胞计数等于或高于上限成人引用(27,5000 NEU·毫米的分界点−3被选中,这对应于第75百分位的分布。其他截止点也研究了:300年和400年EOS·毫米−3在文献中报道,6040年NEU·毫米−3,对应于第90百分位的1356名成年人EGEA1研究和最佳截止点计算使用接受者操作特征(ROC)曲线(见在线补充材料更多的细节)。
统计方法
标准进行了统计检验。由于数据的家族聚集性,多变量分析(假轮生的逻辑回归除外)进行了使用广义估计方程考虑观测之间的依赖。控制哮喘是参照群体。由于相似的结果在一定程度上控制和控制哮喘,和由于一小部分哮喘患者控制集团,哮喘控制也被表示为一个二分变量:部分控制+不受控制与控制。进行灵敏度分析测试协会为嗜酸性粒细胞、中性粒细胞与不同的截止点。
EGEA2的横断面分析,敏感性分析进行测试粒细胞之间的关联模式的参与者没有呼吸道感染和哮喘控制在过去4周。调查的修改影响吸烟现状(吸烟者与非或烟)和ICS治疗在过去的一年里对粒细胞之间的关联模式和哮喘控制,分析了数据集进行了分层,每一个因素。敏感性分析也进行调整ICS使用在过去的3个月表示为三个类(没有使用,不规则的使用和定期使用),调整剂量ICS和不包括参与者患有慢性支气管炎。此外,考虑到嗜酸性粒细胞和过敏敏化作用之间的复杂的相互作用,嗜酸性粒细胞之间的关联模式和哮喘控制进一步调整过敏敏化作用(是/否)。的纵向分析,血液粒细胞模式之间的关系与贫穷的后续风险EGEA1哮喘控制(部分控制或不受控制的哮喘)在EGEA2调查。持久性的粒细胞(NEU模式嗨在EGEA1和2和EOS嗨EGEA1和2之间)和更改EGEA1和EGEA2也考虑。
所有的多元回归模型考虑年龄(连续),性别、吸烟状况(从未、交货或吸烟者)和ICS治疗在过去的一年里(yes / no)作为潜在的混杂因素。这些因素都以EGEA2 EGEA1的横断面分析和纵向分析(除了目前的吸烟,随访时间也考虑)的地位。所有使用SAS统计分析软件(版本9.4;SAS研究所,Inc .,卡里,数控、美国)。
结果
参与者所示的总体特征表1:在EGEA2, 48.9%, 10.6%, 31.6%和8.9%的人属于paucigranulocytic (EOS)罗/ NEU罗),中性粒细胞(EOS)罗/ NEU嗨)、嗜酸性粒细胞(EOS)嗨/ NEU罗混合(EOS)和嗨/ NEU嗨)模式组,分别。这些频率相似的子总体中参与纵向分析。根据这四个特征的参与者血液粒细胞模式在线补充表所示S2。
嗜中性粒细胞计数明显高于女性,在参与者与呼吸道感染在过去4周,随着年龄的增加(p < 0.01)。在所有参与者中,中性粒细胞数量随着吸烟久的数量增加(p = 0.07)。在前和吸烟者中,中性粒细胞计数增加每天抽烟的数量(平均(95% CI) 4054(3527 - 4235)细胞·毫米−33901(3511 - 4290)细胞·毫米−34380(3878 - 4882)细胞·毫米−3和4576年(3724 - 5427)细胞·毫米−3每天每天0香烟,香烟1 - 10,11日至20日每天每天香烟和> 20支香烟,分别;假定值为0.02)的趋势。嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞计数明显高于在ICS用户比使用者(调整意味着(95% CI)、288(259 - 317)细胞·毫米−3与231(206 - 256)细胞·毫米−3(p = 0.003)和4286年(4078 - 4493)细胞·毫米−3与3905(3724 - 4087)细胞·毫米−3(p = 0.006),分别)。没有发现其他重要关联。
粒细胞模式和表型特征的横断面分析(n = 474)
参与者的NEU嗨模式报道更多的夜间咳嗽在过去的一年里,更加恶化,更多的慢性咳嗽和哮喘控制比NEU较差罗模式(表2)。他们也有一个无意义的FEV低的趋势1(平均92.4 (88.7 - -96.0)% (95% CI)预测与95.6 (93.5 - -97.7)% pred,比那些NEU p = 0.10)罗模式。参与者与EOS嗨模式有更高的支气管高反应性(BHR:低挑衅剂量导致FEV下降了20%1)(表2),高总IgE水平(平均(95% CI) 213 (175 - 261) IU·毫升−1与144年(122 - 171)IU·毫升−1FEV, p = 0.002)和低1(平均(95% CI) 93.2 (90.4 - -96.0) % pred与97.3 (95.0 - -99.6)% pred,比与EOS p = 0.02)罗模式。EOS之间没有发现显著的关联嗨模式和过敏敏化作用(或(95% CI) 1.30 (0.67 - -1.90))。
高嗜中性粒细胞炎症和哮喘控制之间的关系仍然是重要的进一步调整后嗜酸性粒细胞计数(或2.95 (95% CI)(1.74 - -5.00)和3.08(1.42 - -6.69),在一定程度上控制和控制哮喘,分别)。协会beetween中性粒细胞炎症和哮喘控制不佳(部分控制或不受控制的与控制)都观察到参与者没有呼吸道感染在过去的4周,或分层后根据吸烟现状或ICS治疗(图2Breslow-Day交互测试)(假定值< 0.5)。协会仍然还重大调整后吸烟现状和ICS治疗在过去的12个月里(图2),还调整了ICS使用在过去的3个月(或(95% CI) 2.82(1.73 - -4.62)),调整后的每日剂量ICS(或(95% CI) 3.24(1.56 - -6.76)),或当不包括64名参与者与慢性支气管炎(或(95% CI) 2.21 (1.31 - -3.72))。此外,中性粒细胞炎症和哮喘控制不佳仍显著之间的关联与6040个细胞·毫米−3作为中性粒细胞的分界点(或(95% CI) 2.55(1.26 - -5.18)),或与最优截止点计算使用ROC曲线(在线补充图S1)。
横断面)中性或b)嗜酸性的模式之间的联系和哮喘控制根据吸烟状态或吸入激素(ICS)治疗在过去的12个月。ICS使用没有可供四个参与者(n = 470)。NEU嗨:≥5000中性粒细胞·毫米−3;NEU罗:< 5000中性粒细胞·毫米−3;EOS嗨:≥250嗜酸性粒细胞·毫米−3;EOS罗:< 250嗜酸性粒细胞·毫米−3;续:控制;部分:部分控制;联合国:不受控制。#:年龄和性别优势比调整;¶:优势比调整年龄、性别和吸烟现状;+:优势比调整年龄、性别、吸烟现状和ICS治疗。数据提出了n / n NEU嗨/ NEU罗和EOS嗨/ EOS罗分别)和b)。
高水平的嗜酸性粒细胞炎症与哮喘控制不佳呈正相关但不一致(图2)。协会重大调整年龄和性别后,参与者没有呼吸道感染在过去的4周,而在非/抽过烟。这些联系进一步调整后仍没有显著的吸烟现状Breslow-Day交互测试和ICS治疗(p值< 0.3)。分析与300个细胞·毫米−3和400个细胞·毫米−3嗜酸性粒细胞的截止点了不一致的结果相似(或1.50 (95% CI)(1.01 - -2.24)和1.51(0.91 - -2.50)300个细胞·毫米−3和400个细胞·毫米−3分别),由于减少了权力,因为参与者类之间的不平衡分布。进一步调整过敏敏化作用没有改变结果。
此外,参与者与混合模式(高嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞计数)的风险明显高于有可怜的哮喘控制、哮喘和哮喘恶化而参与者只有高嗜酸性粒细胞计数(表3)。这些调查结果进行比较时没有发现参与者只有高嗜中性粒细胞计数。
粒细胞模式在基线和随访12年后和表型特征在纵向分析(n = 242)
在我们的人口中,46%的参与者与神经膜嗨在EGEA1模式,与EOS 52%的人嗨模式在EGEA2 EGEA1继续有相同的模式(请参阅在线补充表S3对于其他模式)。
的神经膜嗨模式在EGEA1无关哮喘表型在EGEA2评估(表4)。然而,参与者与持久的神经膜嗨模式(NEU嗨在EGEA1 EGEA2)和那些从神经膜罗对神经膜嗨两个调查贫困哮喘控制与NEU相比罗在两项调查模式(表4和图3)。得到了类似的结果在分析6040个细胞时·毫米−3作为中性粒细胞的分界点(或(95% CI) 3.21(0.73 - -14.04)),或与最优截止点计算使用ROC曲线(在线补充图S1)。没有发现关联与肺功能的下降(表5)。
调整纵向关系中性或嗜酸性粒细胞模式在基线(流行病学研究哮喘的遗传和环境(EGEA) 1),或类似的模式在基线和随访(EGEA1和EGEA2)和哮喘或与哮喘有关的表型在随访(EGEA2)
![图3](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/48/4/1040/F3.medium.gif)
纵向变化之间的联系)中性或b)嗜酸性模式之间的流行病学研究哮喘的遗传和环境(EGEA) 1和2和哮喘控制。优势比(或)调整了年龄,性别,吸烟现状基线。部分:部分控制;联合国:不受控制;续:控制。
调整纵向关系中性或嗜酸性粒细胞模式在基线(流行病学研究哮喘的遗传和环境(EGEA) 1),或稳定模式之间的基线和随访(EGEA1和EGEA2)和肺功能或肺功能下降(EGEA2, n = 242)
参与者与EOS嗨在基线模式有更高在后续BHR (表4比与EOS)罗模式。他们也有更高的总IgE水平(几何平均数(95% CI) 199 (153 - 259) IU·毫升−1与101年(80 - 128)IU·毫升−1p < 10−4),FEV低1在随访(表5)。参与者与持久的EOS嗨模式BHR较高,高总IgE水平(270 (188 - 387)IU·毫升−1与115年(89 - 149)IU·毫升−1p < 10−4)和低FEV1(表5比那些持续的EOS)罗模式。嗜酸性的变化模式EGEA1和EGEA2之间与哮喘控制(图3)。没有发现关联与肺功能下降(表5)。
与300年和400年细胞分析执行·毫米−3嗜酸性粒细胞的截止点给类似的发现与哮喘控制(或(95% CI) 2.10(1.01 - -4.35)和1.97(0.83 - -4.65)300年和400年细胞·毫米−3分别与持久的EOS参与者嗨模式),尽管这些发现不太重要,由于减少了权力。
讨论
在目前的研究中,我们表明,血液中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数在10年内相对稳定,和他们是不同的与哮喘的临床特征:即神经膜嗨模式与急性加重,可怜的哮喘控制和夜间症状,和EOS嗨模式是与更高的IgE水平,更高的支气管高反应性,降低肺功能。
大部分的参与者与哮喘包含在分析在胸部诊所招募哮喘情况下,小心翼翼程序设置包括真正的哮喘病患者使用标准化和问卷调查进行验证。人被招募的一级亲属哮喘情况下,基于•皮亚杰哮喘诊断的问题。这导致一群哮喘病患者广泛的严重程度和对乙酰甲胆碱的反应。没有后续的偏见有关哮喘状态和与哮喘有关的表型是EGEA研究中所示,和成人哮喘患者纳入本研究的代表原始研究哮喘病例的数量及其与哮喘一级亲属。此外,高嗜中性粒细胞炎症和哮喘控制之间的关系仍显著不包括参与者患有慢性支气管炎。详细的呼吸问卷调查在我们的研究中允许使用回顾性评估哮喘症状控制后吉娜2015分类的原则,但在较长时间内(3个月而不是1个月)。吉娜2015定义考虑日间和夜间症状,释放药物的使用和活动限制,但不是肺功能。粒细胞模式定义根据血液中嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞计数,一个简单的方法在所有年龄段的参与者使用标准化的程序集合。使用血液标记的方法近似气道炎症浸润以来生物plausability航空来源于骨髓粒细胞和访问航空公司通过的循环。使用的嗜酸性粒细胞计数分界点(250·mm细胞−3)是最常用在流行病学、近220个细胞·mm的阈值−3发现最好的妥协预测在995成年哮喘痰嗜酸性粒细胞计数≥2% (4),或者预测控制在508人口的哮喘气道嗜酸性炎症成人(19]。中性粒细胞分界点是相应的第75个百分位的分布EGEA成年人口,和非常类似于最优截止点从ROC曲线获得评估哮喘控制。
嗜酸性的特点是认为是哮喘的一个关键特征(28]。在目前的研究中,我们证实了高血压的关联证据确凿的嗜酸性粒细胞计数高IgE水平,增加BHR, FEV低1哮喘发作,一般之前报道或职业人群(29日,30.基线[],EGEA研究6]。此外,我们发现EOS之间的关联嗨BHR和随后的风险增加。然而,我们发现不一致的EOS之间的关联嗨和哮喘控制和没有明确与随后的可怜的哮喘控制的风险,或者随后的哮喘发作或加重的风险,不管阈值。我们发现高血嗜酸性粒细胞计数与发作有关定义为哮喘(视为轻微恶化),而不是与发作定义为招生医院或紧急或使用口服类固醇(视为严重恶化)。以前,高血嗜酸性粒细胞计数(300 - 500细胞·毫米−3)与哮喘发作在全国健康和营养调查的9223名成人的研究(31日和3162年成人哮喘32]。关于严重恶化,高血嗜酸性粒细胞计数阈值定义为400或300个细胞·毫米−3与未来哮喘发作的风险增加有关2392年一群成年人持续哮喘(18,和一个非常大的群体,130年248例哮喘患者血嗜酸性粒细胞计数> 300个细胞·毫米−3定义为9升嗜酸性粒细胞计数类别(与≤200个细胞·毫米−3)有更大的哮喘发作在随后的一年(33]。最近,400个细胞·mm的阈值−3据报道作为多个加重的危险因素在同一队列(34]。哮喘和哮喘恶化可能识别不同的严重程度加重,这可能部分解释了不同的社团发现血嗜酸性粒细胞。血液嗜酸性粒细胞(250细胞的分界点·毫米−3)应用于我们的研究是在较低的范围内发表的碎屑。进一步,调整血液中性粒细胞炎症,或粒细胞变化模式随着时间的推移被考虑在这些研究中,并可以解释之间的差异的一部分。
关于哮喘控制,以前的研究也表明我们非常不同的结果:缺乏控制哮喘的发生与高血嗜酸性粒细胞哮喘患者在111年(17)和血液嗜酸性细胞炎症(≥400毫米−3)在508年贡献了可怜的哮喘控制哮喘患者(19]。在一个非常大的130 248名哮喘患者,血嗜酸性粒细胞计数> 400个细胞·毫米−3降低实现哮喘的风险控制在随后的一年(33]。调整血液中性粒细胞炎症进行一项研究[32)和粒细胞变化模式随着时间的推移,这些研究没有考虑。在我们的研究中,哮喘控制的定义不同于先前的研究中使用的定义,包括气流变化或FEV1水平,这种表型差异可以解释之间的差异的一部分。
炎症标记物的变化随着时间的血或痰中一个重要的问题,当试图预测哮喘进化。短期和长期的稳定性在痰中粒细胞模式一直在报道之前成人(9,35),主要是基于两个连续的痰样本。然而,稳定粒细胞模式被发现只有三分之一的成年人在中度和重度哮喘发生频繁(月度)痰诱导一年段(36]。在我们的研究中,我们报告的变化随着时间的血液粒细胞模式,并发现≥50%的参与者保留相同的模式12年分开。成人剂量范围的严重哮喘疗效和安全性Mepolizumab严重哮喘患者的研究中,85%的人有一个筛选血液嗜酸性粒细胞计数·µL≥150细胞−1保留相同的模式在第二年37]。最近,随着时间的变化研究了慢性阻塞性肺病患者血嗜酸细胞增多症,一个良好的稳定的数据分开1年据报道(15]。总的来说,可用的数据表明,血液粒细胞模式似乎至少在成人哮喘痰一样稳定的模式。
我们所知,只有一项研究调查了血液中性粒细胞哮喘控制的角色在一个非常小的样本的成年人(38),报告没有从患者中性粒细胞差异控制(n = 11)与有效控制哮喘(n = 7)。在目前的研究中,我们发现神经膜嗨模式与哮喘控制不佳有关根据吉娜2015分类,并且持续的神经膜嗨模式是与随后的可怜的哮喘症状的风险控制。有趣的是,对于嗜伊红血球过多,高血中性粒细胞计数之间的关系和加剧根据我们使用的表型变化。在我们的研究中嗜中性是增加ICS的用户;这可能是部分原因是糖皮质激素在中性粒细胞凋亡的抑制作用,在某些设置,导致中性粒细胞激活,这表明皮质类固醇治疗本身可能会有一些角色发展的嗜中性(39]。神经膜之间的协会,我们观察到嗨模式和哮喘控制不佳占呼吸道感染后保存在过去的4周,吸烟现状和ICS治疗在过去的一年。据我们所知,我们的研究是第一个报告,持续的神经膜嗨从NEU模式和变化罗对神经膜嗨模式与哮喘控制不佳有关(部分控制或不受控制的哮喘)与其他模式相比。在EGEA研究中,使用无监督方法,我们表明,血液中性粒细胞数量最高的表型标记“积极治疗成人哮喘”(40]。后者表型显示类似的特征,集群,表现出最高的唾液和血液中性粒细胞计数在摩尔和他的同事们的研究发现(41,42]。所有这些研究强调的利益使用血液中性粒细胞计数分类成人哮喘。整体而言,这些结果表明,血液嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞可能与两个特殊和特定endotypes有关哮喘的成年人,这可能与不同的特征(症状、肺功能、活动)的疾病。这是符合哮喘的临床管理的新方向,基于精确的表现型和endotyping。新疗法针对嗜酸性哮喘已经可用;然而,由于中性粒细胞哮喘的临床重要性,还需要更多的研究来了解中性粒细胞哮喘和提供机会的基本机制的转化研究更加个性化和有效的治疗方法。
总之,目前的纵向研究首次发现,血液粒细胞模式是不同的与后续在成人哮喘哮喘控制的结果。更普遍的是,这项研究增加了证据血液嗜酸性粒细胞,中性粒细胞的利益来帮助识别成人后续哮喘的风险负担,可以针对特定的疗法。
确认
作者感谢所有那些参与的设置学习和考试所涉及的各个方面:面试官,技术人员进行肺功能测试和皮肤刺痛测试,血液取样,IgE决心,编码人员,参与质量控制,数据和样品管理和所有那些监督研究中心。作者感谢三CIC-Inserm内克尔,格勒诺布尔和马赛支持参与者的学习和研究。他们也感谢生物银行在里尔(CIC-Inserm)和Annemasse (Etablissement法语杜唱)生物样品存储的地方。感谢所有的人参加,没有他们的研究是不可能的。
EGEA合作小组成员如下:
协调:诉Siroux(流行病学、自2013年以来的首席研究员),f . Demenais(遗传学),即销(临床方面),r . Nadif(生物学)和f·考夫曼(π1992 - 2012)。呼吸病学:m . Korobaeff (EGEA1)和f·巴斯坦·努克可荣获(EGEA1): Inserm U 700年,巴黎,法国;即Annesi-Maesano (EGEA1-2): Inserm U 707年,巴黎;f·考夫曼:Le Moual r . Nadif议员Oryszczyn (EGEA1-2)和r . Varraso: Inserm CESP / U 1018年,瑟法;诉Siroux: Inserm U 823年,法国格勒诺布尔。遗传学:j·法因戈尔德:Inserm U 393年,巴黎;e . Bouzigon f . Demenais和M.H. Dizier: Inserm U 946年,巴黎;和i .肠道和m .莱斯罗普:CNG,法国埃夫里市。临床中心:即销,c .第一道格勒诺布尔;d . Ecochard (EGEA1), f .美食者和y帕切科:里昂,法国; D. Charpin (EGEA1) and D. Vervloet (EGEA1-2): Marseille, France; J Bousquet: Montpellier, France; A. Lockhart (EGEA1) and R. Matran: Paris Cochin; E. Paty (EGEA1-2) and P. Scheinmann (EGEA1-2): Paris Necker; and A. Grimfeld (EGEA1-2) and J. Just: Paris-Trousseau. Data and quality management: J Hochez (EGEA1): Inserm ex-U155; N. Le Moual: Inserm CESP/U 1018, Villejuif; C. Ravault (EGEA1-2): Inserm ex-U780; N. Chateigner (EGEA1-2): Inserm ex-U794; and J. Quentin-Ferran (EGEA1-2): Grenoble.
脚注
编辑评论欧元和J2016;48:976 - 978。
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- 收到了2016年2月15日。
- 接受2016年6月13日。
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