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Pirefenidone疗法可能导致嗜酸性肺病http:///wly/xwyh301icn8.
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肺嗜酸性粒细胞是药物诱导的肺病的常见表现,在写作时,约有170种药物涉及嗜酸性肺炎[1]。然而,由于反应很少发生任何给定的药物,因此难以建立因果关系,并依赖于颞关系的报道和嗜酸性肺病的替代原因。Pirefenidone是一种口服抗纤维化药,条件是根据三次随机对照试验的结果,有条件地推荐作为特发性肺纤维化(IPF)的患者治疗[2]。在这里,我们描述了我们认为是嗜酸性肺炎嗜酸性肺炎的Pirfenidone治疗协会的第一个报告。
患者是一个78岁的白人男子,提供书面知情同意,以提出他的案件历史。他在3年之前患有IPF的历史,根据协商指南诊断诊断[2],在高分辨率胸部计算断层扫描(CT)模式的基础上,指示通常的间质肺炎(UIP),以及对弥漫性实质肺病的其他原因的负史和血清学研究。在基线时,他可以在6分钟内通过高于93%的氧饱和度,并且在引发Pirfenidone开始前3周,他的肺功能试验(PFT)显示出强迫致命能力(FVC)3.28 L(预测的77%),1 s中强制呼气量(FEV1)2.40 L(预测的78%)和肺部的延伸能力为一氧化碳(D.LCO)10.98 ml·min-1·mmhg.-1(预测的39%)。在引发皮苯胺酮后5周,他在劳累逐渐恶化,并在2周后呈现给诊所。他没有发烧或痰生产。他的其他药物是辛伐他汀和泮托拉唑。他没有吸烟,没有近期呼吸曝光,并没有使用过度柜台的药物,娱乐药物或替代疗法。他没有哮喘,旅行历史或暴露历史,表明寄生虫病。他的体检只揭示了先前指出的双基碱粗裂纹。PFT显示FVC和煤气转移的显着下降(FVC 2.47 L(58%的预测),FEV11.86 L(预测的60%)和D.LCO7.01 ml·min-1·mmhg.-1(预测的25%))。在一个霍尔步行者学习期间,他对劳累的补充氧气进行了新的要求:在室内空气中行走100米后,他的氧气去饱和度为88%,需要6升·最小-1辅助步行300米并保持90%以上的饱和度。实验室研究表明,没有嗜酸性粒细胞,血清化学性,肝脏板和脑利钠肽的正常白细胞计数,但升高的D-二聚体浓度为443 ng·mL-1(正常<231 ng·ml-1)。CT肺血管造影显示没有患有肺栓塞的证据,但下叶片中的新玻璃渗透率的新多焦点区域,叠加在先前注明的UIP图案上(图1A和B.)。支气管镜检查和支气管肺泡灌洗(BAL)揭示了2.7×10的细胞计数5. cells per mL with differential counts of 22% eosinophils, 11% lymphocytes, 2% neutrophils and 62% macrophages. Bacterial, fungal, viral and mycobacterial cultures, PCR for respiratory viruses, and direct fluorescent assay forPneumocystis jiroveci是消极的。鉴于嗜酸性肺炎的证据突然恶化,泼尼松在每天40毫克的剂量开始时,鉴于与嗜酸性肺炎的证据突然劣化。8周后,他的呼吸困难已经解决,PFT显着改善(FVC 2.99 L(70%的预测),FEV12.35 L(预测的76%)和D.LCO10.86 ml·min-1·mmhg.-1(预测的38%)),胸部CT显示底玻璃不断的分辨率(图1C.)。泼尼松在9个月后逐渐减少,他保持良好。
代表性轴向胸部计算断层扫描(CT)图像。a)在Pirfenidone开始前2年,高分辨率的研究显示外周网状物和蜂窝。b)发起吡非酮发酵后7周,CT肺血管造影显示叠加的多焦液玻璃不透明度。c)停止在吡非酮和引发皮质类固醇的停止后8周,高分辨率的研究表明底玻璃不透明度的分辨率。
IPF的恶化被定义为与叠加在先前网状不断的新的双侧地面玻璃不透明度或固结相关的30天持续时间的未解释的呼吸劣化,但诊断需要排除其他肺损伤的其他可识别原因,其中最常包括感染,心肌肺水肿和肺血栓栓塞[3.那4.]。IPF Exacterbation的组织学显示叠加在UIP上的弥漫性肺泡损伤,重要的是,该病症与嗜酸性粒细胞无关,含有在文献中报告的5%嗜酸性粒细胞的BAL流体,类似于IPF的患者而没有加剧患者[4.那5.]。然而,药物诱导的肺部毒性是肺嗜酸性粒细胞症的常见原因,通常与升高的BAL淋巴细胞[6.],并且在评估可能的IPF恶化方面是一个潜在的重要诊断考虑因素。药物诱导的嗜酸性肺病的建议诊断标准是:1)肺病的其他可能原因;2)兼容症状;3)时间课程;4)一致的BAL或组织学发现;5)药物停止后改善,所有五个标准表明明确的诊断和四个标准认为可能诊断[7.]。我们的病人符合所有这些标准。
在考虑到这种情况下的其他恶化的原因时,我们指出,自1992年的商业发布以来,辛伐他汀在单一病例报告中与嗜酸性肺炎有关[8.]。在我们的患者中,辛伐他汀的治疗开始于他的急性疾病前5年,并在没有嗜酸性肺炎的情况下停药后持续9个月。因此,我们认为辛伐他汀在他的嗜酸性肺病中是一个不太可能的罪魁祸首。
迄今为止有两次呼吸副作用的报道。制造商的营销后监督报告描述了面部血管水肿和与药物相关的喘息的病例,但没有报道病例的数量[9.]。最近的报告描述了两名患者,在服用症状后,在患有症状后,两次发育呼吸道症状的两名患者发育呼吸系统症状,并且在症状后不久就会发生症状;一名患者有喘息和咳嗽,第二次开发出新的磨砂片不断发展。在这些情况下没有报告BAL细胞计数[10.]。所有这些病例可能包括本报告,代表T辅助细胞2型对药物的过敏反应,但这种假设等待进一步调查。
总之,皮里芬酮治疗可能与嗜酸性肺病有关。重要的是,这种关联可能是下降和预报的,因为它与IPF加剧难以区分。更广泛地,嗜酸性肺炎和药物诱导的肺病是IPF加剧的鉴别诊断中的重要考虑因素,本报告强调了彻底余量,包括BAL,间质肺病疾病的呼吸劣化的重要性。
脚注
支持声明:本研究得到了美国国家卫生机构的支持HL098526和HL098329。本文的资金信息已存入开放式资助服务员注册表。
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2016年4月23日。
- 公认2016年5月30日。
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