摘要
血液嗜酸性粒细胞计数在气道疾病中可能是一个信息丰富的生物标志物http:///wly/aoht3032iz0.
人们对利用血液嗜酸性粒细胞计数作为气道疾病患者的生物标志物的兴趣激增。这是一种很容易获得的测量方法,研究表明血液嗜酸性粒细胞计数和病情恶化风险之间存在一致的正相关关系[1- - - - - -6],以及吸入糖皮质激素(ICS)可降低的程度[3.- - - - - -5]抗白细胞介素-5单克隆抗体[6- - - - - -8].迄今为止的大部分工作已经在严重哮喘或涉及的患者中进行事后中度至重度慢性阻塞性肺病(COPD)患者IC的干预研究分析。关于哮喘患者血液嗜酸性粒细胞计数和结果的关系的关系得多,并且几乎没有可从纵向研究提供的信息。研究的研究adifet al。[9发表在这一期的欧洲呼吸杂志因此,它是受欢迎的,因为它在这两个领域提供了新的和有趣的信息。
结果表明了对哮喘(EGEA)遗传和环境的流行病学研究的一部分,包括对这些患者的232例哮喘和242例症状的一级亲属的232名患者的横截面分析。在第一次调查时的242名参与者中获得了超过12年的纵向数据。血液粒细胞水平分类为每毫米≥250个细胞3.如果每毫米≥5000个细胞,则为中性粒细胞3..这些预先确定的水平是基于以前的数据,代表了血液粒细胞计数分布的第75百分位。分析了粒细胞类型、哮喘症状与哮喘发作的关系。作者通过评估不同的切点,以及确定哮喘结果和炎症模式一致性之间的关系来评估这些关系的稳健程度。总的来说,这些额外的分析支持并加强了他们的主要结论。
通过自述的四项确认问题和/或医疗记录审查确定哮喘,但没有进行最新的肺活量测定。对与全球哮喘定义倡议相关的公认问题进行了症状控制评估[10.].作者报告横断面分析组和纵向分析组中分别有10%和13%的参与者患有“未控制疾病”,大约三分之一的参与者患有“部分控制疾病”。ICS的整体使用很低的报道的哮喘控制水平,只有25.7%的参与者报告定期ICS使用在过去的12个月中,平均日剂量的250μg(范围50 - 500μg)和60.3%的所有参与者每天服用任何药物前12个月。因此,根据治疗要求标准,被研究的人群可以被描述为轻度,尽管他们有症状且治疗不足。
鉴定了四种主要血液炎症细胞模式:幼氢核细胞(48.9%),嗜酸性粒细胞(31.6%),中性粒细胞(10.6%)和混合(8.9%)。这些炎症组比12年相对稳定。这些模式如何与呼吸道炎症有关,因为没有直接的气道测量。在其他研究的基础上[11.,12.],我们有理由认为嗜酸性组更容易发生嗜酸性气道炎症,但嗜中性组不存在这样的假设。全身因素,如肥胖、近期感染、年龄和全身炎症,以及更多的气道特定因素,如吸烟和皮质类固醇的使用,可能影响这一指标。neutrophil-high人口往往年纪偏大,更多的是女性主导和更容易使用ICS治疗,包含一个更高比例的吸烟者,并且更可能报告呼吸道感染在过去4周内,支持各种各样的原因引起血液中性粒细胞。在纵向分析中,即使对慢性支气管炎、ICS使用、嗜酸性粒细胞计数和吸烟状况进行了调整,这一人群的哮喘控制较差,而且病情加重的频率更高。持续性中性粒细胞增多与这些结果尤其密切相关。没有发现与肺功能下降有关,这一发现与横断面[13.]和纵向[14.痰中性粒细胞计数与肺功能下降的关系。
相反,在嗜酸性粒细胞组中,与症状或恶化没有明显的关系,并且随着时间的推移,这些变量在从高到低或从低到高的患者中没有明显的变化。这组患者确实有更大的气道高反应性,随访1 s时用力呼气量较低,血清IgE较高。这些发现与DREAM的研究结果不同。6],显示严重嗜酸性哮喘患者的病情加重频率与血嗜酸性粒细胞计数呈强正相关。此外,两项基于社区的大型观察性研究显示了令人信服的证据,表明血液嗜酸性粒细胞计数和哮喘发作之间存在“剂量-反应”关系[1,2].一种可能的解释是,在EGEA人群中,ICS的使用掩盖了恶化频率和血嗜酸性粒细胞之间的关系。在这样的非介入性研究中,很难确定生物标志物和特定治疗反应之间的关系。安慰剂对照试验和未来的研究应该前瞻性地调查不同血嗜酸性粒细胞阈值的结果。事后对关键安慰剂对照试验的研究分析也是可能的。已经通过COPD患者的若干IC进行了这种分析[3.- - - - - -5但在哮喘患者中尚未发现。
N的分析adifet al。[9重要的是,它表明驱动症状表达的机制可以从更传统的哮喘相关措施中解剖。因此,治疗策略可能需要从“一种尺寸适合所有”的症状 - 基于症状的策略,以一种新的方法,以分析发病率和有针对性的个性化管理的主要驱动因素[15.].关键未答复的问题是血粒细胞模式识别“可治疗性状”的程度。虽然血液嗜酸性粒细胞和重要的长期结果之间没有看到任何关系,但我们认为这项措施仍然是信息性生物标志物的最佳前景,特别是如果补充具有更多的气道特异性措施,例如呼出的一氧化氮。这些措施还可以使用诱人的前景,以确定2型高炎症和个性化治疗方法的主要驱动因素[16.].
脚注
利益冲突:可以在本文旁边找到披露www.qdcxjkg.com.
- 收到了2016年8月5日。
- 接受2016年8月5日。
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