文摘
验证patient-reported结果在IPF IPF将病人的声音是至关重要的临床试验http://ow.ly/hyNM306jeGR
特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性纤维化肺病通常提出的6号或7号十年生活在努力呼吸困难,咳嗽和疲劳1]。根据最近的一项系统回顾(2),全球IPF发病3 - 9例每年每100 000在欧洲和北美与增加发病率。类似的发病率,每100 000 9例,据报道在加拿大IPF(使用一个狭隘的定义3]。IPF的年龄调整死亡率范围从2到10 / 100 000,估计导致2014年在欧洲30 000 - 60 000人死亡(4]。尽管大量的个人影响这个名义上罕见的疾病,只有一个干预已经被证明在IPF增加寿命,是肺移植5]。少量的肺移植,陪IPF衰老的常见并发症,使这对大部分患者不适当的干预。不幸的是,在过去的40年里,多个临床试验在IPF未能达到预先确定的主要结果。
2014年5月29日,在美国的前景IPF患者和他们的照顾者发生了戏剧性的改变出版成功的关键试验两个IPF疗法:nintedinib和pirfenidone6,7]。这些试验结果随访2014年10月15日,由美国食品和药物管理局(FDA)批准的代理IPF的治疗。Pirfenidone之前被批准在欧洲、加拿大和亚洲基于能力试验(8]。批准在所有这些试验的基础是实现一个代理端点:改变用力肺活量(FVC)。
代理端点的选择反映了缺乏直接的临床端点。虽然已经有一些关于使用死亡率作为端点,这并没有上升到主要终点的水平基于病人的数量需要这样一个试验(9]。在这种背景下,美国食品和药物管理局,以及许多在这个领域,寻求促进patient-focused结果(所谓的优点)。总的来说,基于症状的常用的工具来自其他形式的慢性肺部疾病,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)。这样,他们在IPF的相关性尚不清楚,临床试验在缺乏验证IPF具体专业,正在努力评估的属性COPD-derived优点的IPF患者的经历。
圣乔治呼吸问卷(SGRQ)是一个专业开发1992年健康相关的生活质量的评估阻塞性肺疾病(10]。它已经被广泛应用于慢性阻塞性肺病、哮喘和支气管扩张,并被用作二次端点在多个IPF的临床试验。SGRQ得分从100更高的分数表明贫穷与健康有关的生活质量。除了一个总分,分数在三个领域:症状,活动和影响,计算。在这个问题的欧洲呼吸杂志,年代wigriset al。(11)利用nintedinib完成临床试验数据的IPF(明天)。心理素质的SGRQ在这个定义良好的IPF人口进行评估。量表的阿尔法高总分数,分数显示高水平的活动和影响内部一致性,建议可接受的可靠性。类似地,两次试验法的特点是可以接受的。在考虑仪器的有效性,SGRQ显示适度的一致性与医学研究理事会(MRC)呼吸困难量表。值得注意的是,虽然有些SGRQ分量表显示中度相关性与6分钟步行距离(6随钻测量),相关症状分数很软弱。同样,在横断面分析,SGRQ显示弱相关FVC和一氧化碳(肺的扩散能力DLCO)。平均SGRQ总分高患者低肺功能;然而,SGRQ显示只弱反应在52周肺功能的变化。
为什么这很重要?嗯,IPF治疗领域的迅速扩大,目前拥有超过100的临床试验注册在美国clinicaltrials.gov,有越来越多的证据表明,死亡率不太可能是一个实现端点对大多数临床试验。使用的肺功能测试(击球)是一种方便的替代,但缺乏所需的与病人的症状。此外,放缓FVC的下降与相关性几乎不能被认为是一个结果,大多数病人。因此,评估目前可用的优点在IPF领域是必要的。虽然IPF-specific专业人士正在测试,目前没有接受FDA作为临床试验的结果的措施。虽然SGRQ地址的许多常见的症状,包括呼吸困难、咳嗽、当前的研究表明,不能展示强大的协会与几个临床有意义的结果。
也许比SGRQ的评价更重要,这个手稿展示了知识的重要基金可在完成临床试验。在当前气候的研究,发展400名病人群的概念测试的目的优点几乎是不可想象的。然而多个的上下文中完成和正在进行的临床试验的优点是有意义的评估的基础设施定义良好的IPF的人群。根据FDA和其他全球监管机构进行专业的临床试验结果,似乎谨慎使用每个临床试验为契机,评估现有和新工具的属性。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2016年11月8日。
- 接受2016年的11月9日。
- 版权©2017人队