摘要
生活在澳大利亚的热带地区与NTM的获得有关,而长期使用阿奇霉素对CF有保护作用http://ow.ly/FrJi309W8DK
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囊性纤维化患者生存率的提高和治疗强度的增加伴随着多重抗生素耐药和难以治疗的呼吸道病原体,包括非结核分枝杆菌(NTM)发病率的上升[1]囊性纤维化的NTM流行病学在全球范围内各不相同,在某些地理位置的患病率>20%[2]特别是,有人担心快速生长的分枝杆菌会导致活动性NTM疾病(脓肿分枝杆菌复杂)可能增加并导致肺功能加速下降[3.,4]NTM自然存在于土壤和水等生态环境中,易感个体也可能从家中的饮用水中感染[5,6].最近的报告显示了人与人之间的传播[7,8,这是可能发生的通过烟雾和咳嗽气溶胶[8并进一步强调这些生物的潜在临床重要性。
该观察性研究的主要目的是确定澳大利亚昆士兰查尔斯王子医院(TPCH)成年囊性纤维化患者队列中NTM获得的预测因素。该研究得到了澳大利亚昆士兰Metro North Hospital and Health Service TPCH人类和研究伦理委员会的批准(HREC/13/QPCH/51).
包括2001-2013年间在TPCH接受治疗的囊性纤维化患者(n=434)。根据痰培养结果,根据患者是否为NTM阳性或阴性(幼稚),将患者分为两组中的一组,434名患者中有399名(92%)患者可获得此结果。其余患者(n=35)在研究期间未进行NTM筛查的患者被归类为NTM幼稚患者。之前已经描述了分枝杆菌培养和物种鉴定方法[9]。NTM获得日期定义为昆士兰分枝杆菌参考实验室或参考囊性纤维化中心(如果患者被转移到TPCH)确定的第一个阳性培养日期。根据美国胸科学会指南定义活动性NTM疾病[10].
临床和人口统计数据(表1)从医疗记录、转诊囊性纤维化中心或澳大利亚囊性纤维化数据登记处收集。对于NTM阳性患者,这些数据与NTM获取日期相关。对于NTM未成年患者,数据对应于2013年1月1日之前的日历年或死亡前的一年(n=43)或肺移植(n=72)。无法检索2012年期间未就诊的NTM初治患者的数据(之前转移到州际/海外或失去随访)。
TPCH地理位置独特,集水区面积为180万km2,包括南回归线以北(赤道以南23.5°)和以南(亚热带)地带。因此,根据每个人在1)NTM获取日期或2)2013年1月1日死亡(n=43)或肺移植(n=72)之前5年的居住区域,将每个人的居住地点定义为热带或亚热带,如果NTM-naïve。在这5年中曾在这两个地区居住的患者被排除在进一步分析之外(n=9)。
分类数据采用卡方检验和Yates连续性校正或Fisher精确检验(视情况而定)进行分析。根据375例患者的完整数据,进行单变量和多变量逻辑回归分析,以确定与NTM获得相关的因素。多变量分析中包括p<0.1的变量ble模型。Cox回归生存分析用于评估NTM获得与活动性NTM疾病(均建模为时间依赖性协变量)和死亡时间或肺移植之间的关联(基于整个囊性纤维化队列,所有数据截止2013年12月)。数据使用Stata v14(StataCorp)进行分析或SPSS v22软件(IBM)。
美国报告了NTM的空间聚类,西部和东南部各州被指定为高风险区,并与地表水和大气水分的高可用性相关[11].在我们的研究中,375例囊性纤维化患者中有54例(14%)检出NTM。在多因素logistic回归分析中,NTM获得的几率为2.5倍(95% CI 1.2-5.4) (表1)居住在热带地区的人(n=19/70,27%)比居住在亚热带地区的人(n=35/305,11%)多。
临床医生意识的提高、监测实践的增加和培养程序的改进等因素可能有助于增加NTM的检测和识别[4,12]。在TPCH,2001年至2013年间,筛查NTM的痰样本百分比增加了60%以上。在热带地区的患者中,接受NTM筛查的人均痰样本数相似(2.8%) 每人每年的样本数)和生活在亚热带地区的样本数(2.5 样本/人/年)。
73株分离株中有72株(99%)可进行分枝杆菌种类鉴定,四分之一的NTM阳性患者在研究期间获得了一种以上的NTM物种(热带患者,n=6/70, 9%;亚热带患者,n=7/ 305,2%;P =0.02),每个人可以识别一到四个物种,这可能增加了选择治疗方法的复杂性。最常见的NTM种是脓肿支原体复合体(n=33/73, 45%)和生长缓慢的物种分枝杆菌intracellulare(n=23/73,32%)。以前,在昆士兰发现了这些NTM物种的空间集群(脓肿支原体复杂,沿海地区,热带;细胞内支原体,农业区,亚热带地区)[9].当考虑每个囊性纤维化患者获得的初级NTM物种时,两者之间的关联脓肿支原体观察到复杂的地理区域(p=0.02),热带患者的恢复率(n=10/70,14%)高于亚热带患者(n=17/305,6%)。相反,在这两个区域之间未发现相关性细胞内支原体采集和地理区域(热带患者,n=6/70,9%;亚热带患者,n=10/305,3%;p=0.09)。需要进一步研究,以确定每个区域内囊性纤维化患者采集特定NTM物种的高风险特定区域.其他快速生长的物种被鉴定为龟分枝杆菌(n = 2)分枝杆菌fortuitum(n=3),其余生长缓慢的物种包括鸟分枝杆菌(n=6),分枝杆菌scrofulaceum(n=2),豆黄色分枝杆菌(n=1),猴分枝杆菌(n = 1)石氏分枝杆菌(n=1)。
据报道,69%的患者发生NTM肺病脓肿支原体-囊性纤维化患者感染[4]在这里,70例热带患者中有14例(20%)诊断为活动性NTM疾病,305例亚热带患者中有11例(4%)诊断为活动性NTM疾病(p<0.001),总的来说,25例(92%)诊断为肺部疾病的患者中有23例检测为阳性脓肿支原体复杂。
严重囊性纤维化疾病的标志物(例如胰腺功能不全,最小CFTR(囊性纤维化跨膜电导调节)功能,铜绿假单胞菌感染)也有报道与较高的NTM感染率相一致[4].虽然我们没有发现此类标记与NTM收购相关(表1)在对其他变量进行调整后,我们发现大环内酯类药物治疗至少6个月 前一年的月数与NTM获得减少有关。未服用阿奇霉素的患者NTM获得的调整后优势比是服用阿奇霉素患者的15.4倍(95%可信区间7.8–30.5)(表1)大环内酯类抗生素在NTM感染中的作用仍然存在争议,一项研究表明NTM风险增加,其他研究反驳了这一说法[13- - - - - -15].
NTM感染对患者生存的影响目前尚不清楚。一项研究发现,四分之一患有脓肿支原体复合物死亡或肺移植[12].在这里,两者都不是NTM阳性(危害比0.6,95% CI 0.2-1.4;p=0.2),也没有被诊断为活动性NTM疾病(危险比0.6,95% CI 0.2 - 2.6;P =0.5)与死亡/肺移植风险增加相关。
虽然本研究受其回顾性设计的限制,但我们发现生活在澳大利亚热带地区与NTM获得独立相关,长期阿奇霉素治疗具有保护作用。热带患者更可能获得一种以上NTM物种,并诊断为活动性NTM疾病。澳大利亚n需要基于人群的研究来确定影响囊性纤维化中活动性NTM疾病获得和发展的特定宿主、社会生态、经济、气候和环境因素。
披露
补充材料
南卡罗莱纳州贝尔ERJ-00046-2017\u贝尔
脚注
支持声明:本研究由澳大利亚政府卫生部、国家卫生和医学研究委员会(APP 102494)资助。本文的资助信息已存放在Crossref资助者登记处。
利益冲突:可以在本文旁边找到披露www.qdcxjkg.com
- 收到2016年5月19日。
- 接受2017年2月13日。
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