摘要
肺纤维化在患有GATA2缺乏症的成年人中可能更为普遍,因为疾病持续时间较长http://ow.ly/WHnu30aCZ4S
作者:
在过去的几年里,遗传学已经显著提高了对间质性肺疾病(ILD)的认识。例如,在特发性肺纤维化中,端粒酶复合物突变已被证明驱动一种特定的表型,包括血液学、肝脏和皮肤异常[1]最近,GATA2缺乏症与广泛的表型相关,包括血液病、血管病、传染病和肺部疾病[2- - - - - -4].GATA2是一种锌指转录因子,对未成熟造血细胞的分化至关重要。在许多其他功能中,GATA2调节肺泡巨噬细胞的吞噬。因此,肺泡巨噬细胞功能障碍被认为是发生肺泡蛋白沉积症的病理生理基础,而肺泡蛋白沉积症是GATA2缺乏的主要肺部状况[4].然而,与GATA2缺乏相关的肺泡蛋白沉积症与自身免疫性肺泡蛋白沉积症的临床、生物学或放射学特征不同。在文献报道的所有GATA2缺乏相关肺泡蛋白沉着症病例中,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)抗体均缺失[2,4].此外,据报道,其他肺部疾病如纤维化或肺动脉高压(PH)可发生在GATA2缺乏症[4,表明其确切的病理生理机制尚未完全了解。
S. Sanges和他的同事报告了一例41岁的GATA2缺乏症患者,组织学证实有肺泡蛋白沉积和肺纤维化,并伴有血液动力学证实的PH。因为PH被认为继发于肺部疾病(世界卫生组织3组)。没有引入特定的肺动脉高压治疗[5].正如S.Sanges及其同事所强调的,医师应意识到GATA2缺乏症患者以及所有慢性纤维化ILD患者可能出现PH。
与我们之前的报告一样,这个成人病例的惊人之处在于[6,为ILD的CT表现。实际上,网状物(即。肺纤维化)为主,无“疯狂铺路”。在这两例患者中,胸部CT均未提示肺泡蛋白沉积,最终通过手术肺活检确诊。
最近波尔多学术医院(法国波尔多)的另一个案例也说明了同样的观点(X. Demant和同事,未发表的观察):21岁,胸部CT显示纤维化性ILD(胸膜下及肺门周围网状,部分毛玻璃样混浊,无典型的疯狂铺路),外科肺活检诊断为肺泡蛋白沉积症。相关的严重单核细胞减少和淋巴细胞减少导致GATA2缺乏的诊断。
传统上,网状线在毛玻璃影上的叠加被认为是肺泡蛋白沉积症的主要CT征象,需要进行支气管肺泡灌洗以确诊。虽然在GATA2缺乏相关的肺泡蛋白沉积症中有疯狂铺路的描述[2,4],与自身免疫性肺泡蛋白沉积症相比,其发生率和典型性较低。此外,肺并发症如终末期纤维化或PH在GATA2缺乏症中并不少见,而在自身免疫性肺泡蛋白沉积症中则相当罕见。
因此,与自身免疫性肺泡蛋白沉积症相比,GATA2缺乏症的肺部CT表现更为异质性,从“纯粹”的疯狂发展到严重的肺纤维化,由于肺泡蛋白沉积持续时间较长,以纤维化为主的表型在成人中可能更为普遍,本文所述的三个病例说明了这一点。此外,肺纤维化已被描述为肺泡蛋白沉积的最终演变,特别是在旧病例报告中[7,8].然而,由于大多数GATA2缺乏相关性肺泡蛋白沉积症患者表现出严重的表型,包括骨髓增生异常综合征、免疫缺陷和复发性感染[4,混杂因素也可能解释肺泡蛋白沉积症与纤维化的关系。PH的发生似乎比肺泡蛋白沉积症和纤维化少,但可能诊断不足。需要进一步研究GATA2缺乏是否可能是PH的独立危险因素。
肺科医生应该意识到与GATA2缺乏相关的严重和不均匀的临床谱。由于同种异体造血干细胞移植似乎是改善呼吸状况的唯一有效治疗方法,因此对无GM-CSF抗体的肺泡蛋白沉积症患者进行GATA2缺陷筛查至关重要。同样,与血液学异常有关,表现出纤维化性ILD(无论是否伴有PH)的患者需要受益于早期遗传诊断,以进行适当的治疗管理和家庭筛查。
脚注
利益冲突:无声明。
- 收到了2017年2月25日。
- 接受2017年3月5日。
- 版权©2017人队