文摘
一个专责小组已确定键共识问题定义、诊断和治疗严重嗜酸性哮喘http://ow.ly/zrvO30axYWx
介绍
哮喘是广泛接受作为一个复杂的异构条件与不同的病理生理机制,临床表现、并发症、生理特征、病理和结果,最好通常是由一个多学科小组1- - - - - -4]。严重哮喘被认为是一个主要的未满足的需要高的个人和社会的影响,以及一个高负担医疗资源(4]。由于技术进步发展的精密药物严重哮喘患者,需要确定哮喘亚型的基于临床表型,功能或炎症参数正在成为一个强制性的一部分管理(4- - - - - -6]。
哮喘严重嗜酸性(海),也称为嗜酸性粒细胞严重哮喘尚未明确,需要进一步讨论。这是一个常见的严重的哮喘,但仍不严密地描述sub-classification由不同的病理生理过程,包括2型细胞因子的异常生产辅助2和先天淋巴细胞(3,4,7]。痰中嗜酸性粒细胞是略低于一半的哮喘患者血液和痰液嗜酸性粒细胞与更严重的疾病,更糟糕的是控制和预后差(7]。这种持续的气道炎症的后果包括困气,恶化的症状,发作频繁,对生活质量的影响(7]。
最新进展后嗜酸性疾病的机械理解,这使得引进的目标生物附加治疗海(授权和发展),需要指导针对治疗临床医生定义海和指示由谁当,患者应如何管理。指南和临床建议尚未更新,以反映最新的证据这些治疗方法对患者和他们的潜在好处。因此,一个健壮的以证据为基础的共识定义成人海,以及诊断、治疗,长期管理和后续,现在是必要的。此外,最终可能解决海洋管理的其他组织,如青少年、儿童和老人,目前临床经验和试验数据(8- - - - - -15]。
朝着一个共识
2016年11月,一个专家工作组的临床医生有兴趣和经验的海洋满足识别的关键问题,提出了一个路线图独立自主的实践以证据为基础的共识声明的目的是帮助同事呼吸诊所。图1描述了会议的开发过程和路线图》杂志的这篇社论。
诊断:病人的大海是什么样子?
早期识别患者在临床实践是非常重要的;然而,识别这些患者在日常实践中并不总是直截了当的(5,16,17]。一个关键的初始步骤,所述的欧洲呼吸学会(人)/美国胸科学会(ATS)严重哮喘指南188bet官网地址,是确诊哮喘和处理并发症。其次,坚持治疗,吸入器技术之前必须评估诊断严重的不受控制的哮喘治疗耐火材料可以证实4]。这种表型中描述的各种文献和聚类分析表明晚发性患者的表型,嗜酸性,inflammation-predominant哮喘(18]。
成人哮喘患者高血嗜酸性粒细胞计数(≥0.3×109/ L)被发现有明显的表型严重的哮喘发作频繁和不良预后19]。持续的气流限制和远端与空气滞留在这些病人是常见的炎症,上呼吸道病变如慢性鼻窦炎和鼻息肉病(17]。这些和其他的研究中描述的特征并不是无处不在的所有患者(有些是发现在几乎所有患者和一些少数)。因此,分类使用一组主要和次要的诊断标准有助于识别这种模式(表1)。
哮喘患者特异反应性并不一定会有他们的哮喘过敏病因学20.]。此外,它还有待验证,过敏性患者血液中嗜酸细胞增多症的病人彻底历史,是否在哮喘发病年龄,过敏原暴露和哮喘症状加重,之间的联系和存在的固定气流阻塞和/或上呼吸道并发症可以帮助区分严重的过敏和哮喘严重嗜酸性。
在海洋生物标记被广泛研究,在临床实践中,血液嗜酸性粒细胞测试是现成的。有一个一致的血液和[痰嗜酸细胞增多症之间的关系21]。证据存在,血嗜酸性粒细胞是更好的生物标志物和那些患者引起嗜酸性粒细胞计数有更高频率的严重恶化,贫穷疾病控制和显示更大的回应anti-eosinophilic疗法(10,19,22]。有证据支持的预测价值嗜酸性粒细胞在应对这些疗法,反应在不同的血液嗜酸性粒细胞水平,和病人血嗜酸性粒细胞水平较高(如。≥300个细胞·µL−1)倾向于有更好的对治疗的反应14,22]。总体而言,仍存在一定程度的讨论最优使用和解释海洋生物标志物的临床实践中,尤其是这围绕两个主要问题。1。嗜曙红细胞疾病的程度和持久性(嗜酸性粒细胞的水平在不同的患者,可能表明海测试结果的数量需要证实海,和并发症的管理起源于口服皮质类固醇使用掩蔽系统性嗜酸性粒细胞和延迟诊断)。2。其他生物标志物如呼出一氧化氮的作用分数(F伊诺)、血清periostin dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)。
一个关键的目标是开发一个临床有用的援助的识别和诊断严重哮喘患者嗜酸性粒细胞可能发挥重要作用在疾病的病理生理学。基于系统的主要和次要标准准确表型患者,每个主体需要满足的特定数量或组合以达到诊断标准的大海。健壮的验证需要任何工具,以确保适用性。
治疗:我们如何治疗海?
严重哮喘患者有eosinophilic-driven表型可能受益于新开发的精密药物。一组显然符合生物制剂治疗那些严重哮喘患者附着大剂量吸入糖皮质激素却有频繁的发作有或没有症状,并持续升高,血液嗜酸性粒细胞。
有数量的靶向治疗,授权和发展,适合考虑患者人群。三个生物疗法现在严重哮喘的许可:omalizumab (anti-immunoglobulin E (IgE)), mepolizumab (anti-interleukin-5 (IL-5))和reslizumab (anti-IL-5)。四个目前在开发过程中:benralizumab (anti-IL-5Rα)最近报道成功的第三阶段的结果;tralokinumab (anti-IL-13)和dupilumab 3期试验(anti-IL-4Rα);和pitrakinra (il - 4和IL-13拮抗剂)已完成第二阶段试验(截至2017年4月)。指导需要了解如何最好地使用这些不同的治疗方法在实践中,裁剪的临床治疗选择图片并选择病人可能受益。
ige疗法可以减少气道和血液嗜酸性粒细胞和导致更频繁的发作严重持久的过敏性哮喘患者。然而,药物被批准只有严重的过敏哮喘患者由于常年过敏原和不是所有不受控制的哮喘患者应对ige疗法。目前尚不清楚如果持续嗜酸性omalizumab预测炎症反应,特别是在non-atopic哮喘(5),而没有真正的预测因子可用来管理这种治疗(23]。然而,方法如嗜碱细胞过敏原阈值灵敏度可以有效地监测和评价响应在不同人群的患者服用omalizumab。这个工具研究了严重的坚果过敏症患者评估治疗疗效,并探讨作为生物标志物在一个小的孩子有不同的表现持续过敏哮喘(24,25]。Interleukin-5 (IL-5)中扮演着一个关键的角色在嗜酸性粒细胞分化、成熟、招聘、生存和活动的组织。Anti-IL-5疗法(如mepolizumab reslizumab和benralizumab)都建立在这个病人疗效的人口,没有严重的安全问题在临床试验中,展示了有利其配置文件(8- - - - - -12,15,26]。此外,il - 4和IL-13哮喘的发病机制中起着关键的作用。治疗抑制il - 4和IL-13(包括dupilumab)显示一些有前景的结果(5]。
所有这些生物治疗目标降低航空公司和相关的症状,但也有潜在的好处方面的并发症。这些包括潜在避免相关的不良事件频繁使用口服类固醇,鼻窦炎和鼻息肉与嗜酸性粒细胞上呼吸道和过敏性皮炎与il - 4 / IL-13活动有关。anti-eosinophilic治疗的最终目标是最小化甚至消除口服皮质类固醇的使用,从而对传统维护口服糖皮质激素的,至少在大多数病人吗?
仍然是一个需要看看anti-eosinophilic疗法可以用于治疗患者不受控制的疾病,包括儿童、青少年和老人。此外,患者上呼吸道的重要参与,如慢性鼻窦炎和鼻息肉,需要一个多学科小组的方法。建议其他的治疗方案,包括支气管热成型术、大环内酯类和前列腺素PGD2-CRTH2对手,还需要评估。
监控和跟踪
当病人开了海生物治疗,很多问题。的监测是必要的,病人随访应如何进行,以及我们如何确定哪些患者对治疗?也,临床情况下病人应该停止或开关治疗(26]?
确定治疗反应无并非易事,因为它可能需要一年或更多的减少临床发作出现。治疗目标不同,在大多数情况下,涉及到临床的组合信号,包括:减少症状(如负载对于个人的影响被治疗哮喘症状和哮喘控制测试(ACT)或哮喘控制问卷(ACQ));降低恶化率;嗅觉的恢复;和总体健康状况恢复。这最后一点包括能睡个好觉,感觉更加清醒(被健康相关生活质量问卷(HRQoL)如哮喘生活质量问卷)。然而,这些哮喘问卷并不总是反映这类治疗在临床试验中涉及海上目标。
许多元素有助于响应和个人的反应是不同的。监测肺功能、症状、生活质量和恶化的历史可能支持早期临床治疗决策的反应。并发症的改善,而不是在哮喘本身,可能会导致更高的生活质量分数和数据应收集从上下气道评估治疗效果。因此,重要的是要进行仔细的描述为了有症状表现的客观评估时应遵循的响应措施。海Anti-eosinophilic治疗不治疗,所以指导的切换和停止治疗,以及其他系统(如。口服糖皮质激素)和吸入治疗,是很重要的。最初的专家小组的建议是建立一个红绿灯系统来确定响应。类似omalizumab的管理方法,它已经同意海需要患者治疗前至少4个月的初始评估响应可以确定。这后,中间反应者应该继续治疗的病人每年评估响应,或被认为是切换到另一种anti-eosinophilic治疗如果反应低。最初的提议,这将需要进一步发展,在描述图2。
讨论和下一步
严重哮喘和引进的高临床需要有效的生物治疗严重哮喘相关的嗜酸性粒细胞的发展达成共识支持临床医生治疗病人的一个重要的任务。人已经推进这一主题表达了兴趣,可能通过一个人研究研讨会,讨论在国家和国际代表大会会议。目的是开发一个位置声明支持的证据,以反映更广泛的专家意见严重corticosteroid-refractory哮喘患者的管理,并确保该领域的快速发展的科学发展应用于临床实践,造福患者。
披露的信息
补充材料
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r . Buhlerj - 00634 - 2017 - _buhl
p . Chanezerj - 00634 - 2017 - _chanez
低速齿轮希尼erj - 00634 - 2017 - _heaney
m·亨伯特erj - 00634 - 2017 - _humbert
即Pavorderj - 00634 - 2017 - _pavord
美国Quirceerj - 00634 - 2017 - _quirce
确认
本文的内容反映了参加欧洲共识会议的参与者之间的讨论严重嗜酸性哮喘(2016年11月24日,阿姆斯特丹,荷兰),医疗与会者来自欧洲梯瓦制药帐面价值作为观察员在场。作者给出了完整的编辑控制和独立和TEVA没有影响的内容。以下专家小组的成员在最初的会议上作出了重要贡献和/或有用的评价这篇社论的早期草稿:姆也有(南安普顿大学、南安普顿、英国),Kian粉丝涌(英国伦敦帝国理工学院),沃尔特Canonica (Humanitas大学、米兰、意大利),阿尔贝托爸爸(费拉拉大学、费拉拉、意大利),克里斯Brightling(莱斯特大学,莱斯特,英国),Ildiko霍(Semmelweis大学,布达佩斯,匈牙利),萨曼莎·沃克(哮喘英国,伦敦,英国),家伙Brusselle(根特大学医院,根特,比利时),Vibeke支持者(Bispebjerg医院,哥本哈根,丹麦),彼得亚雷库纳(罗兹大学、罗兹、波兰),伊丽莎白•贝尔(阿姆斯特丹大学、阿姆斯特丹,荷兰),路易斯·佩雷斯·德·大草原(卢克斯Agusti大学医院,卢戈,西班牙),和克劳斯瑞芭(基尔基尔大学、德国)。
脚注
TEVA制药公司的支持声明:欧洲容积提供财务和后勤支持欧洲共识会议严重嗜酸性哮喘(2016年11月24日;阿姆斯特丹,荷兰)讨论这篇文章。此外,TEVA提供行政和医疗支持作者写作准备这手稿通过任命机构(Sciterion伦敦有限公司、英国伦敦)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年3月27日。
- 接受2017年3月27日。
- 版权©2017人队