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表1
描述研究:数据可用,排除标准、治疗特点和招生
孟加拉国 喀麦隆 尼日尔 乌兹别克斯坦 斯威士兰 年的招生 2005 - 2011 2008 - 2011 2008 - 2010 2013 - 2015 2014 - 2016 状态 发表(6、7) 发表[11] 发表[12] 正在进行的(有关详细信息,请参阅文本) 正在进行的(有关详细信息,请参阅文本) 级别的数据 个别病人 总 总 个别病人 个别病人 治疗后随访时间 2 1 2 1 1 排除标准 之前的二线药物治疗 被排除在外 被排除在外 被排除在外 被排除在外 怀孕 被排除在外 被排除在外 基线广泛耐药结核 被排除在外 被排除在外 被排除在外 被排除在外 基线耐氟喹诺酮类 被排除在外 排除如果莫西沙星# 基线二线注射抵抗 排除如果双¶ 排除如果双¶ 基线DST执行 利福平 是的(文化) 是的(文化) 是的(文化) 是的(文化、分子) 是的(文化、分子) 异烟肼 是的(文化) 是的(文化) 是的(文化) 是的(文化、分子) 是的(文化、分子) 卡那霉素 是的(文化) 是的(文化) 是的(文化) 是的(文化、分子) 是的(文化) 氧氟沙星 是的(文化) 是的(文化) 是的(文化) 是的(文化、分子) 是的(文化) Prothionamide、乙硫异烟胺 是的(文化) 没有 是的(文化) 没有 是的(文化) 氯法齐明 是的(文化) 没有 没有 没有 没有 吡嗪酰胺 是的(文化) 没有 没有 是的(文化) 是的(文化) 乙胺丁醇 是的(文化) 没有 是的(文化) 是的(文化) 是的(文化) 治疗特点 直接观察治疗 每天在 每天在 每天在 每天在 每天在 住院义务与选择性、持续时间 义务,强化阶段 义务,强化阶段 选择性,密集的阶段 选择性、变量 选择性、变量 社会心理、经济或营养支持提供给病人 是的 是的 是的 是的 是的 养生法 强化阶段+个月时间(最大) 4 (6) 4 (6) 4 (6) 4 (6) 4 (8) 阶段持续时间延续几个月 5 8 8 5 5 二线可注射型 卡那霉素 卡那霉素 卡那霉素 卷曲霉素、卡那霉素§ 卡那霉素、阿米卡星§ 氟喹诺酮类(用于强化和延续在所有研究阶段)type-dose Gatifloxacin-high(体重依赖型剂量高剂量;最大800毫克每天) Gatifloxacin-usual(400毫克每天) Gatifloxacin-high(体重依赖型剂量高剂量;最大800毫克每天) Moxifloxacin-usual(400毫克每天) Moxifloxacin-usual(400毫克每天) 异烟肼(在所有研究只用在强化阶段)剂量 高 通常 高 高 高 Prothionamide用在什么阶段 密集的 密集的 密集的 在 在 氯法齐明、吡嗪酰胺、乙胺丁醇 在所有的研究中,用于强化和延续阶段 XDR:广泛耐药;结核病:肺结核;DST:药敏试验。#:参与者ofloxacin-resistant菌株,容易莫西沙星可能包括;¶:抗卡那霉素+ 1其他二线注射;+:定义为周期二线注射剂是利用;§:在乌兹别克斯坦,参与者发起并转向硫酸卷曲霉素治疗如果数据展示了卡那霉素敏感性;在斯威士兰,阿米卡星与kanamycin-resistant参与者使用压力。
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表2
参与者选择
孟加拉国 喀麦隆 尼日尔 乌兹别克斯坦 斯威士兰 年的招生 2005 - 2011 2008 - 2011 2008 - 2010 2013 - 2015 2014 - 2016 耐多药结核病例确诊中心在研究期间 527年 237年 97年 316年 102年 耐多药结核病确诊,不启动短疗程 29 (5.5) 87 (36.7) 32 (33.0) 199 (63.0) 26日(25.5) 之前的二线药物治疗 18 NR 19 48 NA 基线的阻力 2 (XDR) NR 0 23日(氧氟沙星阻力);16 (dual-injectable电阻) 1 (XDR) 失去了之前启动 NR 50 0 21 3 死在起始 NR 13 9 5 2 其他/未指定 9 24 4 86年 20. 耐多药结核病证实和启动短方案但排除在分析之外 5 (1.0) 0 0 53 (16.7) 52 (51.0) 治疗持续/结束一年内的数据提供 0 0 0 39 47 基线阻力确定治疗后启动,随后方案改变了 2 (XDR) 0 0 3 (XDR);8 (dual-injectable阻力);1(氧氟沙星耐药) 1 (XDR) 其他/未指定 3 0 0 2 4 证实了耐多药结核病治疗疗程短、分析 493 (93.5)# 150 (63.3)# 65 (67.0)# 64 (20.3)¶ 24 (23.5)¶ 数据提出了n或n(%),除非另有说明。MDR:耐多药;结核病:肺结核;NR:没有报告;NA;不适用;XDR:广泛耐药。#在所有的病人:异烟肼和利福平耐药性确认;¶:包括参与者与rifampin-resistant结核病人药敏测试异烟肼不执行(乌兹别克斯坦,n = 7;斯威士兰,n = 6),但不包括参与者与利福平耐药性确认和证实对异烟肼(乌兹别克斯坦,n = 5;斯威士兰,n = 8)。
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表3
包括参与者的基线特征
孟加拉国 喀麦隆 尼日尔 乌兹别克斯坦 斯威士兰 年的招生 2005 - 2011 2008 - 2011 2008 - 2010 2013 - 2015 2014 - 2016 参与者包括荟萃分析 493年 150年 65年 64年 24 岁年 33.6±12.9 35.1 31日(27-38) 33.7±14.4 35.2±14.4 女 150/493 (30.4) 73/150 (48.7) 12/65 (18.5) 35/64 (54.7) 13/24 (54.2) 主要耐多药 4/493 (0.8) 1/150 (0.1) 1/65 (1.5) 46/60 (76.7) 20/24 (83.3) 艾滋病毒阳性 NR 30/150 (20.0) 1/58 (1.7) 0/44 16/24 (66.7) 痰检阳性 475/493 (96.3) 150/150 (100) 54/65 (83.1) 28/61 (45.9) 12/23 (52.2) 胸片蛀牙 99/493 (20.1) NR 23/65 (35.4) 26/60 (43.3) NR 基线的阻力 氟喹诺酮类原料药# 65/485 (13.4) 0/133 1/65 (1.5) 0/50 1/15 (6.7) 卡那霉素 0/485 0/135 0/65 13/49 (26.5) 0/14 卷曲霉素 NR NR NR 2/48 (4.2) NR Prothionamide /乙硫异烟胺 82/466 (17.6) NR 7/65 (10.8) NR 5/14 (35.7) 吡嗪酰胺 99/240 (41.3) NR NR 32/38 (84.2) 10/14 (71.4) 乙胺丁醇 321/493 (65.1) NR 45/65 (69.2) 30/43 (69.8) 12/17 (70.6) 数据提出了n,意味着±sd集团的意思是,中位数(四分位范围)或n / n(%),除非另有说明。分母不到总参与者将丢失的数据。MDR:耐多药;NR:没有报告;DST:药敏试验;麦克风:最低抑制浓度;结核病:肺结核。#:在所有的研究中,数据的氧氟沙星进行识别耐氟喹诺酮类原料药。在孟加拉国,163名参与者也对氟哌酸执行数据。氟哌酸电阻被定义为低水平如果麦克风0.5 - 1 mg·L−1和高水平如果麦克风≥2 mg·L−1[7]。fluoroquinolone-resistant结核病的65名参与者来自孟加拉国、电阻剖面的分解如下:n = 13 ofloxacin-susceptible低级氟哌酸阻力,n = 20 ofloxacin-resistant低级氟哌酸阻力,n = 27 ofloxacin-resistant高层氟哌酸阻力,和n = 5 ofloxacin-resistant和氟哌酸数据不执行。我们划分五个参与者从孟加拉国ofloxacin-resistant和gatifloxacin-susceptible fluoroquinolone-susceptible耐多药结核病。
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表4
个别病人数据单变量多元回归结果识别失败/复发的危险因素,死亡和追踪损失
失败/复发与成功 死亡与生存# 追踪损失与生存# 事件/例(%) 或(95%置信区间) 事件/例(%) 或(95%置信区间) 事件/例(%) 或(95%置信区间) (平均31岁) 下面的值 15/256 (6) 3 (7)0.95 15/271 (6) 1 (0.4 - 1) 17/273 (6) 0.5 (0.3 - -0.96) 中位数以上 6/242 (2.5) 参考 20/262 (8) 参考 31/273 (11) 参考 性 女 11/165 (7) 2 (0.7 - 4) 17/182 (9) 2 (0.96 - 4) 16/181 (9) 1 (0.5 - -1.9) 男性 10/333 (3) 参考 18/351 (5) 32/365 (9) 艾滋病毒状况 积极的 1/12 (8) 0.4 (0.03 6) 4/16 (25) 5 (2-17) 0/12 (0) NA 消极的或未知的 20/486 (4) 参考 31/517 (6) 参考 48/534 (9) 参考 痰涂片 积极的 16/441 (4) 1 (0.4 - 5) 32/472 (7) 1 (0.4 - 4) 42/483 (9) 1 (0.3 - 2) 负 5/53 (9) 参考 3/57 (5) 参考 6/59 (10) 参考 胸片¶ 空洞的疾病 6/102 (6) 1.5 (0.5 - 5) 8/109 (7) 1 (0.6 - 3) 15/117 (13) 2 (0.9 - 3) Noncavitary 11/374 (3) 参考 23/398 (6) 参考 31/405 (8) 参考 文化转换的时机+ 没有把2月吗 15/113 (13) 7 (3) 5/117 (4) 1 (0.4 - 3) 11/124 (9) 2 (1 - 5) 转换2月 6/356 (2) 参考 14/371 (4) 参考 15/371 (4) 参考 使用氟喹诺酮类 莫西沙星 12/74 (16) 9 (4-22) 6/80 (8) 1 (0.5 - 3) 8/82 (9) 1 (0.6 - 3) 氟哌酸 9/424 (2) 参考 29/453 (6) 参考 40/464 (9) 参考 氟喹诺酮类耐药性 耐药§ 9/56 (16) 46 (8 - 273) 3/59 (5) 1 (0.3 - 3) 7/63 (11) 1 (0.5 - 3) 易受影响ƒ 11/417 (3) 参考 26/442 (6) 参考 41/458 (9) 参考 二线注射抵抗 耐药 1/11 (9) 0.4 (0.04 - 4) 1/12 (8) 1 (0.2 -12) 3/14 (21) 3 (0.7 -10) 易受影响 17/457 (4) 参考 29/486 (6) 参考 45/502 (9) 参考 吡嗪酰胺耐药性 耐药 15/124 (12) 8 (2-38) 6/131 (5) 1 (0.3 - 4) 11/135 (8) 1 (0.5 - 3) 易受影响 2/135 (1.5) 参考 6/141 (4) 参考 10/145 (7) 参考 乙胺丁醇阻力 耐药 19/312 (6) NA 22/335 (7) 1 (1 - 3) 29/341 (9) 1 (0.5 - 3) 易受影响 0/163 (0) 参考 9/172 (5) 参考 18/181 (10) 参考 Prothionamide阻力 耐药 2/76 (3) 1 (0.2 - 5)# 5/81 (6) 1 (0.3 - 3) 6/82 (7) 1 (0.4 - 2) 易受影响 9/339 (3) 参考 24/363 (7) 参考 30/369 (8) 参考 数据提出了n / n(%),除非另有说明。拿拿淋:不可用(不计算);MDR:耐多药;结核病:肺结核。排除军团只有汇总数据(喀麦隆和尼日利亚)。患者缺失的数据排除在外。优势比四舍五入为最接近的整数,除了那些< 1,小数点后四舍五入为最接近的。斜体表示95%置信区间不交叉1。#:固定后果分析作为随机影响模型不收敛;¶:数据从孟加拉国和乌兹别克斯坦;+:死亡、分析不包括16个病人死在前两个月的治疗;追踪损失,分析不包括22名患者失去了在前两个月的治疗;§:包括n = 13 ofloxacin-susceptible和低级gatifloxacin-resistant /高级gatifloxacin-susceptible耐多药结核病;ƒ:包括n = 5 ofloxacin-resistant和gatifloxacin-susceptible耐多药结核病。
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表5
治疗结果分层对氟喹诺酮类原料药和吡嗪酰胺,从个体患者数据荟萃分析
电阻剖面 研究 成功/总 池的方法 成功与失败/复发 FQ-S, PZA-S 3 121/121 简单的# 100年(97 - 100) FQ-S, PZA-R 3 88/96 再保险 92 (24 - 100) FQ-R, PZA-S¶ 2 12/14 菲 86 (54 - 97) FQ-R, PZA-R+ 1 19/26 NA 73 (52 - 87) 数据提出了n, n / n或% (95% CI),除非另有说明。不包括死亡和追踪损失。FQ:氟喹诺酮类;PZA:吡嗪酰胺;R:耐药;S:敏感;再保险:随机荟萃分析;菲:固定后果分析;拿拿淋:不适用,因为只有一个研究;麦克风:最低抑制浓度。#:%计算为100×未加权的比例;¶:FQ-R集团是由一位与会者从斯威士兰队列与其余参与者从孟加拉国队列;+从孟加拉队列:所有数据。在一项研究)et al。[7]报告结果来自同一孟加拉国队列、高层氟哌酸电阻(定义为麦克风≥2毫克·L−1)与不成功的治疗,但不是低级氟哌酸阻力。在表中,在人与ofloxacin-resistant耐多药结核病,高层氟哌酸电阻被记录在n = 15,低级氟哌酸阻力在n = 13和氟哌酸麦克风不是以n = 4。
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表6
获得性耐药
药物 参与者评估获得性耐药 参与者与获得性耐药/评估,分层治疗结果 成功# 失败/复发 追踪损失 氟喹诺酮类原料药 10 0/3 1/5 0/2 卡那霉素 18 0/5 2/10 0/3 乙硫异烟胺 1 1/1 吡嗪酰胺 1 1/1 氯法齐明 9 0/2 2/7 数据提出了n和n / n从三个研究个体患者数据。所有的获得性耐药四个参与者(孟加拉国、n = 2;乌兹别克斯坦,n = 1;斯威士兰,n = 1)。#:成功治疗参与者药敏测试期间进行积极的文化得到了治疗。
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表7
不良事件
严重程度 3 - 4年级 年级≥2 2级 未指定 尼日尔 喀麦隆 乌兹别克斯坦 斯威士兰 孟加拉国 尼日尔 乌兹别克斯坦 斯威士兰 喀麦隆 过敏 1 (2) 13 (3) 1 (2) 高血糖症 21日(4) 6 (9) 胃肠 1 (2) 1 (4) 105 (21) 9 (14) 3 (13) - - - - - -# 血液学的 2 (3) 3 (5) 2 (8) 肝 2 (8) 1 (2) 3 (13) 1 (1)¶ 肌肉骨骼 2 (3) 13 (3) 5 (8) 神经系统 3 (5) 1 (4) 10 (2) 3 (5) 1 (4) 眼科 2 (3) 1 (4) 3 (1) 1 (1)¶ 耳毒性(听力损失) 9 (14) 24 (23)§ 4 (17) 24 (5) 4 (6) 2 (8)+ 22日(21)¶,§ 精神病学 2 (3) 1 (4) 1 (0) 肾 1 (1) 2 (3) 8 (13) 2 (8) 1 (1)¶ 数据提出了n (%)。孟加拉国、n = 493;喀麦隆、n = 150;尼日尔、n = 65;乌兹别克斯坦,n = 64;斯威士兰,n = 24。#:研究报道很多患者出现恶心和呕吐,没有指定号码;¶吡嗪酰胺:肝:transaminitis需要停药;眼科:疑似眼球后的神经炎需要中止乙胺丁醇;耳毒性:“温和”听力损失;肾:hypercreatinaemia迫使剂量减少卡那霉素;+与前庭毒性:包括一个参与者;§耳毒性:分母是106的参与者有两听力图表现(在基线和4个月)。
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表8
比较集中的耐多药结核病(mdr - tb)的治疗结果的荟萃分析研究短方案汇集从年长的耐多药结核病研究的荟萃分析结果,从编程结果汇集世界卫生组织(世卫组织)报告的数据
荟萃分析的方法 荟萃分析的研究# 编程的数据¶ 受试者n 796年 9153年 86 936 治疗成功率% 83年 54 52 失败/复发% 3 8 9 死亡% 6 15 17 追踪损失或没有结果数据% 5 23 22 #:老耐多药结核病的荟萃分析研究[2]的汇总结果军团的参与者和治疗在很多方面不同,如。之前接触二线药物的历史,基线耐药、个性化的使用与标准化方案、数量和药物的选择和强化和延续阶段的持续时间(这个年长的荟萃分析包括603名患者接受短期方案在孟加拉国的人群中,其中一些人是包含在目前的荟萃分析短方案);¶:耐多药结核病军团开始治疗2013年,向世卫组织报告的汇总报告全世界的国家[1]。
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补充材料
p .杜横erj - 00061 - 2017 - _du_cros
d . Falzonerj - 00061 - 2017 - _falzon
大肠Jaramilloerj - 00061 - 2017 - _jaramillo