文摘
之间的联系研究慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重导致不和谐的结果。此外,慢性支气管炎在COPD受试者死亡率的影响尚不清楚。
在鹿特丹的研究中,以人群为基础的队列研究课题≥45岁,慢性支气管炎被定义为有排痰性咳嗽≥3个月连续两年每年。线性、逻辑回归和Cox比例风险模型调整了年龄、性别和久。
972包括COPD受试者中,752人没有慢性痰生产(CB−220)和慢性痰生产,其中172遇到慢性支气管炎(CB的定义+)。CB+受试者年龄的增长,更频繁的吸烟者更久的CB−科目。在一个平均6.5年的随访中,CB+受试者更大的肺功能下降(−38毫升·−1,95%置信区间61.7 - 14.6−−;p = 0.024)。CB+受试者频繁发作的风险增加(或4.0,95%可信区间2.7 - -5.9;p < 0.001)。在女性,生存在CB明显恶化+受试者相比,CB−科目。关于死因别死亡率、CB+受试者的风险增加呼吸道死亡率(风险比为2.16,95%可信区间1.12 - -4.17;p = 0.002)。
COPD受试者与慢性支气管炎发作的风险增加和呼吸死亡率相比COPD受试者没有慢性痰生产。
文摘
慢性支气管炎急性加重的风险,增加COPD患者的死亡率http://ow.ly/o1fq30bFf9Q
介绍
进步,不完全可逆的气流限制的主要特点是慢性阻塞性肺病(COPD) (1]。临床表现、对治疗的反应和对COPD患者的疾病进展是异构(1]。COPD患者遭受不同程度的慢性咳嗽、咳痰痰、呼吸困难和各种肺外症状。子组的患者相似的特征的鉴定和研究在慢性阻塞性肺病综合症可以帮助指导更多的个性化治疗和预后的评估2]。提出了几种慢性阻塞性肺病表型,但只有少数已经验证(3]。其中一个慢性阻塞性肺病表型是慢性支气管炎(CB)表型,通常定义为慢性阻塞性肺病患者慢性咳嗽和痰生产经验≥3个月连续两年(每年4]。
观察性研究在慢性阻塞性肺病慢性支气管炎表型与结果有关急性加重和死亡率产生不一致的结果。这两个结果是至关重要的,因为它们产生实质性影响的疾病负担(1]。虽然慢性阻塞性肺病是一种慢性疾病,急性发作和发生的速度确定疾病的进展(5]。因为慢性阻塞性肺病急性加重与受损的生活质量(6,7),加速肺功能恶化(8,9),住院的风险增加(10)和增加死亡率(11),他们对医药相关成本有重要的影响3]。两项大型研究慢性阻塞性肺疾病的全球倡议(黄金)阶段II-IV COPD患者≥10久的吸烟史已经报道了慢性支气管炎急性加重,之间的联系和对立的结果:评估COPD纵向识别预测代理端点(ECLIPSE)研究(n = 2138)没有发现慢性支气管炎与慢性阻塞性肺病急性加重(医学上治疗)在第一年的随访中,而COPDGene研究(n = 1061)发现一个强大的协会之间的慢性支气管炎和自我报告的恶化的历史(12- - - - - -14]。其他较小的基于研究导致这些不和谐的结果通过观察存在的缺乏以及慢性支气管炎与恶化的历史(15- - - - - -18]。相比之下,人群的研究观察稀缺和评估COPD住院或自我恶化的历史(8,19]。
此外,慢性支气管炎的存在的影响在慢性阻塞性肺病患者死亡风险尚不清楚。尽管数篇论文观察死亡风险增加在慢性阻塞性肺病慢性支气管炎患者,目前尚不清楚这群慢性阻塞性肺病的患者更容易全因死亡率或专门COPD-related呼吸死亡率(20.- - - - - -22]。此外,一些研究发现不同的慢性支气管炎的存在对死亡率的影响在男性和女性22]。
因为先前的研究在慢性支气管炎和之间的关系恶化主要是横截面,在诊所,提供不和谐的结果,我们旨在调查的影响慢性支气管炎等慢性阻塞性肺病的加重和死亡率和长期随访的前瞻性的人群为基础的群组研究,鹿特丹的研究(23]。
方法
研究设计
目前的研究是嵌入到鹿特丹的研究中,以人群为基础的队列研究近15 000名≥45岁的参与者组成的旨在评估的发生,和风险因素,老年人慢性疾病(23]。这项研究开始于1989年,每3 - 4年所有参与者被邀请为后续考试研究中心,包括肺量测定法。所有参与者普遍慢性阻塞性肺病和考试期间完成的问卷调查对慢性支气管炎轮执行包括2001年和2008年之间。随访时间之间的时间被定义为主体的访问检查,和死亡或结束的研究时期(如。2013年1月1日的验证(特殊)死亡),哪个是第一位的。医学伦理委员会的伊拉斯谟医学中心(鹿特丹,荷兰)和荷兰的审查委员会卫生部、福利和体育运动(1068889 - 159521 pg)批准了这项研究。参与者给书面知情同意。
评估慢性阻塞性肺病、肺功能下降
慢性阻塞性肺病的诊断是基于一个阻塞性prebronchodilator肺量测定法检测根据修改后的黄金标准(在1 s (FEV用力呼气量1)/用力肺活量(FVC) < 0.7),或者在缺乏一个可判断的肺量测定法测量研究中心,基于诊断呼吸内科医生或全科医生结合病史,体格检查和肺量测定法24]。肺量测定法进行了2001年和2008年之间使用SpiroPro便携式肺活量计(Erich Jaeger、Hoechberg、德国)和从2009年开始使用MasterScreen击球Pro(美国CareFusion,圣地亚哥,CA)由训练有素的辅助医疗人员根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会指南[188bet官网地址25]。虽然可逆性测试没有进行以人群为基础的设置,并被摄取哮喘病患者被排除在外。肺功能下降每年计算除以两个FEV的区别1(毫升)测量之间的年(天/ 365.25)两个测量。慢性阻塞性肺病事件日期日期被定义为第一个阻塞性肺功能或慢性阻塞性肺病的诊断在医学报告的日期或日期的第一个处方COPD的药物,哪个是第一位的。
评估慢性支气管炎
慢性支气管炎是由问卷调查和评估定义为有排痰性咳嗽≥3个月一年在过去的两年。更具体地说,所有受试者质疑(1]“你咳嗽几乎每天连续三个月在过去2年?“和[2]“你咳出痰几乎每天连续三个月在过去2年?”。受试者回答第二个问题负面被定义为没有慢性痰生产(CB−)。主题积极回答第二个问题被认为是慢性痰生产,但只定义为慢性支气管炎时积极回答这两个问题(CB+)。
评估急性加重
所有COPD受试者前瞻性随访发病的急性加重考试结束访问,直到死亡或研究时期(如。2011年1月1日发作的验证)。中度慢性阻塞性肺病急性加重被定义为急性恶化的症状需要的类固醇和/或抗生素。完整的信息在所有日常填补处方得到自动格式从药店和进一步验证。
严重的慢性阻塞性肺病急性加重被定义为发作需要住院治疗慢性阻塞性肺病。住院都是不断在荷兰注册的医疗注册表,进一步验证。每个病人的恶化率被定义为急性加重的总数的比例超过总在病人随访时间。COPD受试者频繁发作测定受试者至少有两个(圆形)中度或重度发作平均每年随访中。
评估生活质量和死亡率
生活质量是基于EuroQol显示问卷(www.euroqol.org;直到2006年八个问题;五个问题从2006年起),衡量满意/陷入困境的参与者在流动性方面,能力和活动,自我保健,痛苦和焦虑。得分100计算的加权平均分数(最小=不满意/严重问题;最大=非常满意/不麻烦)的个人问题。信息的重要地位得到从全科医生和市政记录。随访期间死亡原因编码根据国际疾病分类(ICD) -1026]。以下几类应用:肺死亡率(icd - 10: J15-J44),心脏死亡率(icd -: I21-I73 R96),死于支气管癌(icd -: C34),死于其他恶性肿瘤(icd -: C15-C96 C34除外)和其他死因(icd -:使用所有其他代码)。
统计分析
学科之间的差异有无慢性支气管炎研究使用Mann-Whitney紫外线测试连续变量和卡方测试分类变量。物流和线性回归模型用于计算频繁发作和肺功能下降的风险,分别。考克斯风险回归模型用于计算时间(特殊)死亡。协变量模型调整改变了慢性支气管炎的点估计在频繁发作≥5%,即。年龄、性别、吸烟的久的。失踪久被认为不是随机丢失,因此没有估算。分析分层性,气流限制和严重程度的存在与否可判断的肺功能测量基线。敏感性分析是由扩展CB+小组会议严格定义的更广泛的定义慢性痰生产。使用SPSS统计分析(Windows 23.0版本;IBM,北城堡,纽约,美国)。
结果
患者人群
972例慢性阻塞性肺病的队列研究中,752例慢性阻塞性肺病没有慢性痰生产(CB−)和220例慢性痰生产,其中有172(78%)会见了慢性支气管炎(CB的严格标准+)(图1)。CB+COPD受试者年龄的增长,更频繁的吸烟者,年吸烟量越高的人,吸烟(表1)。此外,COPD受试者与慢性支气管炎有严重肺功能基线比COPD受试者没有慢性支气管炎(表1)。此外,生活质量明显恶化在COPD受试者患有慢性支气管炎(表1)。描述性统计分析和分析扩展CB时执行+组172例符合严格的定义的220例慢性痰生产在线提供的补充材料。
研究流。额外的群组信息,请参见[23]。慢性阻塞性肺病:慢性阻塞性肺疾病;RS:鹿特丹研究第四次考试组I /第二次考试组II /第一次考试在第三组。
慢性支气管炎对肺功能的影响和恶化率
281 972 COPD受试者可判断的肺功能测量从2002年到2008年,2009年和2014年之间的第二个。在这中位数(四分位范围(差))6.5(0.8)年的随访,COPD受试者与慢性支气管炎有每年38.2毫升FEV更大的下降1比没有慢性支气管炎的COPD受试者(95% CI 61.7−−14.6毫升)调整了年龄,性别和吸烟久(表2)。FEV多余的下降1由于慢性支气管炎是42.8毫升·−1(95% CI 78.1−−7.6毫升·−1男性COPD CB的)+主题和36.1毫升·−1(95% CI 67.1−−5.2毫升·−1女性慢性阻塞性肺病CB)+受试者相比,男性和女性的慢性阻塞性肺病CB−科目,分别是(表2)。分层分析根据气流限制的严重程度(即。FEV1≥80%的预测或< 80% pred)在网上提供的补充材料。慢性支气管炎的发生与肺功能下降,无论是在主题与轻度与中度到重度的受试者的气流限制和气流限制(虽然每毫升下降更加明显在那些温和的气流限制在基线)(在线补充表S2)。
在中值(差)5.4(3.8)年的恶化随访(直到2011年1月1日),慢性阻塞性肺病CB+受试者高出三倍值(差)的中度至重度发作每年(0.99(1.78)在慢性阻塞性肺病CB每年发作+集团与0.33(0.85)在慢性阻塞性肺病CB每年发作−集团;p < 0.001)。此外,COPD受试者的比例至少经历了一次严重的恶化在随访中CB更高+受试者相比,CB−科目(20.3%与分别为7.0%;p < 0.001)。调整年龄、性别和久的吸烟,慢性阻塞性肺病CB+受试者风险增加四倍(或4.0,95% CI 2.7 - -5.9)的频繁发作(每年两个或两个以上的中度或重度发作)(表3)。频繁发作的比值比为3.11 (95% CI 1.82 - -5.31),男性CB+主题和5.10 (95% CI 2.83 - -9.20)为女性CB+对象,而男性和女性的慢性阻塞性肺病CB−科目,分别是(表3)。中度到重度慢性阻塞性肺病CB+受试者的风险增加四倍比中度到重度慢性阻塞性肺病CB频繁发作−主题(在线补充表S3)。在COPD受试者有轻微气流限制,效果不太明显和慢性支气管炎频繁发作的风险没有显著影响。
慢性支气管炎和全因各种原因的死亡率的影响
5856人年随访期间(中位数(差)6.5(4.0)岁),351 924例慢性阻塞性肺病的死亡:92(53.5%)在慢性支气管炎患者和259例(34.4%)无慢性支气管炎。慢性阻塞性肺病CB+比慢性阻塞性肺病CB受试者更糟糕的生存−主题,如图2。慢性阻塞性肺病CB相比−主题,在慢性阻塞性肺病CB死亡风险高出1.3倍+科目调整了年龄、性别和久(HR 1.33, 95% CI 1.04 - -1.71) (表4)和1.2倍在轻度和中度到重度慢性阻塞性肺病CB的1.4倍+主题(在线补充表S4)。分层性,女性CB+受试者比女性CB明显恶化的生存−科目,而在男性和效果不明显不再是重大调整后吸烟久(表4)。
![图2](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/50/2/1602470/F2.medium.gif)
kaplan meier全因死亡率曲线根据慢性阻塞性肺疾病慢性支气管炎(CB−,n = 752)或慢性支气管炎(CB+,n = 172)。
慢性阻塞性肺病患者最常见的死亡原因是所示图3和在线补充表中详细列出S5。慢性阻塞性肺病CB相比−主题,慢性阻塞性肺病CB+受试者死亡是由于呼吸相关原因包括发作更频繁,肺气肿或肺炎(图3)。慢性阻塞性肺病CB+科目有超过两倍的风险增加呼吸相关死亡率相比,慢性阻塞性肺病CB−主题(HR 2.16, 95%可信区间1.12 - -4.17调整年龄、性别和久)。值得注意的是,由于肺癌死亡率(支气管癌)是数值较高,但COPD受试者之间没有显著差异,没有慢性支气管炎(14.1%与12.4%)(图3)。
![图3](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/50/2/1602470/F3.medium.gif)
主要死因据)慢性阻塞性肺疾病没有慢性支气管炎(n = 752)和b)与慢性支气管炎(n = 172)。
讨论
在这个大,以人群为基础的队列研究,我们表明,COPD受试者伴随慢性支气管炎(CB+)有严重肺功能基线和随访期间随后更大的肺功能下降。此外,慢性阻塞性肺病CB+受试者随访期间发作明显多于慢性阻塞性肺病CB经验−科目。此外,这项研究表明,CB+科目有更高的死亡风险,尤其是COPD-related肺死亡。
在我们的研究中,慢性支气管炎的流行与COPD受试者是17.7%。的流行主题与慢性痰在我们的研究中,有或没有出现慢性咳嗽,是22.6%。有一个相当大的变化在慢性阻塞性肺病患者罹患慢性支气管炎的流行报道在其他的研究中,从7.4%19)到74% (16]。几个经典定义的变化被用来确定慢性支气管炎。金铂合金(拉美项目研究肺阻塞)的研究中,使用更少的严格定义[患病率增加了一倍19]。此外,更高的患病率是基于研究报道,通常包括一些轻微的慢性阻塞性肺病患者,而以人群为基础的研究,如鹿特丹研究慢性阻塞性肺病合并一个未经选择的人口,通常包括一个更大比例的受试者有轻度慢性阻塞性肺病。其他因素影响慢性支气管炎的流行COPD受试者中有吸烟史和地理位置(27,28]。lu等。(28)报道,居住在农村地区的发展与风险增加有关慢性支气管炎。
一个不同寻常的观察是,在随访期间,慢性阻塞性肺病CB+学科经历了过多的肺功能下降38.2毫升·−1慢性阻塞性肺病CB相比−科目。考虑到肺功能下降是决定小组的人活了下来,直到下一次考试,有两个可测量的,这种差异在肺功能下降是相当大的。慢性支气管炎的协会与肺功能下降更快男性COPD CB似乎更明显+科目。符合我们的研究结果,以人群为基础的哥本哈根城市心脏研究报道FEV过度下降122.8毫升·−1男性和12.6毫升·−1女性在慢性阻塞性肺病CB。5年随访期间+科目,而基于ECLIPSE的研究没有发现差异COPD患者肺功能下降或没有慢性支气管炎3年随访期间,指示相关随访期间的重要性(8,29日]。此外,一个llinson等。(30.)最近在英国队列研究显示长期随访,慢性支气管炎的存在与一个额外的4.5毫升·−1FEV下降1,无论慢性阻塞性肺病的存在。
冲突的结果存在关于慢性阻塞性肺病CB的恶化率+病人。在我们的研究中,我们观察到一个明显增加恶化率和慢性阻塞性肺病CB频繁发作的风险增加到了原来的4倍+受试者相比,慢性阻塞性肺病CB−主题,特别是在与中度到重度COPD受试者气流限制。
此外,恶化率增加和频繁发作的风险增加也对慢性阻塞性肺病CB报告+科目COPDGene研究和在一个小的研究在英国(n = 70) (7,14]。相反,ECLIPSE的观察学习和基于学习在西班牙没有显著关联慢性支气管炎慢性阻塞性肺病急性加重(12,13,15]。在以人群为基础的金铂合金研究中,急性加重的数量在过去的一年中没有显著不同的CB+受试者相比,CB−科目,但受试者的百分比在过去的一年里至少有一个恶化明显高于慢性阻塞性肺病CB+组相比,慢性阻塞性肺病CB−集团(19]。
病毒和细菌感染占绝大多数在慢性阻塞性肺病急性加重31日,32]。观察从哥本哈根城市心脏研究表明慢性支气管炎患者确实更容易肺部感染(8,21]。这也是在肺部健康的研究报道,报告主题与慢性支气管炎的下呼吸道疾病明显多于无慢性支气管炎(33]。这些报告之间的联系加强慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病急性加重。
可能由于增加容易发作,我们观察到,慢性阻塞性肺病CB+主题更容易与肺病相关的死亡相比,慢性阻塞性肺病CB−科目。此外,在这个群体中,我们表明,慢性支气管炎的存在是与全因死亡率增加有关COPD受试者的风险33%。我们的结果在慢性阻塞性肺病CB死亡率增加+受试者符合Pelkonen等。(20.),报告一个更高的呼吸相关和全因死亡率增加。
此外,我们发现女性CB+受试者比女性CB明显恶化的生存−科目。先前的研究已经发现性别差异在慢性支气管炎的影响。例如,在哥本哈根城市心脏研究,女性比男性住院慢性支气管炎经历更多的COPD-related与慢性支气管炎8]。此外,美国六个城市的研究结果表明,女性患有慢性支气管炎COPD-related死亡的风险增加,而男性与慢性支气管炎34]。性别差异已经描述吸烟对肺功能的影响,为COPD住院,与雌性更容易吸烟的影响(35- - - - - -37]。然而,戒烟是雄性和雌性的关键解决慢性支气管炎(38]。
我们研究的优点是一般人群为基础设置,允许我们在一个未经选择的慢性阻塞性肺病研究协会人口,长期随访和未来的数据收集。在鹿特丹的研究中,中度和重度发作确实是不断和基于pharmacy-filled处方自动注册数据和全国住院登记,防止恶化频率的回忆偏倚而自我报告在过去一年的回顾性研究。这包括了一个限制,因为我们没有轻微发作的频率数据,由增加参加常规药物治疗。
我们研究的第二个限制是肺功能测定在prebronchodilator肺量测定法和衰退只能决定在COPD受试者的一组中,因为一个可判断的肺量测定法在基线是失踪的一个子集,相当比例的受试者死在肺功能可以测量一次,并不是所有的主题有两个可判断的肺功能测试。然而,即使在这个较小的集团,肺功能下降COPD受试者之间的差异,没有慢性支气管炎是重要的。尽管类似的结果的观察肺功能下降,当CB恶化率和死亡率+小组会议严格的标准扩展到所有学科呈现慢性痰生产,我们不觉得有权主张扩大当前的慢性支气管炎的定义,因为即使是很小的偏差估计实际上是向空,表明这些标准确实是更严格的选择患者更糟糕的结果。最后,残余混杂的因果关联慢性支气管炎和更糟糕的健康状况仍有可能出现以来,例如,我们没有收集信息在上呼吸道感染或gastro-oesophageal反胃。
结果强调的重要性,认识到慢性支气管炎慢性阻塞性肺病表型和治疗的必要性,明确影响COPD受试者与慢性支气管炎的毁灭性的结果。Roflumilast已被证明是有效的在严重慢性阻塞性肺病患者,频繁发作和慢性支气管炎表型(39]。治疗高剂量防治作用已建议,以防止在COPD患者和慢性支气管炎急性加重(40];然而,对呼吸道健康状况的潜在临床医学方面的好处,肺功能或死亡率仍有争议41]。小说的优势或者已经批准抗菌素(仍在调查ClinicalTrials.gov包括NCT00538148和NCT01071161)。
总之,我们已经表明,受试者与慢性阻塞性肺病和慢性支气管炎有更多的肺功能下降,更多的加重和恶化的生存经验,由呼吸相关死亡的风险更高。
补充材料
披露的信息
补充材料
G.G. Brusselleerj - 02470 - 2016 - _brusselle
乔斯G.F.erj - 02470 - 2016 - _joos
l . Lahousseerj - 02470 - 2016 - _lahousse
确认
作者感谢研究参与者,鹿特丹的员工学习和参与全科医生。
作者的贡献如下。研究设计:平炉Franco林丙辉前锋和G.G. Brusselle;数据收集:l . Lahousse;数据分析:l . Lahousse;写作:l . Lahousse和l .一块牛肉;数据解释:l . Lahousse l .一块牛肉和G.G. Brusselle;评论:G.F.乔斯,平炉Franco林丙辉前锋和Brusselle。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:谎言Lahousse的博士后研究基金会-弗兰德斯(FWO)。本研究支持FWO项目G035014N G089712N,根特大学的共同研究行动(转炉/果阿,01 g02714)和大学间的吸引力波兰人计划(IUAP P7/30)。鹿特丹伊拉斯谟支持的研究是MC和鹿特丹伊拉斯姆斯大学;荷兰科学研究组织(NWO);荷兰卫生研究与发展组织(ZonMW);老年人的疾病研究所(骑);荷兰基因组计划;教育部,文化和科学;卫生部、福利和体育;欧盟委员会第十二(DG); and the Municipality of Rotterdam. The funding source had no involvement in the collection, analysis, writing, interpretation, or in the decision to submit the paper for publication. Funding information for this article has been deposited with theCrossref资助者注册表。
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- 收到了2016年12月16日。
- 接受2017年5月2日。
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