文摘
系统性硬化患者筛查是很重要的决定(SSc)肺动脉高压,因为早期肺动脉高压治疗可以改善这些患者的生存。虽然减少了一氧化碳肺转移因子(TLCO)是目前被认为最好的筛查肺动脉高压肺功能测试在SSc,小型系列建议分区TLCO成膜电导(扩散能力)一氧化碳(D相比)和肺泡毛细血管血流量(VC通过结合测量)TLCO和肺的转移因子一氧化氮(TLNO)更有效识别相比,SSc患者肺动脉高压TLCO一个人。在这里,目标是确定的总和TLCO- - - - - -TLNO分区与最近精制方程可以更准确地检测肺动脉高压TLCOSSc。
为此,572没有连续SSc患者回顾性七法国招募中心。
肺动脉高压病人被诊断为右心catheterisation 58。TLCO,TLNO和VCSSc肺动脉高压患者的都低于SSc患者的肺动脉高压。接受者操作特征曲线下的面积对肺动脉高压的存在是等价的TLCO(0.82,95% CI 0.79 - -0.85)TLNO(0.80,95% CI 0.76 - -0.83),但低VC(0.75,95% CI 0.71 - -0.78)D相比(0.66,95%可信区间0.62 - -0.70)。
相比之下,TLCO孤独,结合TLCO- - - - - -TLNO不添加功能来检测没有SSc患者的肺动脉高压。
文摘
相比之下,TLCO孤独,结合TLCO- - - - - -TLNO测量并不能提高检测的PH值没有SSc的病人http://ow.ly/ITHO30eldMk
介绍
系统性硬化症(SSc)是一种结缔组织疾病的特点是广泛的血管病变和过度纤维化在多个器官,包括皮肤、消化道、肾脏、心脏和肺1]。自1980年代初以来,随着血管紧张素转换酶抑制剂的出现改善了硬皮病的治疗肾危机,肺部疾病在SSc[已成为死亡的主要原因2]。间质性肺病(ILD)和肺动脉高压肺参与SSc的两种主要形式是(3]。间质异常在高分辨率计算机断层扫描(HRCT)被发现在许多硬皮病患者,但病变通常是有限的程度上4),在SSc和过早死亡归因于ILD罕见(5,6]。虽然不如ILD频繁,肺动脉高压隔离或与SSc (ILD有不良预后有关3]。早期诊断和及时治疗肺动脉高压是有益的SSc患者从预测角度要么有或没有ILD [7,8),建议积极筛查SSc因此肺动脉高压的了(9]。
几个肺功能测试是广泛用于筛选的肺动脉高压。其中,转移因子受损的肺一氧化碳(TLCO)已经被认定为最敏感的标志SSc的肺动脉高压(10,11]。然而,这个测试缺乏特异性,至少部分原因是ILD有助于改变TLCO(12]。为了克服这种缺乏特异性,“分区”TLCO成两个传输组件,即。膜电导(扩散能力)一氧化碳(D相比)和肺泡毛细血管血流量(VC),提出了(13]。一个减少D相比被解释为alveolo-capillary膜的增厚或肺面积减少,而减少吗VC被认为是减少血容量的通风肺泡(14]。分区TLCO可以通过测量与Roughton-Forster方程计算TLCO在一些氧化水平或通过结合测量TLCO与肺癌的转移因子一氧化氮(TLNO)[15- - - - - -17]。几项研究已经评估的诊断能力D相比和VC识别SSc患者的肺动脉高压。然而,到目前为止,只有小,只有一系列SSc病人已经研究和结果主要矛盾(18- - - - - -20.]。此外,用于计算方程D相比和VC与相结合TLCO- - - - - -TLNO在这些研究中目前被视为不当(16,21]。
因此,在一个大型、多中心的样本没有患者SSc曾总和TLCO- - - - - -TLNO测试,我们旨在评估的有效性TLCO分区成D相比和VC肺动脉高压的识别D相比和VC根据最新的计算方程提出的欧洲呼吸学会(ERS)工作组(188bet官网地址16]。我们也旨在研究是否计算D相比和VC有助于预测患者的总体生存SSc。
方法
病人
连续七法国没有SSc回顾性招募患者医疗中心(贝桑松Paris-Cochin波尔多,里尔,南特,普瓦捷和鲁昂)。在稳定的条件下对患者进行评估。SSc的诊断或确诊了由专家根据目前的建议(22]。包含日期的日期测量的总和TLCO- - - - - -TLNO。临床资料回顾性收集了所有参与病人,和包括皮肤疾病子集(根据最新的建议22)、疾病持续时间(从第一个日期疾病表现除了雷诺氏现象)和历史数字溃疡。血液生化和血清学试验,包括血红蛋白、抗核抗体,抗体anticentromere antitopoisomerase抗体,也收集。ILD评估的胸膜下毛玻璃的透明和/或间质网状模式有或没有牵引支气管扩张,和/或蜂窝在HRCT上囊肿(4,20.]。
机构审查委员会批准的这项研究是法语的呼吸医学学会(法国德Pneumologie de法语语言),认为它是观察性的,因此放弃了知情同意的必要性(CEPRO 2015 - 025)。
评估肺动脉高压
所有患者进行多普勒超声心动图在肺功能测试,测量左心室射血分数和三尖瓣的回流的喷射速度。三尖瓣患者右心catheterisation进行回流的喷射速度> 3 m·s−1和不明原因的呼吸困难患者以及三尖瓣回流的喷射速度> 2.5 m·s−1(11]。诊断为肺动脉高压患者保留是一个平均肺动脉压力≥25毫米汞柱一起平均肺动脉楔压≤15毫米汞柱测量期间对心脏catheterisation静止(执行7]。
肺功能测试
用力呼气流量在1 s,用力肺活量、肺活量缓慢,功能余气量,剩余体积和肺活量与标准评估肺功能测试设备在每个参与中心根据人指南(23,24]。引用肺量测定法和肺容积的Q值uanjer等。(25]。
结合TLCO- - - - - -TLNO测量与商用设备进行日常校准后(Medisoft,诞生之地迪南市,比利时),其他地方描述根据过程(14]。的计算D相比和VC是根据最近的建议(见补充材料)16]。引用值TLCO,TLNO,VC和D相比来自Zavorsky等。(16]。
统计分析
患者首先分成四组根据ILD和肺动脉高压的结果评估:SSc病人没有肺参与(A组),SSc ILD患者(B组),SSc ILD和肺动脉高压患者(C组)和SSc患者肺动脉高压(D组)。数据均值±sd为定量变量和作为分类变量的百分比。比较组之间的分类数据使用确切概率法进行。方差分析进行评估的差异之间的定量变量四组。矫正人员的测试应用于评估成对比较通过方差分析差异显著。kaplan meier方法被用来说明根据集团生存与在统计上有显著差异的事件率评估通过生存率较。
分析被执行SSc患者之间无肺动脉高压(A和B组)和SSc患者肺动脉高压(组C和D)。接受者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)是用于评估的能力TLCO,TLNO,VC,D相比,TLNO/TLCO和D相比/VC区分和无肺动脉高压。肺动脉高压的最优阈值识别评估根据Youden指数ROC曲线分析以最大化敏感性和特异性(26]。比较与MedCalc AUC值进行统计软件版本16.8.4 (MedCalc,奥斯坦德,比利时)。单变量分析基于比例风险模型被用来研究生存和之间的关系TLCO,TLNO,D相比,VC和相关的临床数据。多变量分析使用Cox比例风险回归模型被用来研究独立这些变量对生存的影响。变量p < 0.20的单变量分析包含在多变量模型。
假定值0.05被认为是具有统计学意义。所有除了AUC值进行比较的分析SAS 9.4版本(SAS研究所卡里、数控、美国)。
结果
病人的特点
我们确定了572 SSc患者的总和TLCO- - - - - -TLNO测量2006年11月至2016年4月在七个参与中心。四组患者的主要特征,划分结果显示肺动脉高压和ILD的评估,给出了表1。
肺功能测试
TLCO和TLNO是最低的SSc患者肺动脉高压(C和D组),和也低SSc ILD患者(B组)比SSc患者没有任何肺参与(A组)(表2)。SSc患者肺动脉高压(C和D组),VC明显低于无肺动脉高压的患者(A和B组)(表2)。SSc ILD患者(有或没有肺动脉高压;组B和C)较低D相比比没有ILD的病人(组A和D)。必须指出的是,总共13个病人有负值D相比(这些消极的值没有考虑在当前分析)。此外,一些患者非常高D相比(共11患者D相比预计200 - 300%和9名患者D相比> 300%的预测)。这些非常高的值被保存在当前分析。
肺功能测试研究人口的包容,分为四组:系统性硬化症(SSc)患者没有任何肺参与,即。间质性肺病(ILD)和肺动脉高压(A组),SSc ILD但没有肺动脉高压患者(B组),SSc ILD和肺动脉高压患者(C组)和SSc患者没有ILD但肺动脉高压(D组)
关于TLNO/TLCO和D相比/VC比率,发现是唯一重要的区别D相比/VCSSc患者之间无肺动脉高压(A和B组)和SSc患者肺动脉高压(D组)。
之间有很强的相关性TLCO和VC(补充图S1)。我们还发现之间的关联TLNO和TLCO,虽然较弱TLNO和D相比。有一个强大的非线性关系TLNO/TLCO和D相比/VC比率。然而,我们无法找到任何显著的相关性D相比和VC。
肺功能测试,以检测肺动脉高压的能力
分析表明,AUC值TLCO(% pred)价值最高检测肺动脉高压572年我们组SSc患者(图1和表3)。TLNO略,但无意义的AUC值低。相比之下,VC和D相比的诊断价值明显低于两个吗TLCO和TLNO(图1和表3)。的TLNO/TLCO和D相比/VC率最严重的肺动脉高压诊断值(图1和表3)。
接受者操作特征(ROC)曲线转移因子的肺一氧化碳(TLCO% pred),肺的转移因子一氧化氮(TLNO),膜电导(扩散能力)一氧化碳(D相比)、肺泡毛细血管血流量(VC),TLNO/TLCO比和D相比/VC比歧视的肺动脉高压(n = 58)相比,无肺动脉高压(n = 514)在系统性硬化症患者。ROC曲线下面积(AUC)值。
所有参数的敏感性和特异性检测肺动脉高压的表3,以及阳性和阴性预测值为不同的阈值。Youden的最优阈值确定方法的负面预测值TLCO(% pred)TLNO(% pred)非常高,表明一个TLCO和/或TLNO以上这些阈值几乎不包括肺动脉高压。然而,阳性预测值低表明“不正常”TLCO或TLNO经常出现在肺动脉高压的缺失。
后续
平均随访时间为整个SSc组(n = 572)是24个月。的整体生存群体所示图2。肺动脉高压(C和D组)患者有明显比那些没有贫穷的生存肺动脉高压(a和B组)(图2)。还值得注意的是,SSc患者肺动脉高压,ILD的存在并不影响生存(图2)。
kaplan meier估计系统性硬化症患者的总生存期(SSc)但是没有肺参与,即。间质性肺病(ILD)和肺动脉高压(A组),SSc ILD但没有肺动脉高压患者(B组),SSc ILD和肺动脉高压患者(D组)和SSc患者没有ILD但肺动脉高压(D组)。T0:包含日期、即。日期联合转移因子的测量一氧化碳的肺和肺的转移因子一氧化氮(TLCO- - - - - -TLNO)。
单变量和多变量分析的因素与生存相关介绍表4。在单变量分析中,TLCO,TLNO,VC和D相比都与生存相关。在多变量分析中,只有TLCO发病年龄、用力肺活量和肺动脉高压与生存相关,TLCO拥有最高的风险比。
讨论
的相关性TLNO测量和TLCO划分成D相比和VC对肺动脉高压的识别SSc争论,基于小稀疏和冲突的结果,只有一系列患者(18- - - - - -20.]。在这里,我们分析了一个大型、多中心的一系列没有明确的SSc患者。虽然我们使用最近精制的计算方程VC和D相比,我们发现TLNO相当于TLCO,而D相比和VC有能力低于TLCO检测肺动脉高压。此外,我们发现,在SSc的病人,TLCO更能预示他的总体死亡率比TLNO,VC或D相比。
TLCO已经成为一个最敏感的和特定的常规肺功能测试评估确定肺动脉高压患者的SSc [10,27,28]。这在选择SSc病人已经证明:在SSc患者TLCO< 60%预测和疾病持续时间> 3年,TLCO通过检测算法有助于预测肺动脉高压(29日]。这也是没有SSc病人所示,在谁TLCO有助于预测平均肺动脉压力(30.]。我们的大型系列的分析没有SSc患者确认TLCO与肺动脉高压的存在有关。最近复习回忆说,异常低TLNO,定义为一个值低于正常的下限(第2.5百分位(LLN以下2.5%)),比一个异常低的更敏感TLCO确定“心肺疾病的存在”31日]。我们也发现TLNO< LLN2.5%是更敏感TLCO< LLN2.5%肺动脉高压的识别(表3在低得多的价格),但特异性TLNO比TLCO。
我们的研究证实,尽管的负面预测价值TLCO对肺动脉高压的存在非常高,阳性预测值的差,反映了许多患者“低”TLCO没有肺动脉高压。有关ILD的存在,这在很大程度上是一个常见的并发症SSc,也与低有关TLCO(12,32]。
尽管解释VC和D相比计算与Roughton-Forster模型仍存在争议(33),这些生理参数应该区分血管和alveolo-capillary膜改变。这是最近报道说VC是没有SSc[降低肺动脉高压患者34]。根据这一发现,我们的报告VC最低时SSc有肺动脉高压患者。然而,在我们的群SSc的病人,我们还发现VCILD无肺动脉高压患者中没有肺的病人参与。尽管SSc ILD患者保留肺容积和正常估计收缩期肺动脉压力,我们的研究结果表明,他们可能有肺血管的破坏和/或肺血管病变。
几项研究已经报道的减少D相比在肺血管疾病,要么相关(18)不(35与SSc)。虽然增厚alveolo-capillary膜由于不能排除肺血管重塑,这是以前解释为功能的丧失气体交换面积伴随的损失VC,一个假设由强烈的相关性VC和D相比(34]。在这里,我们使用最近精制方程,我们并没有发现任何明显的相关性VC和D相比(21]。此外,我们发现D相比显著降低患者ILD(独立于肺动脉高压的存在)的病人。因此强化了视图D相比提供信息关于alveolo-capillary膜的增厚或减少肺区。
的增加TLNO/TLCO和D相比/VC比率已经发现患者的肺微血管疾病(36]。虽然有一个倾向等一系列发现在我们的SSc的病人,我们发现只有轻微的差异TLNO/TLCO和D相比/VC比率之间的肺动脉高压患者和那些没有。关于D相比/VC比,组间没有显著差异的情况下很可能由于很高的标准偏差,D相比在一些病人是非常高的。
与之前的报道相一致,我们还发现,SSc ILD但没有肺动脉高压患者的生存是类似的病人没有任何肺参与(6,37]。然而,SSc肺动脉高压患者要么有或没有ILD有着相似的可怜的生存。换句话说,生存与肺动脉高压,而在SSc ILD。及时治疗肺动脉高压的SSc已被证明是有益的病人没有以及ILD [7,8),这强化了针对性的找到一个可以识别的测试肺动脉高压的独立存在ILD SSc的病人。我们的研究结果表明TLCO仍然比VC和D相比计算修改后的一步Roughton-Forster技术。
本研究的优势包括病人的真实性质系列和多中心的评估。我们组代表最大的系列SSc,扩散障碍患者评估的总和TLCO和TLNO测量。这里没有SSc病人分析可能是代表SSc跟随在大多数病人转诊中心参与中心,因为在7每年每个SSc患者都有一个计划后续由超声心动图和肺功能测试。41%的患者有某种程度的ILD;这个比例类似报道在以前SSc军团(38)和ILD超过两倍弥漫性皮肤亚型患者普遍比那些有限的亚型。肺动脉高压的患病率(10.1%)发现这里也接近,在之前的系列报道(3,11,39,40]。
本研究的局限性包括回顾性分析和观察我们的群的性质。因此我们无法确定的七个参与中心SSc患者的数量不包括在当前的研究中,因为缺失数据对超声心动图和/或心脏catheterisation和/或HRCT和/或肺功能测试。也有限制的评估,由临床实践,不遵循一个预定义的研究方案。一些重要的并发症并不确定(如。胃肠道参与)和一些其他人不可能收集在一些中心(如。Rodnan评分,评估皮肤厚度的弥漫性皮肤亚型SSc)。我们无法收集血液动力学的数据对所有病人右心catheterisation;这些数据被省略,只有项目“pre-capillary肺动脉高压对心脏catheterisation”收集病人的所有文件。然而,超声心动图评价收缩期肺动脉压力系统地回顾和收集。
总之,我们的研究提供了证据表明,低TLCOSSc肺动脉高压患者,与SSc患者相比无肺动脉高压,可归因于较低VC在肺动脉高压。然而,我们没能证明任何的临床实用性TLCO分区成D相比和VC对肺动脉高压患者的SSc的识别。我们的结果与一些结果基于方差较小和/或选择的人群,因此强调群体代表性的重要性对于研究结果的适用性的普通人群SSc的病人。
补充材料
脚注
利益冲突:没有宣布。
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年5月17日。
- 接受2017年7月20日。
- 版权©2017人队