摘要
特发性肺纤维化(IPF)是最常见的特发性间质性肺炎,其特征是肺部瘢痕组织的进行性积聚。这项研究的目的是根据世界卫生组织(世卫组织)的死亡率数据库,描述欧洲目前因指规数导致的死亡率。
我们使用2001-2013年期间的国家一级IPF死亡率数据,该数据在世界卫生组织使用国际疾病分类第10版(ICD-10)代码的死亡率数据库中确定。进行联合点分析以描述整个观察期间的趋势。
中位死亡率为3.75/100 000(四分位间距(IQR)1.37–5.30)和1.50/100 男性和女性的IPF死亡率分别为0.000(IQR 0.65–2.02)。除丹麦、克罗地亚、奥地利和罗马尼亚外,大多数欧盟(EU)国家的IPF死亡率都有所上升。欧洲各国的IPF死亡率差异很大,在0.41–12.1/100之间 男性为000,每100人中有0.24-5.63人 在英国和芬兰观察到的增长最为显著。男性的增长率也大大高于女性,性别差异在这一时期不断扩大。
报告的指规数死亡率在整个欧盟范围内似乎在增加;然而,各国之间的死亡率趋势和总体报告死亡率有很大差异。
摘要
报告的指规数死亡率在整个欧盟范围内不断上升,欧盟国家之间差异很大http://ow.ly/tpIO30h3hZK
介绍
特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种慢性退行性肺病,是最常见的特发性间质性肺炎[1,2].它的诊断和区别于其他间质性肺病(ILDs)是结合临床,放射学和组织学发现。而吸烟会增加患IPF的风险[3.,其病因尚不清楚。小心避免与环境接触(例如石棉)或系统性疾病(例如类风湿关节炎)已知的肺纤维化是诊断的一个重要部分。尽管新型抗纤维化药物吡非尼酮[4]和nintedanib [5,但它们不能治愈这种疾病,而且结果仍然很差。
IPF的流行病学显示,这种情况在男性中更常见,而且随着年龄的增长[6].以前的研究表明,来自欧洲和全球IPF的发病率和死亡率正在增加[7,8].系统评价评估IPF流行病学确定了欧洲每辆100 000的年度发病率为3-9 [9].以往的报告显示,IPF发病率存在很大的地理差异,丹麦的发病率为每10万人1.3 [10]至每百分之四点六 在英国[11].据认为,在全球范围内,诊断和报告率存在显著差异,可能部分原因是专业知识和诊断设备的可用性[12].IPF的诊断标准随着时间的推移而改变,最近更新于美国胸科协会(ATS)、欧洲呼吸学会(ERS)、日本呼吸学会(JRS)和拉丁美洲胸科协会(ALAT)的2011年共识声明[188bet官网地址13].
据我们所知,在欧盟(欧盟)成员国的IPF死亡率上没有公布最新的分析。我们以前使用世界卫生组织(WHO)死亡率数据库,分析欧洲缺血性心脏病和脑血管病的死亡率趋势[14,并已将类似的方法应用于英国的癌症死亡率趋势[15].本研究的目的是根据欧洲的IPF,根据世卫组织死亡数据库描述当前死亡率。此外,我们旨在使用加入点回归分析分析2001年至2013年期间IPF死亡率的趋势。
方法
数据源
欧盟国家的死亡率数据取自世界卫生组织2001-2013年死亡率数据库。数据质量由世界卫生组织进行评估,以确保可靠性,并提供报告和可比性的详细信息。要纳入世界卫生组织死亡率数据库,出生和人口记录必须超过90%。人口的估计覆盖率为在纳入最终分析的所有欧盟国家中,登记死因的死亡人数超过97%[16].通过将实际报告率除以估计的死亡率来计算估计的覆盖水平。欧盟各国大多数欧盟国家的死亡估计的死亡水平为100%,除了克罗地亚(98%),捷克共和国(99%),匈牙利(99%),罗马尼亚(99%)和斯洛文尼亚(99%)[17,18].世界卫生组织使用人口统计技术,如黄铜生长平衡法,计算估计的完整性水平[18].
作为欧洲成员国的地位报告使用国际疾病的国际分类(ICD)第10版(ICD-10)的死亡率统计数据是唯一的包含标准。排除标准少于100万公民,观察期的30%缺少数据。我们使用ICD-10代码J84.1定义了IPF,如前用于分析大死亡率数据库[9].
数据处理
每10万人的粗死亡率采用《2013年欧洲标准人口》进行年龄标准化。观察期开始和结束时的性别特异性平均数据计算为2001-2003年和2011-2013年的3年平均年龄标准化死亡率(ASDR)。如果有缺失数据,则计算2年平均值。观察期间的百分比变化被计算为开始和结束平均值之间的差值。
统计分析
使用联合点版本4.1.1.1(美国国家癌症研究所监测研究计划)评估统计趋势。为了Joinpoint分析的目的,在最后的观察中使用估算数据进行结转。如前所述,连接点回归分析评估死亡率趋势随时间的线性斜率的变化[14,19]简而言之,它评估死亡率的总体趋势,最初没有连接点,并测试模型中的显著变化,在直线斜率有显著变化的情况下,顺序添加点。该模型还通过将回归线拟合到比率的自然对数来计算每个趋势的估计年百分比变化(EAPC)。对数线性变换使我们能够近似正态分布,通过估计每年的百分比变化,我们能够以每年不变的百分比评估死亡率趋势的变化。
敏感性分析
IPF的诊断标准最近进行了修订,各种间质性肺炎和其他炎性纤维化肺疾病的潜在重叠性质,导致以前的报告试图在IPF的流行病学研究中使用“狭义”和“广义”标准[20.].因此,我们选择进行单一事后探索性分析以评估ICD编码对IPF以外原因纤维化的影响。为此,我们评估了整个ICD-10代码J84(其他间质性肺炎)及其每个子类的死亡率。我们从Joinpoint分析构建了图表,以比较IPF与总体J84分类的贡献。
结果
17个欧盟国家有足够的数据进行分析。9个国家因数据缺失而被排除在外,2个国家的人口不足100万。数据以每100人的死亡率报告 根据2013年欧洲标准人口标准化。奥地利和葡萄牙于2002年采用了ICD-10。鉴于观察到的女性和男性总体死亡率和国家级死亡率的差异,我们按性别分析了数据。除丹麦和葡萄牙外,大多数欧盟国家的IPF死亡率都有所增加罗马尼亚为女性,丹麦、克罗地亚和奥地利为男性(图1).每个国家在观察期开始和结束时的3年平均死亡率,以及这一期间的百分比变化,见图中表1.
最后一次记录观察的中位死亡率为3.80/100 000(四分位间距(IQR)1.37–5.30)和1.50/100 000(IQR 0.64–2.02),分别适用于男性和女性。为了进行比较,计算了开始和结束3年的平均值以及整个期间的百分比变化。欧盟国家之间的差异很大,观察期结束时英国的比率最高(12.01/100) 芬兰(每100人中有7.36人), 瑞典(6.46/100) 000)适用于男性。女性比例最高的是英国(5.63/100) 芬兰(每100人中有3.62人), 和西班牙(百分之三点三五) 000). 克罗地亚男性的指规数死亡率最低(0.39/100) 罗马尼亚(每100人中有0.64人), 立陶宛(每100人中有0.85人) 000). 立陶宛的女性比例最低(0.24/100) 罗马尼亚(每100人中有0.25人), 和克罗地亚(0.49/100) 000). 除克罗地亚外,男性的发病率主要高于女性。立陶宛的男女死亡率差异最大,男性的3年平均死亡率高出3.5倍。
立陶宛男性增长率最高(251.8%),克罗地亚女性增长率最高(270.1%)。绝对值增加相对较小:0.61/100 立陶宛男性为0.000,每100人中有0.26人 克罗地亚的女性为2000人。英国出现了更大的绝对增长:每100人中有3.85人 000和2.02/100 男性和女性分别为000。在我们的观察期间,丹麦男性和女性的死亡率下降幅度最大(−47.2%)和女性(−54.9%). ASDR每100的变化 000以视觉方式表示图2..
大多数国家在整个观察期内表现出一种持续的趋势。EAPC是针对每种趋势计算的。男女均呈现单一增长趋势的国家包括捷克共和国(男女EAPC分别为+10.7%和+10.5%)、芬兰(男女EAPC分别为+4.8%和+2.99%)、德国(男女EAPC分别为+4.7%和+3.9%)、匈牙利(男女EAPC分别为+4.1%和+1.9%)、立陶宛(男女EAPC分别为+13.5%和+9.5%)、荷兰(男女EAPC分别为+3.3%和+1.3%)、波兰(男女EAPC分别为+6.1%和+4.2%)、西班牙(男女EAPC分别为+2.3%和+0.9%)、瑞典(男女EAPC均为+2.6%)和英国(男女EAPC分别为+3.8%和4.0%)。
的事后为评估指规数(J84.1,狭义)对所观察国家的ild总死亡率(J84,广义)总体分类的贡献而进行的分析表明,广义分类的趋势在很大程度上反映了狭义分类(图1).
讨论
在这项对世界卫生组织死亡率数据库的观察研究中,我们报告了欧盟各国IPF的年龄标准化死亡率(ASDR),男性为每10万人3.8人,女性为每10万人1.5人。尽管大多数欧盟国家的指规数死亡率总体上有所增加,但成员国之间指规数死亡率存在很大差异。四个国家(丹麦、奥地利(仅限男性)、克罗地亚(仅限男性)和罗马尼亚(仅限女性)在观察期间显示IPF死亡率下降。IPF死亡率增长最大的是英国、芬兰和葡萄牙。增幅最大的是指规数死亡率相对较低的国家,特别是立陶宛、捷克共和国和克罗地亚(仅限女性)。在大多数国家,性别死亡率差距持续存在,而且随着时间的推移,这种差距似乎还在扩大。
我们发现IPF导致的总死亡率上升与以前的报告一致[8,21而且很可能反映出整个欧盟范围内该疾病发病率的上升。鉴于世界人口的老龄化,指规数发病率的增加可能是一种真正的生物学现象。最近的研究表明,IPF是一种加速肺部衰老的疾病[22]和细胞衰老,衰老的标志,IPF肺部增加,似乎在疾病发病机制中发挥着重要作用[23]此外,老年小鼠更容易发生实验性肺纤维化[24],流行病学资料也显示,IPF的发病率随年龄增长而上升[6,20.,25].
或者,普及IPF的越来越大的死亡率可能是随着疾病的识别和诊断而导致的,如前所述[7,26].NgydF4y2Baavaratnamet al。[21]使用英国通用从业者数据库建模的IPF发病率,并确定了IPF的发生率的增加。他们还评估了死亡登记数据,并在独立数据库之间找到了一致的调查结果[21].诊断指规数疾病的专家知识和设备水平随着时间的推移而增加,这可能是观察到该病的诊断率和报告死亡率有所增加的原因。另一个潜在的影响因素可能是高分辨率扫描仪在过去20年的普及,据报道,这有助于提高诊断率[12].此外,经济合作与发展组织(OECD)的统计数字显示,计算机断层扫描(CT)扫描仪在欧洲的可用性已有所增加[27].随着时间的推移,IPF的诊断标准也发生了变化,第一个指南于2000年发布,然后在2011年进行了修改[13],可能进一步影响个案识别。
IPF人口中死亡率的增加也可能导致观察到的死亡率增加;然而,在没有欧洲范围的数据库的情况下,很难科学地解决这种可能性。虽然已经努力产生欧洲范围的注册表[28,结果还不全面。本研究中使用的卫生组织死亡率数据库是独一无二的,因为它记录了人口一级的死亡率统计数据,今后将通过提供关于发病率和流行率的类似人口一级统计数据的资源,加强对指规数死亡率的调查。这种资源将使调查人员能够评估指规数死亡率统计数字的变化主要是由指规数发病率的增加引起的,还是死亡率的变化仅限于指规数人口。虽然目前研究中使用的数据集没有直接处理IPF发病率,但它可能是检查人群水平诊断趋势的有用代理。
以前的研究强调了IPF死亡率的地理差异[8]。地理变异的可能解释可能包括环境和遗传因素。吸烟是IPF最重要的危险因素之一;然而,指规数死亡率较高的国家的吸烟率与指规数死亡率较低的国家相似或较低[29].尽管欧盟成员国之间存在遗传相似性,但正如其他地方所建议的那样,遗传差异可能导致IPF发病率的地理差异[30.].此外,美国的一项研究表明,黑人因IPF死亡率较低[31].Kaunistoet al。认为区域差异可能是由于数据收集的异质性[32];然而,据报道,这种异质性在研究之间而不是使用统一数据库之间的国家之间。其他方法涉及使用临床登记和调查数据,可能涉及显着选择偏差的方法。然而,这些研究可能具有比在死亡证明书数据的国家死记录中的案例验证水平更高。
在人口研究中,IPF经常发现男性比女性更普遍[11,20.].先前的一份报告发现了与我们在2005-2008年期间的发现相似的死亡率,并支持英国的男女死亡率为约2:1 [21].在目前的研究中,我们观察到大多数欧盟国家存在的性别死亡率差异,而且这种性别死亡率差异似乎随着时间的推移而增加。我们发现男性和女性之间的差异越来越大,这与其他健康状况形成了对比,在其他健康状况下,我们观察到与性别有关的死亡率差异正在缩小,例如在心血管疾病方面[14]一些癌症[15,33].然而,在大多数其他健康状况下,性别死亡率的差异可能归因于吸烟和危险饮酒的不同模式[34],以前的研究表明,这些行为不会导致IPF死亡率[35].
在解释这项研究的结果时,有几个局限性需要考虑。与任何登记数据一样,死亡率的准确性取决于死亡证明的质量,真正的死亡原因总是有可能与记录的不同。虽然我们选择使用世卫组织死亡率数据库中的数据,该数据库通过纳入前的仔细评估确保数据质量,但编码做法可能因国家和时间而异,可能限制地理和时间比较的效用。尽管存在这些潜在的局限性,但世卫组织数据库是探索诊断趋势的宝贵资源。虽然我们承认各国在采用新的一致诊断标准方面可能存在差异,但我们选择关注IPF死亡率随时间的变化,而不是各国在粗死亡率方面的差异。此外,我们的分析仅限于ICD-10代码,并将IPF定义为J84.1,此前已用于IPF的流行病学研究[9].由于这些数据反映的是2001-2013年的研究时期,并且考虑到特发性间质性肺炎在2013年被重新分类[36],并于2011年对诊断标准进行了完善[13,我们的报告可能反映了一组不同的ild,而不是仅涉及IPF。这项研究的另一个局限性是,它不太可能解释由于引入新型抗纤维化药物吡非尼酮和尼代丹而导致的IPF死亡率的变化。吡非尼酮于2011年首次被批准在欧盟使用,但直到2012年才在大多数成员国使用。因此,在最后一个观察期间(2011-2013年),它对IPF死亡率的影响可能是最小的。此外,直到2015年,nintedanib才在欧盟获得批准,而在我们的观察期结束时,泼尼松龙/硫唑嘌呤/ n -乙酰半胱氨酸的联合应用被证明会增加死亡率[37,不再推荐使用。因此,在这些数据中不太可能观察到任何由此导致的死亡率下降。
总而言之,在整个欧盟,指规数死亡率似乎在上升,这种上升可能反映出该疾病的更大流行,部分原因是病例鉴定。在没有全欧洲注册的情况下,不可能评估IPF患者的生存情况,因此突出了开发这种资源的必要性。男性的指规数死亡率高于女性,而且这种差距似乎在扩大。虽然这可能反映了当地的编码做法,但各国记录的以指规数为主要原因的死亡人数存在很大差异。
披露
补充材料
p . Akuthotaerj - 01603 - 2017 - _akuthota
确认
D.C. Marshall, J.D. Salciccioli和P. Akuthota负责项目规划和研究设计。D.C. Marshall和J.D. Salciccioli负责数据分析。D.C. Marshall, J.D. Salciccioli, B.S. Shea和P. Akuthota负责解释结果。所有作者贡献了初稿的原稿,并在提交前审查了最终版本。通讯作者确认,该手稿是一个诚实,准确,和透明的研究报告,研究的重要方面没有被遗漏。
脚注
利益冲突:可以在本文旁边找到披露www.qdcxjkg.com
- 已收到2017年8月6日。
- 接受2017年10月15日。
- 版权所有©ers 2018