文摘
背景先前的研究相关的大麻接触大麻增加呼吸道症状和慢性支气管炎长期吸烟者。长期吸食大麻对肺功能的影响尚不清楚。
方法我们确定协会的大麻吸烟的风险spirometrically定义慢性阻塞性肺疾病(COPD) (post-bronchodilator用力呼气量在1 s (FEV1)/用力肺活量比值< 0.7)在5291年以人群为基础的个人和FEV的速度下降1在1285年的一个子集,男性和女性,年龄≥40年,自我报告的使用(或停用)大麻和烟草香烟和执行前后的肺量测定法在多个场合吸入支气管扩张剂。分析FEV的下降1进行使用随机效应回归模型混合调整年龄、性别和体重指数。大量吸烟和marijunana吸烟被定义为> 20久> 20 joint-years,分别。
结果∼20%的参与者或当前大麻与大多数在吸食烟草香烟除了吸烟者(83%)。在沉重的大麻使用者中,慢性阻塞性肺病的风险显著增加(调整或2.45,95%可信区间1.55 - -3.88)。不吸烟者相比,大麻和烟草,厚重大麻吸烟者和吸烟者FEV下降更快129.5毫升·−1(p = 0.0007)和21.1毫升·−1分别(p < 0.0001)。吸烟的人都经历过物质下降32.31毫升·−1(p < 0.0001)。
解释沉重的大麻吸烟增加慢性阻塞性肺病和加速FEV的风险1下降伴随烟草吸烟者除此之外观察单独使用烟草。
文摘
长期大量大麻吸烟增加慢性阻塞性肺病和加速FEV的风险1下降伴随烟草吸烟者超过烟草的影响http://bit.ly/2lI2lEu
介绍
大麻是世界上第二个最常见的药物熏后烟草(1),最常见的非法毒品使用的老年人口在美国(2]。担心呼吸的影响大麻吸烟是基于事实,大麻和烟草定性相似,除活性成分,δ-9-tetrahydro-cannabinol和其他大麻类大麻和烟草的尼古丁。
烟草的有害的呼吸效应特征(3),但没有提供可比数据大麻(4]。大多数流行病学研究支持增加大麻吸烟和慢性呼吸道症状之间的联系(5),但对肺功能的影响尚不清楚。一些横断面研究[6- - - - - -9)表明,大麻吸烟与降低在1 s (FEV用力呼气量1)/用力肺活量(FVC)比和孤立的大型气道功能受损的特定的气道电导,而其他的研究没有找到这样一个协会(10,11),有三个报告FVC的增加(9,12,13]。到目前为止,纵向研究(12,14- - - - - -17)也显示冲突的结果:没有FEV加速下降1便利样本的重度吸烟者(16];一个建议的气体被困在一个人口群体(12];FEV可能下降1或FEV1/ FVC比率与高水平的大麻吸烟(14,15];FEV和矛盾的增加1在当前大麻吸烟者在连续四个调查的非香烟的吸烟者的研究认为是大麻吸烟者(17]。
在这项研究中,我们分析了横断面(18从加拿大)和纵向数据队列阻塞性肺病(CanCOLD)研究包括男性和女性,年龄在40 - 85年19]调查协会的大麻吸烟与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的风险随着时间的推移和肺功能的下降。
方法
研究设计和参与者
书面知情同意了所有的参与者在这个多中心研究在加拿大6省(9个站点),这是每个网站的机构审查委员会批准。简而言之,这项研究包括两个阶段:初始横向组件被称为加拿大阻塞性肺病(冷)的研究中,这是一个基于人群的患病率研究招募了一个随机抽取的5291名参与者≥40岁从九个加拿大城市网站(18,20.];和随后的纵向阶段(CanCOLD研究),它由一个子集的1285名参与者评估每18个月(19]。这些参与者来自寒冷的横断面队列,由个人与慢性阻塞性肺病(定义为post-bronchodilator FEV1/ FVC比< 0.7)和大约相同数量的年龄,sex-matched不吸烟者和ever-smokers证明正常肺功能。的纵向阶段研究的全部细节已经公布在别处(19,21,22]。数据的横向和纵向阶段研究收集了2005年8月至2017年1月,纵向队列的保留率为80%在2017年1月底。这项研究是在ClinicalTrials.gov注册标识符NCT00920348。
过程和定义
每一次访问太阳系时,参与者回答结构化的问卷调查对呼吸道症状,自我报告的医生诊断呼吸道疾病、大麻和烟草和大麻吸烟(吸烟问卷中可以找到补充材料)。研究定义如下。吸烟者如果参与者吸烟≥365支的一生(23)和大麻吸烟者如果他们熏≥50关节在一生10]。累积接触大麻被量化为“joint-years”(关节每天吸烟的数量乘以年)(7,14]。累积烟草暴露被量化为“久”(包烟的数量(每包20)每天吸烟乘以年)(14]。慢性咳嗽、慢性痰、喘息和呼吸困难”指的是在之前的出版物(10,18,23,24]。
吸烟模式被定义为marijuana-only tobacco-only,大麻和烟草(MT)和不吸烟者的大麻和烟草。吸烟者被定义为那些在面试的时候和前吸烟者吸烟的人戒烟时的面试。基于前一个纵向研究的结果(14),吸烟暴露和肺功能之间的关联是基于水平分层的暴露(轻度1 - 5,中度> 5 - 20,重> 20)joint-years或久的大麻和烟草使用,分别。
所有参与者进行肺量测定法测试使用一个EasyOne肺活量计(ndd医疗技术,安多弗,妈,美国),15分钟后吸入200μg沙丁胺醇(25)据美国胸科学会指南(26]。
统计分析
横截面数据从5291参与者利用评估的关系大麻吸烟或吸烟与慢性阻塞性肺病(post-bronchodilator FEV的风险1/ FVC < 0.7) (27使用多变量逻辑回归分析)。一个单独的模型构造的每个子组的大麻吸烟者和吸烟者,控制了久或joint-years,分别和年龄、性别和体重指数(BMI)。调整优势比(aor)和95%置信区间计算的大麻和烟草暴露水平。所有分析的参考类别是不吸烟者。线性关系在吸烟类别评估使用Cochran-Armitage测试的趋势。
用随机线性混合效应模型(16,28纵向数据估算出FEV的下降1随着时间的推移(细节补充材料)。单独的模型构造的大麻吸烟(久控制)和吸烟joint-years(控制)。预测变量是大麻和烟草暴露在基线定义joint-year或pack-year否决;结果变量是FEV下降1随着时间的推移(mL·−1),控制了潜在的混杂变量包括体重指数、随访时间、性别、基线FEV1和基线年龄(更多细节补充材料)。现任和前任吸烟情况类似的检查在沉重的大麻烟民(> 20 joint-years)和重度吸烟者(> 20久)。直接在敏感性分析中,我们比较了随时间的变化在不同地层的接触吸烟,隔离上的数据是否有并发大麻吸烟。
线性混合效应模型的假设检查以确保模型的正确性(细节补充材料)。Akaike信息准则(29日)是用于测试回归的拟合优度和模型选择方法。所有使用SAS 9.4统计分析软件(SAS研究所卡里、数控、美国)。
结果
病人的特点
横截面数据(冷)包括5291名参与者与大麻和吸烟和纵向数据信息(CanCOLD)包括1285名参与者(细节为每个访问的流程图所示补充图E1和表E1)。参与者的基线特征在寒冷和CanCOLD分层吸烟习惯总结为单变量描述性统计表1和2,分别。与寒冷的人群相比,CanCOLD队列中老年人(平均年龄65岁与59年),更多的男性和烟草吸烟者补充表E1)。CanCOLD队列随访持续时间的中位数是5.9(四分位范围(差)4.9 -6.7)年和范围2.5 - -10.5年。
烟草和大麻吸烟的频率在寒冷和类似CanCOLD军团:36%是吸烟者,3%是大麻吸烟者和17%是吸烟者的大麻和烟草在寒冷,与44%的吸烟者,3%的大麻吸烟者和16%的吸烟者都在CanCOLD大麻和烟草。冷Tobacco-only吸烟者占绝大多数(69%,73% CanCOLD)所有吸烟者,而marijuana-only吸烟者占少数的大麻吸烟者(CanCOLD冷17%,14%)和83%和86%的吸烟者也抽大麻烟草两个群体,分别。
在两个组别,大麻吸烟者更年轻,包括更多的男性,比吸烟者更好的教育。开始吸烟的年龄大麻和烟草吸烟者17 - 19年,15年,分别。大麻暴露在基线的平均持续时间是相同的两个群体(∼11年),而对于烟草暴露在寒冷了26年,CanCOLD 33年。累积接触大麻在吸烟者的基线的大麻和烟草是两倍以上,在大麻吸烟者:平均17.02 joint-years与7.23 joint-years joint-years在寒冷和16.68与5.45 joint-years CanCOLD。目前大麻吸烟者吸烟超过两倍的CanCOLD前吸烟者:平均25.72 joint-years与10.40 joint-years。
吸烟与FEV累积大麻1/ FVC比率
累积接触大麻> 20 joint-years控制烟草pack-year暴露与慢性阻塞性肺病(post-bronchodilator FEV的存在1/ FVC < 0.7) (图1一个,补充表E2)。低碎屑的joint-years没有显著相关,但这一趋势随着累积发现了大麻接触:司令部(95% CI) 1 - 5 joint-years 1.39 (0.96 - -2.02), 1.28 (0.84 - -1.95) > 5 - 20 joint-years和2.45 (1.55 - -3.90)> 20 joint-years,与趋势的一个重要Cochran-Armitage测试增加大麻烟熏(p < 0.0001)。烟草暴露累积的结果表明,> 5包年累积接触香烟的人与慢性阻塞性肺病(图1 b,补充表E3)。有显著FEV大麻和吸烟之间的相互作用1/ FVC比率(p = 0.042)。
FEV累积大麻吸烟和纵向下滑1
四个独立随机混合效应模型的结果比较FEV的衰落1在大麻吸烟者(控制烟草暴露)和烟草吸烟者(大麻接触控制)与不吸烟者的总结是β-coefficients (95% CI和绝对变化)表3。
对于所有大麻吸烟者> 20 joint-years曝光,FEV的速度下降1(控制烟草暴露和独立存在的慢性阻塞性肺病)明显高于不吸烟者,平均29.6毫升·−1(绝对下降40.5毫升·−1)。所有吸烟者> 20久的曝光,FEV的下降1(大麻接触控制)明显高于不吸烟者21.1毫升·−1(绝对下降32.5毫升·−1)(表3,图2一个,b)。FEV的下降1对于吸烟者较低风险的大麻和烟草没有显著的与不吸烟者相比。大麻和吸烟之间有显著交互作用(p < 0.0001)。FVC拒绝与FEV类似模式1(补充表E4)。
的轨迹灵敏度分析,不同地层的子组吸烟暴露种族隔离的是否有并发大麻吸烟显示,大麻的存在显著增加的大小改变烟草暴露> 20 joint-years (表4),进一步支持这些发现表3。
现任和前任大麻和吸烟是进一步探索那些> 20 joint-years > 20久的曝光,分别。在大麻吸烟者,现任和前任吸烟状态与FEV下降显著相关1比不吸烟者;30.9毫升·−1(绝对下降42.4毫升·−1)对吸烟者和27.1毫升·−1(绝对下降38.6毫升·−1)前吸烟者(表3;图3一)。同样,在烟草吸烟者,现任和前任烟草状态与FEV下降显著相关1比不吸烟者;40.3毫升·−1(绝对下降50.1毫升·−1)当前吸烟者和8.4毫升·−1(绝对下降18.2毫升·−1)前吸烟者(表3;图3 b)。
讨论
据我们所知,这是第一个纵向研究大麻吸烟在老年人一般人群的平均年龄是65岁。结果从先前的纵向研究11,12,14,15,17在年轻人已经表明,大麻吸烟产生边际或没有对肺功能的影响。本研究的结果解决大麻的主要差距研究[30.]通过展示大麻吸烟放大吸烟的有害影响慢性阻塞性肺病和FEV的风险1随着时间的推移下降。
荟萃分析和系统评价5,31日,32]普遍认同,大麻吸烟会导致呼吸道症状和慢性支气管炎的风险增加长期大麻吸烟者。然而,一些横断面研究和五个纵向研究(12,14- - - - - -17,以前评估大麻吸烟对肺功能的影响都取得了好坏参半的结果。三个(7- - - - - -9]的11个研究[6- - - - - -13,17,33,34与低FEV)发现了一个协会1/ FVC比率;三项研究[9,12,13]报道增加FVC,怀疑气流FEV定义的限制1/ FVC比率;和四个研究[6,11,12,35演示了在特定气道电导明显降低,表明大气道阻塞。解释这些矛盾的结果尚不清楚,但可能是由于1)异质性的研究设计,比如方便抽样的志愿者6,11,13,35]与以社区为基础的抽样(10,12,17,33]与同期出生的(7,12];2)小样本大小和随访时间短10,35];3)年龄范围与许多主要招聘< 40岁的成年人(7,8,34];4)自我报告的准确性的大麻使用的不确定性。
两个以前的纵向研究,一个出生队列研究(15和最近的以人群为基础的研究14)涉及年轻人(< 40年)发现,累积大麻接触和FEV之间的联系1与积极的关系是非线性的,在那些有轻微接触大麻和那些有更高的风险敞口joint-years之间的负相关关系。在目前的研究中,我们没有发现大麻接触和肺功能之间的清晰的趋势,这可能是由于小数量的受试者只吸食大麻和准确量化的挑战他们的接触史;然而,我们的确发现显著累积joint-years与慢性阻塞性肺病(FEV的存在1/ FVC < 0.7),表明大麻自行或与吸烟有助于增加慢性阻塞性肺病的风险。
此外,我们观察到一个加速FEV1重下降大麻吸烟者有一个累积曝光> 20 joint-years。然而,这些数据应该被谨慎,“纯”的绝对数字大麻吸烟者很小(代表只有3%的整个队列),我们无法验证他们的自我报告的客观测量曝光。此外,年龄分布有显著差异的大麻吸烟者与所有其他组织。虽然我们普遍接受的统计方法调整用于这些差异,残余干扰的年龄和其他因素可能会扭曲的总体结果。
FEV的年龄影响速度的重要性1下降值得重视的原因。在临床实践中,慢性阻塞性肺病的风险增加指数随着年龄的增加,尤其是那些≥40岁(27]。因此,大麻烟的影响有或没有伴随烟草暴露在肺功能下降的速度很可能最好的评价在中年或老年人。大多数以前的研究关于这一主题的研究主要是年轻人与老年人的群体的平均年龄为65岁。这可能部分解释一些本研究结果之间的差异和之前报道(11,12,14,15,17]。
前任和现任的观察吸烟者在这项研究是一致的与先前的数据显示,烟草戒烟减少FEV的速度1下降到正常或基本正常36,37]。我们的发现扩展这些观察通过提高的可能性,消除接触大麻香烟也可能对FEV修改的影响1下降,但可能不是相同的程度上烟草戒烟。然而,如前所述,大麻接触测量不是标准化;因此,一些活跃的大麻吸烟者可能被错误归类为抽过烟。未来的研究将需要阐明这一观点背后的机制。
强度和限制
本研究的优势包括一个大样本的大小> 1200个人,他们选择从一个更大的横向研究> 5200人,被随机选择从一个普通人群;大量的人在他们的第五和第六年的生活中,因此在慢性阻塞性肺病高峰发展的敏感性;和一个详细的大麻和烟草使用和接触史仔细探查post-bronchodilator肺功能测量。
这项研究有一些局限性。例如,不是所有的参与者从横断面队列包含在后续研究的纵向分量,这可能限制generalisability的纵向研究。是安心的基线特征横断面队列和派生的纵向队列相似,结果从横向和纵向的分析都是一致的,这表明CanCOLD抽样是公正的。另一个限制是,CanCOLD队列并不是专门为当前的设计分析和纵向队列的浓缩与COPD受试者可能造成一个潜在的偏向FEV更迅速下降1在吸烟者。然而,因为吸烟COPD受试者出现在所有子组和参照群体,研究设计的这个特性不太可能会显著影响总体结果。其他限制包括1)残余混杂烟草烟雾:虽然我们调整统计吸烟的历史,这可能没有完全捕捉一生接触烟草的影响考虑到大多数“铁杆”大麻吸烟者也抽烟草香烟在过去(9,13,14];2)挑战,准确地测量接触大麻烟雾;和3)重型marijuana-only吸烟者的小数字,和一个更大的群人吸食大麻和烟草,这是一种常见的吸烟行为在北美和欧洲共同体(38,39]。
总之,目前的研究表明,吸烟或吸大麻和烟草的人经历了肺功能下降的速度要快于tobacco-only吸烟者。的有害影响大麻烟FEV的速度1下降似乎出现> 20 joint-years曝光。虽然我们的研究没有足够能力评估的影响大麻烟独自肺功能下降,这些数据引起了人们的担忧,即接触大麻(特别是前和当前吸烟者)可能会增加慢性阻塞性肺病的风险,加快其发展,对于那些已经有了疾病。针对大麻吸烟变得越来越主流越来越流行,休闲大麻合法化后,在许多国家和地区,是一个紧迫的需要较大的纵向队列研究,特别是动力单独评估大麻的影响慢性阻塞性肺病的风险和那些建立疾病肺功能下降。
补充材料
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确认
作者要感谢所有参与研究和个人CanCOLD合作研究小组。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
这项研究是在注册ClinicalTrials.gov标识号NCT00920348。
CanCOLD合作研究小组的成员不列为作者:乔纳森萨梅特(南加州大学凯克医学院,洛杉矶、钙、美国);米洛Puhan(巴尔的摩约翰•霍普金斯大学公共卫生学院医学博士,美国);Qutayba哈米德,卡罗尔Baglole Palmina Mancino, Yvan福捷,之歌(加拿大蒙特利尔麦吉尔大学,QC);乔•Comeau哈维Coxson,米兰达Kirby Jonathon莱比锡,卡梅伦黑格,克里斯汀·罗莎拉Cheng Elena联合国辛迪Fung,南希·海恩斯,温家宝田王,Jijie Xu Faize Faroon(英属哥伦比亚大学詹姆斯·霍格研究中心,温哥华BC,加拿大);Mohsen Sadatsafavi(公元前温哥华英属哥伦比亚大学);安德里亚革顺,简杜克(多伦多大学,多伦多,加拿大);Pei-Zhi,丹尼斯·詹森(加拿大蒙特利尔麦吉尔大学,QC);柯蒂斯Dumonceaux(加拿大卡尔加里大学,卡尔加里,AB);斯科特•富尔顿(哈利法克斯大学哈利法克斯、NS、加拿大);凯西Vandemheen(渥太华大学,渥太华,加拿大); Matthew McNeil, Kate Whelan (Queen's University, Kingston, ON, Canada); Cynthia Brouillard (University of Laval, Quebec City, QC, Canada); Ron Clemens, Janet Baran (University of Saskatchewan, Saskatoon, SK, Canada).
作者的贡献:厕所晒黑,j . Bourbeau并数字显示的罪导致了研究的设计和实现,数据的收集,分析和解释数据和写的手稿。投资者查普曼,亚伦,时任美国文学士沃克J.M.菲茨杰拉德,p·埃尔南德斯,f . Maltais号Marciniuk, d . O ' donnell J.C.霍格和j .道路造成的收集和解释数据,和修改的手稿。t·邱g .周l .郑,t·a·贝内代蒂导致数据的分析和解释和修改的手稿。厕所谭和j . Bourbeau完全访问所有的数据在这项研究中,并最终负责决定提交出版的手稿。所有作者批准了最终版本的手稿。
利益冲突:厕所Tan报告赠款从加拿大健康研究所(CIHR / Rx&D合作研究项目操作授予- 93326)与行业合作伙伴加拿大有限公司阿斯利康,勃林格殷格翰集团加拿大有限公司、葛兰素史克公司加拿大公司,默克公司,诺华制药公司加拿大公司,加拿大奈科明公司,辉瑞公司加拿大公司,在进行这项研究的。
利益冲突:j . Bourbeau报告赠款从加拿大健康研究所(CIHR / Rx&D合作研究项目操作授予- 93326)与行业合作伙伴加拿大有限公司阿斯利康,勃林格殷格翰集团加拿大有限公司、葛兰素史克公司加拿大公司,默克公司,诺华制药公司加拿大公司,加拿大奈科明公司,辉瑞公司加拿大公司,在进行这项研究的。
美国南达科他州的利益冲突:亚伦没有披露。
利益冲突:J.C.霍格没有披露。
利益冲突:f . Maltais没有披露。
利益冲突:p·埃尔南德斯报告拨款从加拿大健康研究所的研究,在研究的行为;赠款和阿斯利康的个人费用,勃林格殷格翰的发言,葛兰素史克公司,诺华和武田,默克公司的个人费用Grifols,辉瑞和Almirall,赠款CSL贝林,外提交的工作。
利益冲突:数字显示Marciniuk没有披露。
利益冲突:投资者查普曼从诺华报道赠款,Almirall,勃林格殷格翰的发言,森林,葛兰素史克公司,阿斯利康,安进,罗氏,CSL贝林,Grifols,基因泰克和Kamada期间进行的研究;UHN管理个人支持CIHR (GSK在呼吸健康保健研究椅子),在提交工作。
利益冲突:没有披露。
利益冲突:J.M.菲茨杰拉德没有披露。
利益冲突:文学士沃克报道从加拿大健康研究所资助,阿斯利康加拿大有限公司、勃林格殷格翰集团加拿大,葛兰素史克加拿大和诺华公司在进行研究;赠款从呼吸道健康战略临床网络阿尔伯塔、个人费用从阿斯利康、葛兰素史克和诺华公司在提交工作。
利益冲突:j .道路没有披露。
利益冲突:l .郑没有披露。
利益冲突:g .周没有披露。
利益冲突:t邱没有披露。
利益冲突:a .贝内代蒂没有披露。
利益冲突:d·奥唐纳没有披露。
利益冲突:号罪报告从默克公司拨款,个人费用咨询委员会工作从赛诺菲-安万特和Regeneron赠款从勃林格殷格翰集团和个人费用,赠款和个人费用从阿斯利康讲座和咨询委员会的工作,个人费用讲座和咨询委员会在诺华工作,在提交工作。
支持声明:加拿大队列阻塞性肺病(CanCOLD)资助的研究是目前加拿大呼吸研究网络(CRRN);行业合作伙伴:阿斯利康加拿大有限公司;勃林格殷格翰集团加拿大有限公司;葛兰素史克公司加拿大有限公司;诺华。RI-MUHC蒙特利尔和哥伦比亚大学的研究人员心肺创新中心,温哥华领导项目。之前的资金合作伙伴CIHR (CIHR / Rx&D合作研究项目操作授予- 93326);FRSQ呼吸健康网络;行业合作伙伴:Almirall;默克奈科明; Pfizer Canada Ltd; and Theratechnologies. The funding sponsors had no role in the study design; in the collection, analysis, and interpretation of data, in the writing of this manuscript or in the decision to submit this manuscript for publication. The funders had no role in the study design, data collection and analysis, or preparation of the manuscript. Funding information for this article has been deposited with theCrossref资助者注册表。
- 收到了2019年4月25日。
- 接受2019年9月6日。
- 版权©2019人队