提取
淋巴管肌瘤病(LAM)是进行性肺疾病,影响几乎清一色是女性相关的多系统疾病。LAM是由异常平滑肌样携带突变在主要是结节性硬化症复合物的细胞(TSC)基因的增殖病理特征TSC2公司并且,很少,在TSC1公司[1]。LAM可以偶尔或与TSC的关联而发生。在突变TSC公司基因导致雷帕霉素复合物1(mTORC1)的哺乳动物/机械靶点激活[2]。在里程碑式的随机对照MILES(西罗莫司的多中心国际LAM疗效)试验中,mTORC1抑制剂雷帕霉素稳定了LAM患者的肺功能,改善了肺功能中重度改变(1s内用力呼气量(FEV))患者的症状1)<70%)[3]。最近体外和临床前证据表明那损失TSC2公司导致环氧化酶-2和前列环素合酶的上调(前列腺炎)表达式,独立于mTORC1。治疗Tsc2公司+/−小鼠塞来昔布,一个COX-2特异性抑制剂,导致肾囊腺瘤体积下降了50%,而在这种模型[4]自发地发生。此外,发现LAM结节与对照肺[4]比较表达更高水平的COX-2的。
摘要
COX2抑制是LAM患者病情轻安全。In the subset of patients with high VEGF-D (>800 pg per mL) COX2 inhibition appears to cause a decrease in VEGF-D levels and may provide clinical benefit.http://bit.ly/395drXs
确认
我们感谢患者及其家属为他们参与这项研究。我们也感谢LAM基金会和结节性硬化症联盟门诊复诊。我们感谢数据安全监测委员会成员和医务监督,以及临床试验支持在BWH和临床主任,国家心脏,肺的办公室,和血液研究所,美国国立卫生研究院的工作人员。我们感谢圣乔治,伦敦大学为要使用的SGRQ许可。
脚注
本研究注册为临床试验NCT02484664. 本研究中产生的数据将在合理要求和适当的机构审查委员会批准的情况下以不确定的方式提供。
利益冲突:S.El Chemaly无需披露。
利益冲突:A. Taveira-DaSilva有没有透露。
利益冲突:S. Bagwe有没有透露。
利益冲突:K.Katarzyna无需披露。
利益冲突:马查多没有什么要披露的。
利益冲突:上午Lamattina报告个人从费波生命科学,提交作品之外。
利益冲突:H.J.戈德伯格没有什么要披露的。
利益冲突:上午琼斯没有透露。
利益冲突:P.Julien Williams无需披露。
利益冲突:莫雷尔没有什么要披露的。
利益冲突:I.O.Rosas没有什么要披露的。
利益冲突:E.P.Henske有没有透露。
利益冲突:J.莫斯没有什么要披露的。
利益冲突:D.J.Kwiatkowski有没有透露。
支持声明:本研究由国防部拨款W81XWH-15-1-0511、TS140054资助D.J.Kwiatkowski,部分由NIH/NHLBI校内研究部和TSC和LAM研究的Lucy Engles项目资助。本文的资金信息已存放在交叉引用出资者注册。
- 收到2019年12月3日。
- 公认2020年2月2日。
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