摘要
在一般人群中,除过敏外的其他特征与较高的血液嗜酸性粒细胞计数有关,嗜酸性粒细胞的健康范围可能低于我们目前认为的正常范围http://bit.ly/2WgSKEP
虽然传统上与过敏和寄生虫感染有关,但嗜酸性粒细胞是多效性细胞。它们作为先天免疫和适应性免疫的调节剂发挥作用,并与几种局部和全身炎症过程、组织损伤和肿瘤免疫的发病机制有关[1].在呼吸道中,嗜酸性粒细胞与过敏性哮喘的发生特别相关,作为炎症反应的一部分,嗜酸性粒细胞被激活的Th2细胞释放的细胞因子招募到肺部[2].COPD通常被认为是th1介导的以中性粒细胞为主的疾病;然而,COPD的一个子集显示嗜酸性气道炎症的证据[3.].在观察性研究中,高血嗜酸性粒细胞计数与哮喘和COPD加重的高风险相关[4,5],以及全球哮喘防治行动[6]和慢性阻塞性肺病诊断、管理和预防全球战略[7]认识到使用血液嗜酸性粒细胞计数来指导哮喘和COPD的治疗。
虽然主要在血液中测量,但嗜酸性粒细胞主要是居住在组织中的细胞[8].在外周血中,它们只占所有白细胞的不到5% [9].血液循环中嗜酸性粒细胞的数量受到骨髓增殖和细胞从血液流向各种血管外组织的迁移的影响。据报道,在绝对计数中,血液嗜酸性粒细胞的范围为0.05-0.5×109细胞·L−1,嗜酸性粒细胞增多症传统上定义为等于或高于0.5×109细胞·L−1[10].嗜酸性粒细胞增多症表明潜在疾病可能是由于克隆性血液病或细胞因子介导的反应性疾病[11];后者占大多数情况。然而,嗜酸性粒细胞增多症在常规血液样本中较为常见,在一项对普通人群中超过35万人的研究中,其发生率为4% [12].最近来自普通人群的数据进一步表明,血液嗜酸性粒细胞计数的中位数约为0.16×109细胞·L−1[5,12,13],该值位于参考区间的下端。一般人群的血液嗜酸性粒细胞计数似乎呈非正态分布,呈右偏分布,分布尾部向较高计数方向发展[5,14].这种不对称的分布表明,在样本总体中存在一些因素,使平均值趋向于更高的计数。这可能是亚临床疾病的流行或与较高计数相关的其他情况。不对称分布也可能意味着人口中与子群体相关的差异,如。性别和年龄。
已证实,特应性反应个体的血液嗜酸性粒细胞水平较高[9,15],但较高的血液嗜酸性粒细胞计数既不密切相关,也不只存在于特应性个体。在门诊环境中,在超过三分之一的轻度血液嗜酸性粒细胞增多症患者中没有发现直接原因[9],在一般人群中,除了过敏外,与嗜酸性粒细胞计数较高相关的特征数据有限。因此,这篇文章发表在本期欧洲呼吸杂志通过Hartlet al。[16是相当有趣的。这是一项针对一般人群的大型研究,作者旨在确定与高血嗜酸性粒细胞计数相关的因素,并使用奥地利LEAD队列估计健康亚人群中的正常值。与之前的研究结果一致,Hartlet al。[16]发现血液嗜酸性粒细胞计数的右偏分布,其平均值为0.128×109细胞·L−1;再次处于目前被认为是正常的低端。多达75%的被研究个体嗜酸性粒细胞计数低于0.210×109细胞·L−1.与血液计数高于0.210×10相关的因素9细胞·L−1男性、年龄较小、皮肤点刺试验阳性、目前吸烟、肥胖、代谢综合征以及诊断为哮喘或COPD。此外,该研究表明,血液嗜酸性粒细胞计数最高的个体是那些皮肤点刺试验阳性并伴有代谢综合征和当前吸烟的人。在排除具有较高嗜酸性粒细胞计数相关变量的个体后,研究发现嗜酸性粒细胞计数的中位数为0.120×109细胞·L−1男性和0.100×109细胞·L−1在第95百分位的女性中,始终低于临床使用的正常范围。有趣的是,在成年健康人群中,第95百分位的值约为0.300×109细胞·L−1,在COPD患者的研究中,这接近与更高的恶化风险相关的临界值[5,17].0.300×10的截点9细胞·L−1也用于确定最有可能从吸入糖皮质激素治疗中获益的COPD患者,以及确定有资格接受靶向生物治疗的严重哮喘患者[6,7].其中一些阈值受到了质疑,因为它们远远低于0.5×10的上参考范围9细胞·L−1目前用于临床实践。虽然Hartlet al。[16]没有为指导哮喘和慢性阻塞性肺病治疗的正确临界值提供证据,也没有为用于定义慢性气道疾病中嗜酸性粒细胞炎症的适当阈值提供证据,该研究发现,计数高于0.300×109细胞·L−1在健康成年人中不太常见,因此间接支持在慢性气道疾病中使用截止。
然而,关于如何解释一般人群和慢性气道疾病患者的血液嗜酸性粒细胞计数,仍有几个未解的问题。血液嗜酸性粒细胞计数在多大程度上反映组织嗜酸性粒细胞?血液嗜酸性粒细胞不能提供细胞外渗和炎症的潜在部位的信息。虽然目前的研究由Hartlet al。[16]提供了一些关于如何以更微妙的方式解释血液嗜酸性粒细胞计数的数据,并建议应该更多地关注年龄、性别、合并症和生活方式等因素,该研究还强调了需要更深刻地理解嗜酸性粒细胞在健康和疾病中的作用。当然,如果没有正常值的信息,很难解释测试结果。这些正常值最好应确定在明确界定并能代表一般人群的个人身上;参考人群描述不佳时,参考范围和极限变得不确定,难以解释。现在,Hartlet al。[16]建议我们应该修正我们对“健康”血液嗜酸性粒细胞范围的理解,并希望对嗜酸性粒细胞在慢性气道疾病中的作用的更深入理解的探索继续下去。
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脚注
利益冲突:S. Vedel-Krogh没有什么可透露的。
- 收到了2020年2月28日。
- 接受2020年2月28日。
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