摘要
没有证据表明Covid-19中吸入类固醇的益处或危害。Covid-19的流行病学研究至关重要,包括有关合并症和先前药物的详细信息,以帮助回答这个问题。https://bit.ly/2xvwisa.
目前由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引起的2019年冠状病毒(COVID-19)大流行提出了重要问题,即发病前使用或持续使用吸入性皮质类固醇(ICS)是否会影响冠状病毒引起的急性呼吸道感染的结果。鉴于ICS通常被视为免疫抑制剂,许多医生担心SARS-CoV-2阳性个体是否应继续服用或停止服用ICS。出现了一些关键问题。哮喘或COPD 2019冠状病毒疾病的风险增加吗?ICS是否会改变这种风险,增加或减少它?ICS是否影响2019冠状病毒疾病的临床进程?图1). 2019冠状病毒疾病2019冠状病毒疾病的发生是否也会引起COVID-19的发生或临床上COVID-19的临床病程的改变图1).
COVID2019冠状病毒疾病的初期为咳嗽和发热,其次为呼吸困难,约占8。 天∼20%的患者,约10%的患者有肺浸润[1那2].约有25%的患者录取医院发育急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中位数后10.5天后[2].
体外模型表明,对哮喘和COPD的实验性鼻病毒和流感感染有受损的干扰素生产和其他抗病毒先天免疫反应,这可能会增加对包括Covid-19等病毒感染的敏感性。但是,并非所有研究都复制了这些发现[3.].例如,对哮喘儿童对天然感冒的反应的研究,包括冠状病毒,包括一些冠状病毒,显示出适当的先天反应[4.].这些对比结果可能反映了对不同病毒的响应中的个体和/或可变性之间的先天免疫应答的异质性[5.].
令人惊讶的是,SARS和Covid-19患者慢性呼吸道疾病的患病率似乎低于一般人群的患者[6.].对于其他慢性疾病并非如此,并导致我们假设肺病,患者的行为或更可能的治疗可能具有一些保护作用。可悲的是,开发Covid-19的肺部肺病的患者以及住院治疗的肺部疾病的结果较差,病例死亡率为6.3%,而中国总体总体总体成绩为2.3%[7.]. 这些个体在应对严重感染的肺部影响方面可能储备不足,或者他们的免疫病理异常可能使他们更容易发生肺部炎症和ARDS。
ICS,单独或与支气管扩张剂组合,广泛用于哮喘的治疗[8.]并结合支气管扩张剂在一些COPD患者的管理中具有作用[9.].在考虑在COVID-19大流行期间使用ICS时,它们对病毒感染和恶化率的影响存在一些矛盾。ICS用于哮喘和COPD与上呼吸道感染风险增加相关[10.那11.].在具有COPD的人中,ICS使用与肺炎的患病率较高有关[12.]和肺部微生物组的变化,尽管呼吸道病毒检测没有变化[13.].哮喘中的证据不太清晰,但至少一个观察性研究表明肺炎或呼吸道感染的风险增加[14.].体外研究表明,皮质类固醇可能损害抗病毒天然免疫反应[15.那16.]并且ICS使用导致延迟病毒间隙[17.].然而,其他研究表明ICS患者的正常反应[18.].值得注意的是,大多数研究已经用鼻病毒进行,对其他病毒的反应可能存在差异。
相反,有证据表明,服用IC可能有益于处理病毒感染,特别是由于冠状病毒的病毒感染。预处理人呼吸上皮细胞体外与布地奈德联用甘copyrronium和福莫特罗,对冠状病毒HCoV-229E复制和细胞因子产生有抑制作用[19.].此外,早期,尚未进行对等审查的数据,建议冠龙蛋白块SARS-COV-2 RNA复制体外[20.]抑制SARS-CoV-2细胞病变活性[21.],这可能与降低Covid-19的发育风险响应于SARS-COV-2感染或降低疾病的严重程度而巨大的相关性。
ICS的使用无疑降低了哮喘和COPD的恶化率。如果稳定哮喘患者2019冠状病毒疾病的发生或不适,则可能会导致病情加重。大约40-60%的COPD和高达80%的哮喘恶化是由病毒感染引起的,包括常见的冠状病毒[22.].因此,ICS的使用必须要么降低感染的风险,要么改善随后的炎症反应和肺损伤。体外,皮质激素抑制鼻病毒和呼吸道合胞病毒诱导的细胞因子释放[3.]但是暴露于ICS的时间似乎很重要,因为治疗前的效果不如感染时的给药效果[23.].
自我管理计划建议哮喘患者在加剧时增加IC的剂量,以降低对严重事件的进展的风险,降低口腔皮质类固醇的需求。在Covid-19的人中,皮质类固醇可能理论上可以调节炎症反应并降低发展ARDS的风险。在以前的冠状病毒爆发期间(SARS和中东呼吸综合征(MERS))广泛使用全身皮质类固醇;然而,对SARS在SARS中使用的发表文献的系统审查无法得出结论,治疗是有益的,有可能伤害的证据表明[24.].世界卫生组织对Covid-19临床管理的当前临时指导建议使用临床试验之外的系统皮质类固醇[25.]. 目前,来自日本2019冠状病毒疾病患者的三例患者的质量报告非常低,这是因为吸入CysLeNIDE后需要氧,但不能支持通气的患者。26.].没有对照组,并不知道患者是否会自发改善。
我们进行了快速系统的审查,以评估病态前使用或持续的吸入类固醇是否是由于Covid-19,SARS或MERS引起的急性呼吸道感染中不良结果的危险因素。审查是在2020年3月使用PRISMA(首选用于系统评价和META-ANALYES)清单的清单[27.].我们搜索PubMed、EMBASE、Scopus和谷歌Scholar,查找(COVID-19或SARS或MERS或冠状病毒)和“皮质类固醇”的相关研究。由于没有预料到会有任何随机对照临床试验可供分析,病例对照、队列研究和病例系列都符合纳入条件,只要有来自对照组的数据即可。
通过搜索策略共识别出771篇出版物。这些出版物的摘要由两位评论员(D.M.G. Halpin和D. Singh)筛选,并确定59篇出版物进行全文审查。在对全文(包括中文译本)进行检查后,没有发现任何出版物含有以前在SARS、中东呼吸综合征或COVID-19感染患者中使用ICS的数据。对于审查问题,无论是定性的还是叙述性的回答都没有可用的数据。
一些研究表明了患有慢性呼吸道疾病和偶尔特异性哮喘或COPD,但在一般研究中提供了有关患者的患者的毛状健康或药物的信息的患病率。即使有关于ICS使用的普遍性的数据,他们的解释也是不可能的,而不具有关于潜在的呼吸系统疾病的严重程度的数据,以允许将其调整为混杂因素。
目前,没有证据表明患前使用或持续的ICS是否是由于冠状病毒引起的急性呼吸道感染的不利或有益结果的因素。迫切需要进一步的数据和研究。作为一开始,Covid-19的流行病学研究必须包括有关患者的合并症和先前药物的详细信息,以便分析可能的益处或危害IC或其他治疗的危害。还需要随机控制的干预研究来评估ICS在两种患者治疗Covid-19的益处,患有慢性呼吸道疾病的患者。这些已经开始了[28.那29.].
在当前这场COVID-19大流行中,临床医生应该意识到,没有证据支持在接受这些药物治疗的患者中停用ICS,这样做可能是有害的。在使用ICS期间病情稳定的哮喘和COPD患者应继续治疗。如果诊断存在不确定性,医生在没有明确客观证据的哮喘患者启动ICS或ICS/长效β-激动剂时应更加谨慎。同样,也没有证据表明建议改变哮喘患者在病情恶化开始时增加ICS剂量的建议。
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致谢
我们要感谢Rebecca Decker,执行董事,慢性阻塞性肺病(金)的全球倡议(黄金)为她的支持和魏杰关和莹钟为其帮助中文所写的论文。
脚注
利益冲突:D。Singh报告了阿斯利康、勃林格·英格尔海姆、切西、格伦马克、美纳里尼、芒迪法玛、诺华、辉瑞、Pulmatrix、Theravance和维罗纳的赠款和个人费用,以及Cipla、基因泰克、葛兰素史克、Peptinnovate和Teva在提交工作之外的个人费用。
利益冲突:r.m.哈菲尔德没有什么可以披露的。
利益冲突:D.M.G. Halpin报告了来自阿斯利康、Chiesi、葛兰素史克、诺华、辉瑞和赛诺菲的个人费用,以及来自诺华和勃林格殷格翰的个人费用和非财政支持,以及提交的工作之外。
支持声明:全球慢性阻塞性肺病倡议(GOLD)为文献检索和获取部分全文论文提供了资金支持。作者没有资金进行这项审查。
- 收到2020年4月3日。
- 公认2020年4月16日。
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