摘要
ACE2受体在SARS-CoV-2感染和COVID-19结果中的作用仍存在争议,尤其是在儿童中https://bit.ly/35ZLf7V
从作者:
我们感谢G.J.波特对我们最近发表的社论的评论:“孩子们会透露他们的秘密吗?”冠状病毒困境" [1]。在社论中,我们回顾了一些可能支持我们观点的最有力的证据。提供肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体的完整描述超出了我们手稿的目的。关于ACE2在2型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染中的作用的证据是相互矛盾的,我们强烈同意这一观点,我们的假设观点在文章中明确地指出了。围绕ACE2在SARS-CoV-2感染中的作用的争论仍在继续,我们很高兴G.J.波特给了我们机会来更好地阐明它的一些主要方面。
最近,Leung等。(2,他在当前吸烟者和COPD患者的肺活检中显示ACE2表达增加。尽管没有调查他们的发现和SARS-CoV-2感染风险之间的联系,他们认为ACE2的上调可以部分解释这些亚群中SARS-CoV-2感染风险的增加。
G.J. Porter在信中还强调了儿童SARS-CoV-2感染期间肾素-血管紧张素系统和ACE2紊乱的不确定性,以及它们在生理和病理条件下的变异性,为我们进一步讨论提供了证据。据我们所知,在这项研究中,L国际单位等。(3.]。相反,检测了2019冠状病毒病(COVID-19)患者血管紧张素II的血浆浓度,结果发现其血浆浓度明显高于健康对照组。这些发现与我们的假设一致,即ACE2失调和血管紧张素II水平升高可能导致炎症和肺损伤。
ACE2的年龄相关表达也受到质疑。我们同意G.J. Porter关于ACE2年龄相关表达在大鼠模型中的临床前研究结果不能完全翻译到人类的观点。在Fernandez——一个tucha等。(4研究人员招募了118名年龄在41-70岁之间的健康个体,并测量了他们的血清ACE2活性。结果显示,老年女性的ACE2活性明显较高,而男性没有差异。然而,在这项研究中,儿童没有被调查。此外,血清ACE2活性测定最近也引起了关注,因为它可能不是膜结合形式的可靠指标[5,6]。关于ACE2年龄相关的变异性,Schouten等。(7研究发现,各年龄段急性呼吸窘迫综合征患者的肺ACE2活性无显著差异。然而,正如作者所述,由于每个年龄组的样本量相对较小,结果可能不够有力。此外,支气管肺泡灌洗回流液的稀释差异也可能影响生物标志物的最终浓度。值得注意的是,ACE2水平仅在肺泡腔室测量,这不能反映整个RAAS的病理反应。
最后,Vaduganathan等。(5最近讨论了RAAS抑制剂在COVID-19患者中的作用。该研究明确关注了其对SARS-CoV-2感染的保护作用而非有害作用,并强调了关于ACE2的有益作用的假设已经导致重组ACE2蛋白的管理试验,以防止器官损伤(ClinicalTrials.gov号,NCT04287686)。最新的临床试验也为我们提供了机会,以澄清长期使用血管紧张素II受体阻滞剂和ACE抑制剂(因此,假设,ACE2的肺特异性上调)不与COVID-19或严重的风险增加有关在COVID-19 [结果8,9]。
总之,我们同意G.J. Porter的观点,即ACE2受体在SARS-CoV-2感染和COVID-19结果中的作用仍存在争议,尤其是在儿童中。关于肺特异性ACE2在健康儿童和COVID-19患者中的表达缺乏数据。RAAS和SARS-CoV-2感染的相互关系需要进一步研究,特别是在儿科年龄组,以揭示其隐藏的秘密。
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脚注
利益冲突:F. Midulla没有什么可透露的。
利益冲突:克里斯蒂亚尼没有什么可透露的。
利益冲突:E. Mancino没有什么可透露的。
- 收到了2020年5月6日。
- 接受2020年5月7日。
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