文摘
客观的确定一个高强度的短期和长期影响肺康复计划在哮喘控制、身体成分、肥胖哮喘患者的肺功能和运动能力。
方法肥胖患者(体重指数(BMI)≥30公斤·m−2)和次优控制哮喘(哮喘控制问卷(ACQ)≥0.75)被随机分配给一个3个月肺康复计划(PR),肺康复计划使用一个基于互联网的自我管理支持计划(PR + SMS)或常规治疗。肺康复计划包括高强度间歇训练、营养干预和心理小组会议。常规治疗组的患者被建议减肥和锻炼。主要结果之间的差异变化ACQ公关,公关+短信后3个月。总随访12个月。
结果34岁的患者纳入研究(14 PR,九公关+短信,11控制)。与常规治疗的患者相比,病人只公关组在体重指数显著降低,显著改善哮喘控制、运动能力和有氧能力后3个月。这些改进持续12个月的随访期间。之间没有区别ACQ公关+短信和公关只观察组。然而,用户的短信计划在12个月后显著降低BMI只公关组的受试者相比,。
结论高强度肺康复计划提供持续改善哮喘控制、身体成分和肥胖哮喘患者运动能力不是最优控制,因此,应考虑在这些患者的治疗。
文摘
短期肺康复计划与高强度间歇训练和网络自我管理项目是可行的,改善哮喘控制、有氧能力和体重在有效控制肥胖哮喘患者http://bit.ly/2mT8A9r
介绍
肥胖与哮喘的风险增加有关,和哮喘患者的肥胖是很难控制1- - - - - -3]。缺乏身体活动是一个独立的危险因素严重哮喘(4,5]。哮喘和肥胖都与身体活动水平下降(5,6]。在先前的研究中,我们表明,肥胖成人哮喘有较低的运动能力与正常体重成人哮喘。然而,肥胖哮喘患者,都不能显示噪音类似改善运动能力和哮喘控制12周后与非肥胖哮喘患者肺康复计划。不过,一大群肥胖哮喘患者没有改进从这个肺康复计划,这可能表明需要一种不同的方法在这组患者(7]。近年来,已经有越来越多的关注与肥胖哮喘患者生活方式的干预。直到现在,一些已发表的研究表明,减肥计划以运动和饮食控制改善哮喘控制和肥胖哮喘患者的生活质量在短期内(8,9]。然而,信息长期结果的项目仍然缺乏。迫切需要研究在这一领域,不仅证明可行性和长期的有效性也决定不同的运动模式的影响。高强度间歇训练(这种训练)是可行的在肥胖受试者和被发现优于中强度连续训练改善心肺健身(最大运动能力(VO2马克斯))和减少身体脂肪百分比(10]。然而,这种训练的可行性和有效性尚未调查在肥胖受试者与次优控制哮喘。此外,数据的使用e-health计划作为肺康复计划的一部分,目的是提高长期缺乏有效性。因此,我们设计了一个三个月肺康复计划组成的这种训练的结合,饮食干预和心理干预。在本务实的随机试验中,我们调查了短期和长期影响的综合肺康复计划使用和不使用一个基于互联网的自我管理项目对身体成分,有氧能力,肺功能和与哮喘有关的结果相比,常规哮喘治疗患者的肥胖和次优控制哮喘。
方法
研究设计
这只有务实的随机对照试验是由Franciscus Gasthuis Vlietland,在荷兰鹿特丹,非学术教学医院。门诊患者的肺学2014年1月至2016年12月。合格的受试者被随机分配到干预组或对照组之一:1)肺康复(PR), 2)肺康复与在线自我管理支持(PR +短信),3)常规治疗。没有致盲。随机的细节,请参考补充文件S1。本研究经当地医学研究伦理委员会批准(Toetsingscommissie Wetenschappelijk Onderzoek鹿特丹e.o;NL46602.101.13)(荷兰试验注册号码NTR4322)。
研究的患者
年龄在18岁到55岁的受试者包括如果他们履行肥胖的标准(身体质量指数(BMI)≥30公斤·m−2),次优控制的哮喘(哮喘控制问卷得分(ACQ)≥0.75)尽管最佳吸入疗法(吸入皮质类固醇和长效β-agonist)。哮喘是哮喘诊断根据全球倡议(吉娜)指南11]。排除标准包括在补充文件S2。
干预
肺康复组(公关,公关+短信)参加了一个为期12周的肺康复干预计划包括运动训练、营养干预和心理小组会议。运动训练是一个高强度间歇训练会议- min(强度的90%左右VO2马克斯),每周3次的监督下一个理疗师(S3补充文件)。此外,参与者大约1500千卡的热量的饮食规定·−1均衡摄入的营养素。他们被一个营养师监督(三个临床访问和三个电话在12周)。在这些访问,健康的生活方式被提拔,患者在健康饮食教育。心理辅导发生在四个小组会议(1 h)。这些会话关注行为修改和激励策略。受试者随机公关+短信参与同一项目但此外利用互联网建立自我管理工具“PatientCoach”(www.patientcoach.lumc.nl)。关于这个项目的详细信息,请参阅补充文件S4。受试者随机PatientCoach计划使用的公关+短信组在肺康复治疗3个月和12个月的随访。在常规治疗组的受试者建议减肥和锻炼。总随访时间1年,所有参与者都经常见到每三个月评估。
结果
主要结果参数变化的差异之间的ACQ公关+短信组和公关组经过3个月的干预。次要结果ACQ在3个月两肺康复治疗组和常规治疗组,ACQ在12个月里,与哮喘有关的生活质量(AQLQ)、肺功能、体力活动水平、运动能力、身体成分、气道和系统性炎症和恶化速度3和12个月的随访之间之间的公关,对照组和公关+短信只和公关组。
评估
哮喘控制和生活质量进行评估验证ACQ和AQLQ [12,13]。肺功能测定与标准肺量测定法(Vmax安可22 d;Carefusion;美国圣地亚哥,CA)和bodybox (Vmax安可62 j;Carefusion)据美国胸科学会(ATS) /欧洲呼吸学会(ERS)指南(188bet官网地址14]。有氧能力(VO2马克斯)测量心肺运动试验(CPET)根据at /美国大学临床药学指南(15]。所有评估的详细描述和血液/痰分析,请参考补充文件S5(16- - - - - -23]。
统计数据
假设均值±sd效果(ΔACQ差3个月)之间的公关+短信和公关只有0.5±0.35,组随机比例比和调整为下降20%,至少3×12个患者被纳入研究。补充文件S6组内包含描述性统计分析和统计分析。肺康复计划的有效性进行了研究,通过比较结果参数的公关小组与对照组。在线自我管理项目的附加值仅通过比较研究了公关,公关+短信组。随机受试者的数据根据意图治疗分析原则。比较的主要和次要结果组间在3个月,线性回归模型与随机组,性和基线变量作为独立的变量。长期(12个月)连续措施有效性评估重复测量分析,测量结果的兴趣作为因变量和基线值、时间、组和性别作为covariables(线性混合模型协方差结构:非结构化)。分析BMI的影响哮喘控制(ACQ),生活质量(AQLQ)、功能(FRC)和剩余容量VO2马克斯在3个月和12个月,我们包括ΔBMI回归分析和BMI的线性混合模型。发作至少3个月的比例进行分析是一个每个病人恶化与二项试验和测试。长期(12个月)有效性的发作与广义估计方程,模拟急性加重的数量作为因变量和基线值,时间和组covariables(地理分布:泊松、链接:日志)。泊松模型被转换的β系数取幂率比率的模型的β和置信区间。IBM SPSS版本22是用于统计分析。考虑到具有探索性研究中,假定值没有调整为多个测试。假定值(双边)< 0.05被认为是表明一个统计上的显著差异比较。
结果
参与者
共有112名受试者筛选资格和34例随机。23个受试者被随机分配到干预组(14公关只有9公关+短信)和11个科目的对照组。三个科目了知情同意:一个随机控制患者后,和两个病人在公关+短信组肺康复计划。最终31名受试者被包括在意向处理分析(图1)。并给出了三组的基线特征表1。参与者类II肥胖(意味着±sd体重指数36.24±4.46公斤·m−2)和较低的身体健康(VO2马克斯18.25±4.64毫升·公斤−1·敏−1)。所有患者使用吸入激素(ICS)和长效B2受体激动剂(腊八粥)。此外,39%的患者使用白三烯受体拮抗剂(LTRA)和23%的人使用长效毒蕈碱的拮抗剂(喇嘛)。基于2019年吉娜的标准指南(呼出一氧化氮分数(F伊诺)、血清和痰液嗜酸性粒细胞)绝大多数(77%)的2型哮喘的研究参与者都做了。中位数(四分位范围)ACQ为2.0(1.5 - -2.5)和74%的参与者都有一个不受控制的哮喘(ACQ≥1.5)的随机。
![图1](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/56/1/1901820/F1.medium.gif)
包容和随机图的研究参与者。#:在肺康复计划;¶:在随机。
干预
中位数(四分位距)合规率肺康复(公关,公关+短信)计划为85.7 (72.0 - -94.4)%。四个病人依从率< 50%。两个病人退出了体能训练计划因为膝盖问题起源于在训练。一个病人被诊断为神经错乱在干预期和一个病人参与非常不规则计划原因不明。一般来说,这种训练是参与者的耐受性良好。病人最常见的抱怨是肌肉疼痛的头几个星期的训练。
结果在3个月组的变化
每组结果了表2。仅在两个公关,公关+短信组,有显著减少体重、BMI和脂肪量比例经过3个月的肺康复。腰围公关+短信组显著降低。没有观察到任何减少这些参数的常规治疗组。显著改善哮喘控制两干预组3个月后观察肺康复(中位数ΔACQ−0.67仅供公关和−0.66公关+短信),而没有看到显著改善常规治疗组(中位数ΔACQ−0.25) (图2)。上面的两个组的改进中值最小临床重要的区别(MCID)为0.5。有增加FRC公关组,和一个趋势在公关+短信组。没有明显的改善动态肺功能参数,如用力呼气量在1 s (FEV1)、用力肺活量(FVC)。有氧能力(VO2马克斯)改善只有明显的公关组和一个趋势在公关+短信组。6分钟步行试验的距离有一个改善(6随钻测量)仅在公关,公关+短信组。活动水平只有提高公关+短信组(表2)。
![图2](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/56/1/1901820/F2.medium.gif)
哮喘控制的变化(哮喘控制问卷(ACQ))在每组3个月。数据作为中位数(四分位范围);假定值的方差分析。
结果肺康复(PR)与常规治疗组
受试者在公关只有组显著更大的重量减轻(β=−2.193 (CI−4.116 - 0.271−);p = 0.028), BMI(β=−0.986 (CI−1.70 - -0.273);p = 0.010)和脂肪量百分比(β=−1.633 (CI−2.888 - 0.377−);与常规治疗组相比p = 0.015), 3个月,这些改善身体成分持续12个月的随访期间(表2,3和图3)。在3个月,没有哮喘控制或哮喘生活质量差异的公关和常规治疗组,但在12个月的跟进,ACQ显著低于公关组较常规治疗组(β=−1.06 (CI−1.84 - 0.27−);p = 0.011)。此外,有一个显著增加FRC和呼气储备卷在公关只有组与常规治疗组相比,在3个月。然而,这些改进没有显著不同的跟进后12个月。运动能力(VO2马克斯和6只随钻测量)显著提高公关组肺康复治疗3个月后,这些改进在12个月的持续跟进。与改善FRCΔBMI只是显著相关(β=−4.13 (CI -−2−6.24, 01), p = 0.001),但不是与ACQ(β= 0.005 (CI−0.396 - -0.406);p = 0.979), ACLQ(β=−0.20 (CI−0.60 - -0.19);p = 0.288)VO2马克斯(β=−1.00 (CI−6.25 - -4.25);在3个月p = 0.685)。然而,我们发现这一趋势的重要协会与FRC BMI(β=−0.61 (CI−1.23 - -0.01);p = 0.054)VO2马克斯(β=−1.17 (CI−2.38 - -0.037);在12个月的p = 0.057),但与ACQ没有联系(β=−0.03 (CI−0.12 - -0.05);p = 0.412)和AQLQ(β=−0.01 (CI−0.09 - -0.77);发现了p = 0.901)。没有观察到显著变化的日常步骤或体力活动水平在3个月,但公关对象只有组显著更高金额的每日步骤与常规治疗组的受试者相比,经过12个月的跟进(β= 3200 (CI 1256 - 5144);p = 0.005) (表2,3和图3)。没有观察到的差异在气道炎症(F伊诺、痰液嗜酸性粒细胞和痰中性粒细胞)公关只和常规治疗组之间3和12个月后的跟进。然而,显著降低血清中瘦素水平只公关组与对照组相比,3个月后和12个月的随访期间(表4)。这种减少血清中瘦素能显著降低BMI(β= 9.37(可信区间4.60 - -14.12);p = 0.001)。
![图3](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/56/1/1901820/F3.medium.gif)
随时间变化)哮喘控制问卷(ACQ), b)与哮喘有关的生活质量(AQLQ), c)身体质量指数(BMI)、d)脂肪质量,e)在1 s (FEV用力呼气量1)、f)最大运动能力(VO2马克斯6分钟步行试验的距离),g)(6随钻测量)和h)的步骤。点礼物意味着或中间值。假定值组之间的差异随着时间的推移,(重复测量(混合模型))。
结果肺康复组与不使用的在线自我管理支持(PR与公关+短信)
之间没有差异被发现在体重和身体成分的公关,公关+短信组在3个月(表2)。然而,在12个月的随访,患者在公关+短信组有显著降低体重(β=−6.23 (CI−11.3 - 1.12−);p = 0.021)和BMI(β=−2.27 (CI−4.20 - -0.35);p = 0.025)相比,受试者在公关只有组。此外,有一个趋势较低脂肪量百分比的公关+短信组(β=−2.03 (CI−4.13 - -0.07);p = 0.056) (表3,图3)。被观察到在ACQ的变化没有明显的统计学差异,AQLQ,肺功能、运动能力(VO2马克斯和6随钻测量)或活动水平(体力活动水平或日常步骤)之间的公关+短信和公关只有集团在3个月和12个月的跟进。我们没有发现任何差异F伊诺这两组痰液嗜酸性粒细胞、中性粒细胞在3个月和12个月的跟进。血清中瘦素水平显著降低更多的公关只有组与公关+短信组3个月(β= 19.5(可信区间5.65 - -33.35);p = 0.009),这种差异持续12个月的随访期间(β= 20.66(可信区间7.10 - -34.21);p = 0.006)。然而,我们观察到没有任何其他的炎症标记物的差异在3个月或12个月的跟踪(表4)。
急性加重
没有区别的哮喘病患者比例恶化干预3个月期间被发现之间的公关只有组和对照组(16.7%与55.6%;p = 0.16)。此外,没有区别的比例恶化了患者在公关+短信与公关组。12个月的随访期间,更高的速度观察发作的对照组相比只公关组(β(泊松率)= 0.839 (CI 0.116 - -1.563);p = 0.023;RR 2.314(可信区间1.123 - -4.773))而恶化率之间的差异不显著公关+短信组和公关组(β(泊松率)= 0.319 (CI−0.811 - -1.449);p = 0.580;RR 1.376(可信区间0.444 - -4.259))。
讨论
在这种务实的研究中,我们调查的短期和长期影响不到高强度肺康复计划在肥胖患者有效控制哮喘。大多数患者有一个不受控制的2型哮喘(吉娜4)和低有氧能力的包容。然而,这种训练在这组患者被发现是可行的。此外,这种短期肺康复计划导致临床相关改善哮喘控制和改善身体成分,有氧能力和肺功能在短时间内3个月。更重要的是,对哮喘控制的积极作用(ACQ)、体重指数、运动能力和身体活动持续12个月的随访期间。虽然我们并没有发现任何差异的主要结果,哮喘控制、公关,公关+短信组之间在3个月,我们表明,添加一个基于互联网的自我管理项目上肺康复计划的结果更好的体重管理。本研究的结果强调的可行性和重要性在这个特定的组患者生活方式修改。
尽管哮喘病患者的体重与肥胖的相关性,只有一些随机对照试验提供关于减肥干预这些病人24,25]。第一只包括膳食干预研究(26)或饮食结合减肥药物(27]。虽然这些干预措施导致显著的减肥和在短期内改善哮喘症状,这些效果的持久性信息长期缺乏。S的研究科特等。(8)是第一个随机研究比较结合饮食和运动干预和饮食或运动。本研究表明,独自锻炼对减肥没有效果或哮喘症状,,结合饮食和运动干预应该选择在肥胖哮喘患者8]。然而,在这项研究中,不仅肥胖还超重受试者包括哮喘控制水平是更好的价格相比本研究(ACQ 1.36与2.0)。平均体重8.3%经过10周的干预,包括一个非常严格的885 - 1170千卡热量限制·−1和一个与有氧运动项目和阻力训练。相比之下,米一个等。(28]发现适度减肥(5%和4%)6 - 12个月后的生活方式干预,其中包括1200千卡·天的饮食限制−1和至少150分钟的中等强度身体活动每周330年肥胖成年人不受控制的哮喘。对哮喘控制的影响是令人失望的。作者得出的结论是,减肥所需的10%或更大的可能是临床上显著改善哮喘结果(28]。最近,Freitas等。(9]表明,三个月的减肥计划约1300千卡的热量限制·−1,有氧和阻力训练结果在身体成分的显著改善,哮喘控制、有氧能力,肺功能、气道和系统性炎症在肥胖成人哮喘。在目前的研究中,一个不太严格的限制热量1500千卡·天−1结合这种训练(±90%的强度VO2马克斯)导致平均体重5%的公关公关+短信只有组和12%组3个月,持续改善哮喘控制、BMI和运动能力在大多数的患者在12个月。
肥胖的特点是低级的系统性炎症和增加促炎细胞因子的生产。在这项研究中,我们没有发现任何减少促炎细胞因子,如高敏c反应蛋白或pentraxin,但是我们已经证明有降低血清中瘦素水平在参与者后肺康复计划和12个月的跟进。这种减少血清中瘦素出现与BMI在12个月的持续减少后续公关只有组。虽然干预3个月期可能出现短暂,达到一种生活方式的改变,我们已经证明了一个短期的精心设计的多学科肺康复计划可能导致长期的好处。积极的影响体重,有氧能力和症状可能会鼓励病人保持饮食和锻炼的时间较长。此外,使用一个基于互联网的自我管理项目期间及之后肺康复计划可以支持长期的坚持。我们已经显示在目前的研究中,而非用户,用户平均自我管理支持计划有一个重要的低体重指数12个月后的跟进。这样的角色在哮喘和肥胖的管理创新方法应进一步探讨(29日- - - - - -31日]。The implementation of the new HIIT exercise programme was well tolerated and successful in this group of patients who are limited by their weight as well as by their asthma. In addition, the rate of exacerbations was not higher in the intervention group, indicating that HIIT did not negatively affect asthma control. To our knowledge, this is the first study showing that HIIT is feasible in obese persons with suboptimal controlled asthma. Furthermore, it has been shown that HIIT is perceived to be more pleasant than moderate intensity continuous exercise [32]。这可能提高坚持长期锻炼和促进健康的好处。
另一个重要的问题是成本效益的康复计划。3个月的康复计划的成本大约是每人3000€。恶化的成本€500年和3000年之间的变化取决于额外的访问,急诊和临床录取的要求。所以,根据发作的严重程度和项目的长期影响,肺康复可能最终是划算的。在荷兰,因此这个项目只可用于更严重,不受控制的病人。然而,本研究没有设计或动力计算成本效益。
我们的研究有一些局限性。首先,本研究由一个相对比较小的样本(图1)。很难招募到合适的人选。最符合条件的患者因为工作或其他原因无法参加。尽管小组的大小,我们探究的研究表明,肺康复是有效的和自我管理支持有助于保持长期影响。需要一个更大的研究证实了这些结果有足够的力量。我们的研究对象主要是女性,能力和积极参与这个项目可能导致选择性偏差。然而,在这些研究中,参与的动机是成功的一个重要要求。此外,饮食不为病人量身定制,这可能是一个陷阱。这可能解释减肥的患者之间的差异;尤其是男性病人,谁能与这么大量的热量限制失去了更多的重量。 However, our diet was less strict compared with other studies [8,9]。最后,我们使用一个综合肺康复计划,无法确定这个项目的四个单个组件的贡献的结果。我们已经证明降低BMI尤其与肺功能的改善有关,而不是与改善哮喘控制。这表明它不是“减肥”,但肺rehailitation计划的其他组件,如锻炼和心理干预可能至少同样重要的是实现改善哮喘控制。
目前的研究中,尽管有其局限性,是第一个证明短期多学科肺康复计划这种训练和使用一个基于互联网的自我管理项目是可行的和有效的在短期和长期,在次优控制哮喘患者和肥胖。这样的设计良好的肺康复计划应该考虑治疗肥胖哮喘患者。
补充材料
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确认
我们要感谢所有部门的员工理疗、营养学、医学心理学、临床化学的肺功能和部门Franciscus Gasthuis & Vlietland鹿特丹,荷兰。我们的帮助感激a van Schadewijk和交流范德林登(荷兰莱顿大学医学中心,莱顿)在系统性炎症的血清标记物的分析。
脚注
本研究是在荷兰注册为临床试验试验注册表,NTR4322数量。个人参与者的数据结果报告在这个框架下本文将后deidentification(文本、表格、数据和附录),以及研究协议,从3个月到5年文章发表后,研究人员提供一种方法论上声音的建议。数据将用于荟萃分析;建议应针对相应的作者。
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支持声明:这项工作是由基耶西Farmaceutici,诺华制药公司葛兰素史克和梯瓦制药产业。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2019年9月16日。
- 接受2020年3月16日。
- 版权©2020人队