抽象的
监督鼻自抽样是一种可靠的替代专业的鼻咽采样,使用WHO列出的SARS-COV-2抗原检测快速测试。自抽样和潜在的患者自检可能是未来用例。https://bit.ly/3mup0hs.
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一些用于严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)的抗原检测快速诊断检测试剂盒(Ag-RDTs)现已上市,可在护理点对患者护理、隔离和接触者追踪作出快速决定[1].使用鼻咽(NP)棉签样品的两种AGTTS符合世界卫生组织(WHO)目标,现在通过WHO紧急使用列表程序进行批准[2- - - - - -4].
NP拭子样本经常被患者感到不舒服,并且必须通过带有防护设备的培训的医疗人员收集。更复杂的采样技术也可能导致临床现实中的性能不正确,具有测试敏感性的可能结果。证据支持使用患者收集的RT-PCR的替代采样方法,包括患者收集的鼻拭子,并且一些测试接受了鼻样品的调节批准[5,6].鼻取样一词通常使用不统一,但可在前鼻甲和鼻中鼻甲取样中加以区分[6].考虑到ag - rdt的易用性,一种可靠、简单的抽样方法不仅可以实现自抽样,还可以为自检铺平道路。
这项前瞻性诊断准确性研究的主要目标是对一份监督的、自收集的鼻中鼻甲(NMT)拭子样本与一名医护人员(专业人员)收集的NP拭子样本进行头-头比较(阳性和阴性百分比一致)。使用世卫组织列出的SARS-CoV-2 Ag-RDT与从NP/口咽(OP)拭子收集的参比标准RT-PCR。次要目的是评估Ag-RDT不同采样技术的敏感性和特异性。根据世界卫生组织的要求批准一种新的样本类型,该研究一直持续到至少获得30份Ag-RDT阳性NP拭子样本。这项独立于制造商的研究是与世卫组织2019冠状病毒病(COVID-19)诊断合作中心创新诊断基金会(FIND)合作进行的。
该研究方案由柏林海德堡大学医院的伦理审查委员会批准(注册号为S-180/2020)。这项研究于2020年9月23日至10月14日在Charité大学医院(Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany)的SARS-CoV-2流动检测设施进行。该研究根据临床怀疑纳入了SARS-CoV-2感染高危成人。如果无法收集Ag-RDT或RT-PCR参比标准的拭子,则将参与者排除在外。
参与者接受了首先是一个指示的自收集的双边营养师为AG-RDT。口头指令被提供给将拭子水平2-3厘米插入鼻孔中,并将其沿每侧的鼻壁旋转15.记录了从指示技术的偏差。随后,根据RT-PCR的制度建议,从鼻子的不同侧取出与RT-PCR的制度建议的组合OP / NP拭子(来自带1ml ame介质的CopAn的eSwab)。使用由制造商提供的拭子收集AG-RDT的样品在测试试剂盒内。
本研究评估的Ag- rdt是STANDARD Q COVID-19 Ag Test (SD Biosensor, Inc.)。韩国京畿道;因此称为标准Q) [7],该产品也由罗氏公司经销[8].该测试采用横向流动分析原理,以盒式为基础,在15-30分钟后进行目视读出。按照制造商的使用说明操作。Ag-RDTs由研究医师在护理点取样后(60分钟内)直接进行。Ag-RDT结果由两个运算符解释,每个运算符对另一个运算符的结果都不敏感。第二读卡器对个体患者的第二次Ag-RDT结果也不知情。Ag-RDT测试带的目视读数按照半定量的标准分为阴性、弱阳性、阳性和强阳性。
根据中央实验室的常规程序,对RT-PCR(Berlin,Ca,USA)或来自Tibmolbiol(柏林,德国)的SARS-COV-2 E-Gene测定的罗氏COBAS SAR-COV-2测定法。基于外部校准曲线,使用测定特异性循环阈值计算病毒RNA浓度[9,10.].表演AG-RDT的员工对RT-PCR测试的结果蒙蔽了反之亦然.
303例患者邀请,289名(95.4%)同意参加。由于两种拭子都不能获得两名患者,不能获得AG-RDT。平均值SD.参与者年龄为34.7±11.0岁;42.9%是女性和19.0%的患有合并症。在测试当天,97.6%的参与者有一个或多个与Covid-19一致的症状。平均介绍时症状的持续时间为4.4±2.7天。在289名参与者中,39(13.5%)通过RT-PCR测试SARS-COV-2阳性(表格1).
在NMT或NP样本中均未观察到无效检测。2例患者采用NP检出,未采用NMT检出。仅通过NMT取样未检出患者。阳性率一致性为90.6% (95% CI 75.8-96.8%;包括两例NMT和一例NP的假阳性结果)。阴性一致性为99.2% (95% CI 97.2-99.8%)。评价者间的信度接近完美,NMT的kappa为0.98,NP的kappa为1.0。NP样本的半定量读出量通常较高(NP高9个,NMT高4个)。在两名未通过NMT取样而被NP检测到的患者中,一名患者仅轻轻旋转NMT拭子,另一名患者在症状出现后10天出现低病毒载量(表格1).
具有NMT采样的标准Q Ag-RDT显示出74.4%的敏感性(检测到29/39 PCR阳性; 95%CI 58.9-85.4%)和99.2%的特异性(95%CI 97.1-99.8%)与RT-PCR相比.对NP采样的敏感性为79.5%(检测到31/39 PCR阳性; 95%CI 64.5-89.2%)和特异性为99.6%(95%CI 97.8-100%)。在高病毒载荷的患者中(> 7.0日志10.RNA SARS-CoV-2/拭子),Ag-RDT与NMT采样的灵敏度为95.7% (22/23 PCR阳性;95% CI 79.0-99.8%)和100% (23/23 PCR阳性;(CI 85.7-100)。相反,Ag-RDT常常不能检测到病毒载量较低或症状>7天的患者(表格1).对于大多数患者来说,在鼻子中使用柔性拭子(用于采集NP拭子)会产生痒感,令人不愉快,并导致频繁打喷嚏。
该研究的优势是严格的方法,包括标准化采样,两个独立的盲读者以及AG-RDT结果的额外半定量评估。队列是代表性的,从最近的独立验证研究中观察到的标准Q(敏感度76.6%; 95%CI 62.8-86.4%)来判断4].该研究有限,因为它在单一中心进行。此外,NP拭子通常逆向鼻咽壁旋转,较少的时间比制造商推荐的时间较少,这可能对具有NP采样的AG-RDT的敏感性产生负面影响,而且还反映了该样品系列的难度.
总而言之,这项研究表明,在监督下从鼻子进行自我采样是一种可靠的替代标准q专业鼻咽采样的方法。这些数据将有助于世卫组织建议使用这种检测方法。考虑到ag - rdt的易用性,自我采样和潜在的患者在家自我测试可能是未来的一个用例。如果这种检测能够在可能发生传播的情况发生之前立即频繁重复,那么使用Ag-RDTs进行自我检测可能会对大流行产生重大影响。进一步推行优化自我取样技术及拭子的研究(例如柔软的海绵拭子)和患者本身的正确性能/解释是迫切需要推动自我测试的尺度。
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致谢
Heike Rössig, Chiara Manon Rohardt, Claudia Hülso, Elisabeth Linzbach, Susen Burock, Katja von dem Busche, Stephanie Padberg, Melanie Bothmann, Zümrüt Tuncer, Stefanie Lunow, Beate Zimmer, Astrid Barrera Pesek, Sabrina Pein, Nicole Buchholz, Verena Haack, Oliver decker wart。
脚注
本研究在德国临床试验登记处注册(DRKS00021220)。所有原始数据和分析代码都可以在对相应作者的请求时获得;数据将提供给提供声音提案的研究人员可用,如果学习网站同意分享数据,则为所有本文后5年。
作者贡献:A.K. Lindner, L.J. Krüger, F. Lainati和C.M. Denkinger设计了这项研究并制定了标准操作程序。a·k·林德纳(A.K. Lindner)和o·尼古拉(O. Nikolai)实施了研究设计,招募了患者,进行了实验室工作,并领导了手稿的撰写。F.P. Mockenhaupt和J. Seybold协调并监督了研究现场。F. Kausch, M. Wintel和F. Hommes招募患者。M.格特勒负责协调测试设施。M. Gaeddert、L. Köppel和F. Tobian领导了数据分析。V.M. Corman, J. Hofmann和C. Drosten负责PCR检测,并对数据的解释做出贡献。J.A. Sacks支持研究设计设置和数据解释。C.M. Denkinger是这项研究的主要研究者。所有作者都审阅了手稿。
利益冲突:A.K.Lindner没有什么可以披露的。
利益冲突:O. Nikolai无需披露。
利益冲突:F. Kausch没有什么可披露的。
利益冲突:M. Wintel没有披露。
利益冲突:F. Hommes无需披露。
利益冲突:M. Gertler无需披露。
利益冲突:L.J. Krüger没有什么可披露的。
利益冲突:M. Gaeddert没有什么可披露的。
兴趣冲突:F. Tobian没有什么可披露的。
利益冲突:F.莱纳蒂没有什么可透露的。
利益冲突:L. Köppel没有什么可披露的。
利益冲突:J. Seybold没有什么可披露的。
利益冲突:V.M. Corman没什么可透露的。
利益冲突:C. Drosten没有什么可披露的。
利益冲突:J. Hofmann没有什么可披露的。
利益冲突:J.A. Sacks报告了英国国际发展部(DFID,最近被FCMO取代)、世界卫生组织(WHO)和国际药品采购机制在进行研究期间的拨款情况。
利益冲突:F.P.Mockenhaupt没有什么可披露的。
利益冲突:C.M.Denkinger从创新诊断和科学,研究和文化部,德国巴登武术州,德国的德国州的基础报告了赠款。
支持声明:该研究得到了Chine,Heidelberg大学医院和Charité大学医院内部资金,以及德国巴登 - 符腾堡部的科学,研究和艺术部。查找在研究设计中提供的输入,以及与其他研究团队的其余部分合作的数据分析。本文的资助信息已被存入CrossRef Resder注册表.
- 收到了2020年10月26日。
- 接受11月24日,2020年11月24日。
- 版权所有©ers 2021。
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